Motion som behandling af træthed ved Parkinsons sygdom

Baggrund:

Parkinsons sygdom (PD) er en neurodegenerativ lidelse karakteriseret ved progressive og invaliderende motoriske og ikke-motoriske symptomer. På verdensplan er PD den hurtigst voksende neurologiske lidelse. Medicinske og kirurgiske tilgange til symptomatisk behandling af PD skrider frem, men i øjeblikket findes der ingen sygdomsmodificerende behandlinger. Mens man afventer effektive sygdomsmodificerende behandlinger, er der et stort behov for at optimere symptomatisk behandling af invaliderende PD-symptomer.

En nylig undersøgelse blandt 678 personer med PD (pwPD) og 104 plejere/partner/familiemedlemmer eller venner identificerede "træthed og energi" som det ikke-motoriske symptom, der, hvis det forbedres, ville gøre den mest markante forskel for deres daglige liv. Træthed påvirker 30-70 % (afhængig af definition) af pwPD og har været forbundet med dårligere prognose, depression, angst, dårlig søvn, begrænset arbejdsevne, social distancering, nedsat fysisk aktivitet og forringet livskvalitet. Ikke desto mindre findes der ingen effektive medicinske eller ikke-medicinske behandlinger for træthed ved PD.

Generelt anbefales fysisk træning stærkt som en symptomatisk intervention ved PD. I en nylig undersøgelse rapporterede 19% af pwPD (n=195) træning som en mestringsstrategi for træthed, og cirka halvdelen af ​​deltagerne (49,7%, n=511) rapporterede, at træning forbedrede træthed. Det blev dog ikke specificeret, om træning blev brugt som en akut mestringsstrategi, der øjeblikkeligt reducerede/forebyggede træthed, eller om den blev brugt som en kronisk mestringsstrategi, hvor regelmæssige træningspas reducerede det kroniske træthedsniveau. I andre populationer kan en fysisk træningssession akut sænke det oplevede træthedsniveau, mens det øger det oplevede energiniveau. Så vidt vi ved, har ingen undersøgelser hidtil undersøgt de akutte effekter af forskellige typer af højintensiv træning på træthed ved pwPD.

Der findes divergerende beviser på virkningerne af regelmæssig træning på træthed ved PD. To tredjedele af de eksisterende undersøgelser tyder forsigtigt på, at træning (dvs. dans, aerob træning, træning og blandede modaliteter) potentielt kan forbedre oplevet træthed. Den sidste tredjedel viser dog ingen forskel eller endda øgede træthedsniveauer efter en træningsintervention. Disse heterogene resultater kan skyldes dårlige undersøgelsesdesign, da kun én undersøgelse anvendte træthed som det primære resultat, hvilket gør, at de fleste eksisterende undersøgelser risikerer at blive underpowered. Desuden anvendte ingen af ​​undersøgelserne "klinisk træthed" som et inklusionskriterium, hvilket kunne have ført til en undervurdering af de potentielle træningseffekter. Endelig var de fleste eksisterende undersøgelser baseret på små stikprøvestørrelser (dvs. <30 deltagere), halvdelen inkluderede ingen kontrolgruppe, og de fleste interventioner ordinerede træning med lav til moderat intensitet (i stedet for træning med højere intensitet), hvilket potentielt begrænsede virkningerne af interventionen. Derfor er der behov for et nyt PD højintensiv træningsstudie med stærkere metoder til vurdering af de kroniske effekter på træthed.

Et andet argument for yderligere evaluering af træning som behandling af træthed ved pwPD er baseret på fund fra andre neurologiske lidelser såsom multipel sklerose, hvor både aerob træning og modstandstræning effektivt reducerer selvrapporteret træthed. Ikke desto mindre er det stadig uklart, om nogle træningsmodaliteter er mere effektive end andre til at inducere akutte og kroniske effekter, hvilket gør aerobic- og modstandstræning relevant til test i pwPD.

Samlet set er der behov for at undersøge, om træning med høj intensitet kan mindske træthed ved klinisk træt pwPD, både akut (dvs. effekter observeret umiddelbart efter en enkelt træningssession) og/eller kronisk (dvs. det generelle træthedsniveau efter en periode) med regelmæssige træningspas). At forstå effektiviteten af ​​basale træningsmodaliteter (dvs. aerob træning og modstandsøvelser) og deres arbejdsmekanismer før anvendelse af blandede træningsmodaliteter synes derfor at være afgørende i udviklingen af ​​nye træthedshåndteringsinterventioner for pwPD.

For at få yderligere indsigt i effekterne af højintensiv træning på træthed ved PD, blev der designet et randomiseret kontrolleret multi-site forsøg med en opfølgning.

Da nærværende undersøgelse kan bane vejen for at introducere træning i håndteringen af ​​PD træthed, udgør undersøgelsen potentialet til at ændre klinisk praksis for pwPD.

Formålet med moderstudiet er at teste hypoteserne om, at klinisk trætte pwPD, der modtager aerob træning, vil vise overlegne virkninger på træthed (dvs. klinisk relevante reduktioner) sammenlignet med en kontrolgruppe (primær hypotese), og at disse virkninger opretholdes efter 12. ugers opfølgning (sekundær hypotese).

Interventioner:

Aerob træning: Der udføres 12 uger, med 2-3 sessioner om ugen, med overvåget højintensitets progressiv aerob træning bestående af kontinuerlige og/eller interval cykel-, ro- eller crosstrainer sessioner, stigende fra 30 til 60 minutter med intensitet stigende fra kl. 65 til 90 % af individuel maksimalpuls.

Modstandsøvelser: Der udføres 12 uger, med 2-3 sessioner om ugen, overvåget modstandstræning omfattende maskinøvelser i 3 til 5 sæt med 2-3 minutters hvile imellem og et fald fra 12 til 6 gentagelser parallelt med, at intensiteten stiger fra kl. 15RM (maksimum gentagelse) til 8 RM.

Træningsinterventionerne er tidligere blevet brugt af vores forskergruppe i neurologiske populationer og er sikre og gennemførlige. Interventioner har lov til at løbe op til 14 uger for at indhente manglende træningspas.

Resultater:

Se afsnittet "Resultatmål" for specifikationer. Derudover vil der blive indhentet kontaktoplysninger, demografiske oplysninger, helbreds- og medicinoplysninger og en blodprøve

Statistiske overvejelser:

Mens træthed er blevet rapporteret at falde i pwPD efter træningsinterventioner, har ingen af ​​de eksisterende undersøgelser anvendt Modified Fatigue Impact Scale (MFIS). Hos trætte personer med multipel sklerose (MFIS ≥38 point) har vores gruppe tidligere vist, at den samlede MFIS-score kan reduceres væsentligt efter aerob træning (ændringsscore: træning -13±16 vs. kontrol -3±16)28. Ved at forvente sammenlignelige effekter i trætte pwPD afslørede vores prøvestørrelsesestimation (alfa-niveau 5%, beta-niveau 80%), at minimum 84 pwPD skal tilmeldes undersøgelsen (dvs. n=42 for aerob træningsgruppen og n= 42 for kontrolgruppen/venteliste modstandstræningsgruppen). Forudsat et frafald på 10 %, kræves n=47 deltagere i hver gruppe.

Randomisering:

Efter baseline vurdering af trætte deltagere vil deltagerne blive randomiseret i forholdet 1:1 til aerob træning eller en ventelistekontrolgruppe. En computergenereret liste over tilfældige tal vil blive genereret i Research Electronic Data Capture-systemet (REDCap). Randomiseringen vil blive stratificeret efter sted. Resultatbedømmerne vil blive blindet for randomiseringen.

Perspektiver:

Resultaterne af dette projekt rummer potentialet til at etablere aerob træning og/eller modstandstræning som en sikker og tilgængelig behandling af et hyppigt og invaliderende PD ikke-motorisk symptom, nemlig træthed. Derudover vil den foreslåede undersøgelse udvide vores nuværende viden om de akutte effekter af træning på træthed, hvilket potentielt tilbyder en simpel modalitet til at håndtere træthed i hverdagen. Tilsammen kan denne undersøgelse lægge grunden til et endnu uudforsket forskningsområde med vigtige implikationer for millioner af pwPD, klinikere og samfundet.