Träning som behandling av trötthet vid Parkinsons sjukdom

Bakgrund:

Parkinsons sjukdom (PD) är en neurodegenerativ sjukdom som kännetecknas av progressiva och invalidiserande motoriska och icke-motoriska symtom. Över hela världen är PD den snabbast växande neurologiska sjukdomen. Medicinska och kirurgiska metoder för symtomatisk behandling av PD går framåt, men för närvarande finns inga sjukdomsmodifierande terapier. I väntan på effektiva sjukdomsmodifierande behandlingar finns det ett stort behov av att optimera symtomatiska behandlingar av invalidiserande PD-symtom.

En färsk undersökning bland 678 personer med PD (pwPD) och 104 vårdare/partner/familjemedlemmar eller vänner identifierade "Trötthet och energi" som det icke-motoriska symptom som, om det förbättras, skulle göra den mest markanta skillnaden i deras dagliga liv. Trötthet påverkar 30-70 % (beroende på definition) av pwPD, och har associerats med sämre prognos, depression, ångest, dålig sömn, begränsad arbetsförmåga, social distansering, minskad fysisk aktivitet och försämrad livskvalitet. Ändå finns det inga effektiva medicinska eller icke-medicinska behandlingar för trötthet vid PD.

I allmänhet rekommenderas fysisk träning starkt som ett symtomatiskt ingrepp vid PD. I en nyligen genomförd undersökning rapporterade 19 % av patienter med sjuklig ohälsa (n=195) träning som en copingstrategi för trötthet och ungefär hälften av deltagarna (49,7 %, n=511) rapporterade att träning förbättrade trötthet. Det specificerades dock inte om träning användes som en akut copingstrategi som omedelbart minskade/förebyggde trötthet, eller om den användes som en kronisk copingstrategi, där regelbundna träningspass minskade den kroniska trötthetsnivån. I andra populationer kan ett träningspass akut sänka den upplevda trötthetsnivån, samtidigt som den upplevde energinivån ökar. Såvitt vi vet har inga studier hittills undersökt de akuta effekterna av olika typer av högintensiv träning på trötthet vid pwPD.

Det finns olika bevis på effekterna av regelbunden träning på trötthet vid PD. Två tredjedelar av de befintliga studierna tyder försiktigt på att träning (d.v.s. dans, aerob träning, träning och blandade metoder) potentiellt kan förbättra upplevd trötthet. Den sista tredjedelen visar dock ingen skillnad eller till och med ökade trötthetsnivåer efter ett träningsingrepp. Dessa heterogena resultat kan bero på dålig studiedesign eftersom endast en studie använde trötthet som det primära resultatet vilket gör att de flesta befintliga studier riskerar att bli underdrivna. Dessutom använde ingen av studierna "klinisk trötthet" som ett inklusionskriterium, vilket kan ha lett till en underskattning av de potentiella träningseffekterna. Slutligen baserades de flesta befintliga studier på små urvalsstorlekar (dvs <30 deltagare), hälften inkluderade ingen kontrollgrupp och de flesta interventioner föreskrev träning med låg till måttlig intensitet (snarare än träning med högre intensitet), vilket potentiellt begränsar effekterna av interventionen. Följaktligen finns det ett behov av en ny PD högintensiv träningsstudie med starkare metoder som bedömer de kroniska effekterna på trötthet.

Ett annat argument för att ytterligare utvärdera träning som behandling av trötthet vid pwPD baseras på fynd från andra neurologiska sjukdomar som multipel skleros, där både aerob träning och motståndsträning effektivt minskar självrapporterad trötthet. Icke desto mindre är det fortfarande oklart om vissa träningsmetoder är mer effektiva än andra för att inducera akuta och kroniska effekter, vilket gör aerob träning och motståndsövning relevant för testning i pwPD.

Sammantaget finns det ett behov av att undersöka om högintensiv träning kan minska trötthet vid kliniskt trötta pwPD, både akut (dvs effekter observerade direkt efter ett enstaka träningspass) och/eller kroniskt (dvs den allmänna trötthetsnivån efter en period). med regelbundna träningspass). Att förstå effektiviteten av grundläggande träningsformer (d.v.s. aerob träning och motståndsträning) och deras arbetsmekanismer innan man tillämpar blandade träningsmodaliteter verkar därför väsentligt i utvecklingen av nya utmattningshanteringsinsatser för pwPD.

För att få ytterligare insikt i effekterna av högintensiv träning på trötthet vid PD, utformades en randomiserad kontrollerad multi-site studie med en uppföljning.

Eftersom den aktuella studien kan bana väg för att introducera träning i hanteringen av PD-trötthet, utgör studien potentialen att förändra klinisk praxis för pwPD.

Syftet med moderstudien är att testa hypoteserna att kliniskt trötta pwPD som får aerob träning kommer att visa överlägsna effekter på trötthet (d.v.s. kliniskt relevanta minskningar) jämfört med en kontrollgrupp (primär hypotes), och att dessa effekter kvarstår efter 12 veckors uppföljning (sekundär hypotes).

Interventioner:

Aerob träning: 12 veckor, med 2-3 pass per vecka, av övervakad högintensiv progressiv aerob träning utförs bestående av kontinuerliga och/eller intervallpass med cykel-, rodd- eller crosstrainer, ökande från 30 till 60 min med ökande intensitet från kl. 65 till 90 % av individuell maxpuls.

Motståndsträning: 12 veckor, med 2-3 pass per vecka, utförs övervakad motståndsträning bestående av maskinövningar i 3 till 5 set med 2-3 minuters vila emellan och en minskning från 12 till 6 repetitioner parallellt med att intensiteten ökar från kl. 15 RM (max repetition) till 8 RM.

Träningsinterventionerna har tidigare använts av vår forskargrupp i neurologiska populationer och är säkra och genomförbara. Interventioner tillåts pågå upp till 14 veckor för att ta igen uteblivna träningspass.

Resultat:

Se avsnittet "Resultatmått" för specifikationer. Dessutom kommer kontaktinformation, demografisk information, hälso- och medicininformation och ett blodprov att erhållas

Statistiska överväganden:

Även om trötthet har rapporterats minska i pwPD efter träningsinterventioner, har ingen av de befintliga studierna tillämpat Modified Fatigue Impact Scale (MFIS). Hos trötta personer med multipel skleros (MFIS ≥38 poäng) har vår grupp tidigare visat att den totala MFIS-poängen kan reduceras avsevärt efter aerob träning (förändringspoäng: träning -13±16 vs. kontroll -3±16)28. Genom att förvänta sig jämförbara effekter i utmattad pwPD, visade vår uppskattning av provstorleken (alfanivå 5 %, betanivå 80 %) att minst 84 pwPD måste inkluderas i studien (dvs. n=42 för aerob träningsgruppen och n= 42 för kontrollgruppen/väntelistan motståndsövningsgruppen). Om man antar ett bortfall på 10 % krävs n=47 deltagare i varje grupp.

Randomisering:

Efter baslinjebedömning av trötta deltagare kommer deltagarna att randomiseras i ett 1:1-förhållande till aerob träning eller en väntelista kontrollgrupp. En datorgenererad lista med slumpmässiga tal kommer att genereras i Research Electronic Data Capture-systemet (REDCap). Randomiseringen kommer att stratifieras per plats. Resultatbedömarna kommer att bli blinda för randomiseringen.

Perspektiv:

Resultaten av detta projekt har potentialen att etablera aerob träning och/eller motståndsträning som en säker och tillgänglig behandling av ett frekvent och invalidiserande icke-motoriskt symtom, nämligen trötthet. Dessutom kommer den föreslagna studien att utöka vår nuvarande kunskap om de akuta effekterna av träning på trötthet, vilket potentiellt erbjuder en enkel metod för att hantera trötthet under vardagen. Sammantaget kan den föreliggande studien lägga grunden för ett ännu outforskat forskningsområde med viktiga konsekvenser för miljontals sjukskrivna, läkare och samhället.