Trening som behandling av tretthet ved Parkinsons sykdom

Bakgrunn:

Parkinsons sykdom (PD) er en nevrodegenerativ lidelse preget av progressive og invalidiserende motoriske og ikke-motoriske symptomer. På verdensbasis er PD den raskest voksende nevrologiske lidelsen. Medisinske og kirurgiske tilnærminger i symptomatisk behandling av PD utvikler seg, men for tiden eksisterer ingen sykdomsmodifiserende terapier. Mens man venter på effektive sykdomsmodifiserende terapier, er det et stort behov for å optimalisere symptomatisk behandling av invalidiserende PD-symptomer.

En fersk undersøkelse blant 678 personer med PD (pwPD) og 104 omsorgspersoner/partner/familiemedlemmer eller venner identifiserte "Tretthet og energi" som det ikke-motoriske symptomet som, hvis det forbedres, ville utgjøre den mest markante forskjellen i deres daglige liv. Fatigue påvirker 30-70 % (avhengig av definisjon) av pwPD, og ​​har vært assosiert med dårligere prognose, depresjon, angst, dårlig søvn, begrenset arbeidsevne, sosial distansering, redusert fysisk aktivitet og svekket livskvalitet. Likevel finnes det ingen effektive medisinske eller ikke-medisinske behandlinger for tretthet ved PD.

Generelt anbefales fysisk trening sterkt som en symptomatisk intervensjon ved PD. I en fersk undersøkelse rapporterte 19 % av pwPD (n=195) trening som en mestringsstrategi for tretthet og omtrent halvparten av deltakerne (49,7 %, n=511) rapporterte at trening forbedret tretthet. Det ble imidlertid ikke spesifisert om trening ble brukt som en akutt mestringsstrategi som umiddelbart reduserte/forebygget tretthet, eller om den ble brukt som en kronisk mestringsstrategi, hvor regelmessige treningsøkter reduserte det kroniske tretthetsnivået. I andre populasjoner kan en fysisk treningsøkt redusere det opplevde tretthetsnivået akutt, samtidig som det øker det opplevde energinivået. Så vidt vi vet har ingen studier så langt undersøkt de akutte effektene av ulike typer høyintensiv trening på tretthet ved pwPD.

Det finnes divergerende bevis på effekten av regelmessig trening på tretthet ved PD. To tredjedeler av de eksisterende studiene antyder forsiktig at trening (dvs. dans, aerobic trening, trening og blandede modaliteter) potensielt kan forbedre opplevd tretthet. Den siste tredjedelen viser imidlertid ingen forskjell eller til og med økte tretthetsnivåer etter en treningsintervensjon. Disse heterogene resultatene kan skyldes dårlige studiedesign, da bare én studie brukte tretthet som det primære resultatet, noe som gjorde at de fleste eksisterende studier risikerte å bli understyrket. Ingen av studiene brukte heller "klinisk tretthet" som et inklusjonskriterium, noe som kan ha ført til en undervurdering av de potensielle treningseffektene. Til slutt var de fleste eksisterende studier basert på små utvalgsstørrelser (dvs. <30 deltakere), halvparten inkluderte ingen kontrollgruppe og de fleste intervensjoner foreskrev trening med lav til moderat intensitet (i stedet for trening med høyere intensitet), noe som potensielt begrenset effekten av intervensjonen. Følgelig er det behov for en ny PD treningsstudie med høy intensitet med sterkere metoder som vurderer de kroniske effektene på tretthet.

Et annet argument for videre evaluering av trening som behandling for fatigue ved pwPD er basert på funn fra andre nevrologiske lidelser som multippel sklerose, hvor både aerobic- og motstandstrening effektivt reduserer selvrapportert utmattelse. Ikke desto mindre er det fortsatt uklart om noen treningsmodaliteter er mer effektive enn andre til å indusere akutte og kroniske effekter, noe som gjør aerobic- og motstandstrening relevant for testing i pwPD.

Samlet sett er det behov for å undersøke om trening med høy intensitet kan redusere tretthet ved klinisk trett pwPD, både akutt (dvs. effekter observert umiddelbart etter en enkelt treningsøkt) og/eller kronisk (dvs. det generelle tretthetsnivået etter en periode) med vanlige treningsøkter). Å forstå effektiviteten av grunnleggende treningsmodaliteter (dvs. aerobic- og motstandstrening) og deres arbeidsmekanismer før man bruker blandede treningsmodaliteter, synes derfor viktig i utviklingen av nye tretthetsbehandlingsintervensjoner for pwPD.

For å få ytterligere innsikt i effekten av høyintensiv trening på utmattelse ved PD, ble det designet en randomisert kontrollert multi-site studie med oppfølging.

Ettersom denne studien kan bane vei for å introdusere trening i håndtering av PD-tretthet, utgjør studien potensialet til å endre klinisk praksis for pwPD.

Hensikten med morstudien er å teste hypotesene om at klinisk utmattet pwPD som får aerob trening vil vise overlegne effekter på utmattelse (dvs. klinisk relevante reduksjoner) sammenlignet med en kontrollgruppe (primær hypotese), og at disse effektene opprettholdes etter 12. uker med oppfølging (sekundær hypotese).

Intervensjoner:

Aerobic trening: 12 uker, med 2-3 økter per uke, med overvåket høyintensitets progressiv aerobic trening utføres bestående av kontinuerlige og/eller intervallsykling-, ro- eller cross-trener økter, økende fra 30 til 60 min med intensitet økende fra kl. 65 til 90 % av individuell makspuls.

Motstandstrening: 12 uker, med 2-3 økter per uke, utføres overvåket motstandstrening bestående av maskinøvelser i 3 til 5 sett med 2-3 minutters hvile mellom og en nedgang fra 12 til 6 repetisjoner parallelt med at intensiteten øker fra kl. 15RM (maks repetisjon) til 8 RM.

Treningsintervensjonene har tidligere blitt brukt av vår forskningsgruppe i nevrologiske populasjoner og er trygge og gjennomførbare. Intervensjoner kan vare i opptil 14 uker for å ta igjen manglende treningsøkter.

Utfall:

Se avsnittet "Utfallsmål" for spesifikasjoner. I tillegg vil kontaktinformasjon, demografisk informasjon, helse- og medisininformasjon og en blodprøve bli innhentet

Statistiske betraktninger:

Mens tretthet har blitt rapportert å avta i pwPD etter treningsintervensjoner, har ingen av de eksisterende studiene brukt Modified Fatigue Impact Scale (MFIS). Hos trøtte personer med multippel sklerose (MFIS ≥38 poeng) har vår gruppe tidligere vist at den totale MFIS-skåren kan reduseres betydelig etter aerob trening (endre score: trening -13±16 vs. kontroll -3±16)28. Ved å forvente sammenlignbare effekter i utmattet pwPD, viste prøvestørrelsesestimatet vårt (alfanivå 5 %, betanivå 80 %) at minimum 84 pwPD må delta i studien (dvs. n=42 for aerobic treningsgruppen og n= 42 for kontrollgruppen/venteliste motstandstreningsgruppen). Forutsatt et frafall på 10 %, kreves det n=47 deltakere i hver gruppe.

Randomisering:

Etter baseline vurdering av trøtte deltakere, vil deltakerne bli randomisert i forholdet 1:1 til aerob trening eller en kontrollgruppe på venteliste. En datamaskingenerert liste over tilfeldige tall vil bli generert i Research Electronic Data Capture (REDCap)-systemet. Randomiseringen vil bli stratifisert etter nettsted. Utfallsbedømmerne vil bli blindet for randomiseringen.

Perspektiver:

Funnene i dette prosjektet har potensialet til å etablere aerob trening og/eller motstandstrening som en trygg og tilgjengelig behandling(er) av et hyppig og invalidiserende ikke-motorisk PD-symptom, nemlig tretthet. I tillegg vil den foreslåtte studien utvide vår nåværende kunnskap om de akutte effektene av trening på tretthet, og potensielt tilby en enkel modalitet for å håndtere tretthet i hverdagen. Til sammen kan denne studien legge grunnlaget for et ennå uutforsket forskningsområde med viktige implikasjoner for millioner av pasienter med pasienter, klinikere og samfunnet.