Esercizio come trattamento dell'affaticamento nella malattia di Parkinson

Sfondo:

La malattia di Parkinson (PD) è una malattia neurodegenerativa caratterizzata da sintomi motori e non motori progressivi e invalidanti. In tutto il mondo, la malattia di Parkinson è la malattia neurologica in più rapida crescita. Gli approcci medici e chirurgici nel trattamento sintomatico della malattia di Parkinson stanno facendo progressi, ma attualmente non esistono terapie modificanti la malattia. In attesa di terapie efficaci che modificano la malattia, esiste una grande necessità di ottimizzare i trattamenti sintomatici dei sintomi invalidanti della malattia di Parkinson.

Un recente sondaggio condotto su 678 persone con malattia di Parkinson (PD) e 104 accompagnatori/partner/familiari o amici ha identificato "fatica ed energia" come il sintomo non motorio che, se migliorato, farebbe la differenza più marcata nella loro vita quotidiana. L’affaticamento colpisce il 30-70% (a seconda della definizione) dei pazienti con malattia di Parkinson ed è stato associato a prognosi peggiore, depressione, ansia, sonno scarso, capacità lavorativa limitata, distanziamento sociale, diminuzione dell’attività fisica e compromissione della qualità della vita. Tuttavia, non esistono trattamenti medici o non medici efficaci per la fatica nella malattia di Parkinson.

In generale, l’esercizio fisico è altamente raccomandato come intervento sintomatico nella malattia di Parkinson. In un recente sondaggio, il 19% dei pazienti con disabilità (n=195) ha riferito che l'esercizio fisico è una strategia per affrontare la fatica e circa la metà dei partecipanti (49,7%, n=511) ha riferito che l'esercizio fisico ha migliorato l'affaticamento. Tuttavia, non è stato specificato se l’esercizio fosse utilizzato come strategia di coping acuta che riduceva/preveniva istantaneamente l’affaticamento, o se fosse utilizzato come strategia di coping cronica, in cui sessioni di esercizio regolari riducevano il livello di fatica cronica. In altre popolazioni una sessione di esercizio fisico può ridurre drasticamente il livello di fatica percepita, aumentando al contempo il livello di energia percepita. A nostra conoscenza, nessuno studio ha finora indagato gli effetti acuti di diversi tipi di esercizi ad alta intensità sull’affaticamento nei pazienti con malattia di Parkinson.

Esistono prove divergenti sugli effetti dell’esercizio fisico regolare sull’affaticamento nel PD. Due terzi degli studi esistenti suggeriscono cautamente che l’esercizio (ad esempio danza, esercizio aerobico, exergaming e modalità miste) può potenzialmente migliorare la fatica percepita. Tuttavia, l’ultimo terzo non mostra alcuna differenza o addirittura un aumento dei livelli di affaticamento a seguito di un intervento di esercizio. Questi risultati eterogenei potrebbero essere dovuti a disegni di studio inadeguati poiché solo uno studio ha applicato la fatica come risultato primario, rendendo la maggior parte degli studi esistenti a rischio di essere sottodimensionati. Inoltre, nessuno degli studi ha applicato la “fatica clinica” come criterio di inclusione, il che avrebbe potuto portare a una sottostima dei potenziali effetti dell’esercizio. Infine, la maggior parte degli studi esistenti erano basati su campioni di piccole dimensioni (cioè <30 partecipanti), la metà non includeva alcun gruppo di controllo e la maggior parte degli interventi prescriveva esercizi con intensità da bassa a moderata (piuttosto che esercizi ad intensità più elevata), limitando potenzialmente gli effetti dell’intervento. Di conseguenza, è necessario un nuovo studio sugli esercizi ad alta intensità sul PD con metodologie più efficaci per valutare gli effetti cronici sull’affaticamento.

Un altro argomento a favore di un’ulteriore valutazione dell’esercizio fisico come trattamento per l’affaticamento nei pazienti con malattia di Parkinson si basa sui risultati di altri disturbi neurologici come la sclerosi multipla, dove sia l’esercizio aerobico che quello di resistenza riducono efficacemente l’affaticamento auto-riferito. Tuttavia, non è chiaro se alcune modalità di esercizio siano più efficienti di altre nell’indurre effetti acuti e cronici, rendendo l’esercizio aerobico e di resistenza rilevante per i test nella persona con malattia di Parkinson.

Nel loro insieme, è necessario indagare se l’esercizio ad alta intensità può ridurre l’affaticamento nei pazienti con disturbo di personalità clinicamente affaticato, sia in modo acuto (ovvero, effetti osservati immediatamente dopo una singola sessione di esercizio) che/o cronico (ovvero, il livello generale di affaticamento dopo un periodo con sessioni di allenamento regolari). Comprendere l’efficacia delle modalità di esercizio di base (ad esempio, esercizi aerobici e di resistenza) e i loro meccanismi di funzionamento prima di applicare modalità di esercizio miste sembra quindi essenziale nello sviluppo di nuovi interventi di gestione della fatica per le persone con disabilità.

Per ottenere ulteriori informazioni sugli effetti dell'esercizio ad alta intensità sull'affaticamento nella malattia di Parkinson, è stato progettato uno studio multisito randomizzato e controllato con follow-up.

Poiché il presente studio potrebbe aprire la strada all’introduzione dell’esercizio fisico nella gestione dell’affaticamento del disturbo di Parkinson, lo studio presenta il potenziale per cambiare la pratica clinica per la persona con malattia di Parkinson.

Lo scopo dello studio sulla madre è quello di testare le ipotesi secondo cui i pazienti clinicamente affaticati che ricevono esercizio aerobico mostreranno effetti superiori sull'affaticamento (cioè riduzioni clinicamente rilevanti) rispetto a un gruppo di controllo (ipotesi primaria), e che questi effetti siano mantenuti dopo 12 settimane di follow-up (ipotesi secondaria).

Interventi:

Esercizio aerobico: vengono eseguite 12 settimane, con 2-3 sessioni a settimana, di esercizio aerobico progressivo supervisionato ad alta intensità comprendente sessioni continue e/o a intervalli di ciclismo, canottaggio o cross trainer, aumentando da 30 a 60 minuti con intensità crescente da Dal 65 al 90% della frequenza cardiaca massima individuale.

Esercizi di resistenza: vengono eseguiti 12 settimane, con 2-3 sessioni a settimana, di esercizi di resistenza supervisionati comprendenti esercizi alla macchina in 3-5 serie con 2-3 minuti di riposo intermedi e una diminuzione da 12 a 6 ripetizioni in parallelo con intensità crescente da Da 15RM (ripetizione massima) a 8 RM.

Gli interventi di esercizio sono stati precedentemente utilizzati dal nostro gruppo di ricerca in popolazioni neurologiche e sono sicuri e fattibili. Gli interventi possono durare fino a 14 settimane per recuperare le sessioni di allenamento mancanti.

Risultati:

Per le specifiche consultare la sezione "Misure di risultato". Inoltre, verranno ottenute informazioni di contatto, informazioni demografiche, informazioni sulla salute e sui farmaci e un campione di sangue

Considerazioni statistiche:

Sebbene sia stato riportato che l’affaticamento diminuisce nei soggetti con disabilità dopo interventi di esercizio fisico, nessuno degli studi esistenti ha applicato la Modified Fatigue Impact Scale (MFIS). Nelle persone affaticate con sclerosi multipla (MFIS ≥38 punti) il nostro gruppo ha precedentemente dimostrato che il punteggio MFIS totale può essere sostanzialmente ridotto in seguito all'esercizio aerobico (punteggi di modifica: esercizio -13±16 vs controllo -3±16)28. Aspettandosi effetti comparabili nei pazienti con persone affaticate, la nostra stima della dimensione del campione (livello alfa 5%, livello beta 80%) ha rivelato che un minimo di 84 persone con problemi di salute devono essere arruolati nello studio (vale a dire, n=42 per il gruppo di esercizio aerobico e n= 42 per il gruppo di controllo/gruppo di esercizi di resistenza in lista d'attesa). Supponendo un abbandono del 10%, sono richiesti n = 47 partecipanti in ciascun gruppo.

Randomizzazione:

Dopo la valutazione di base dei partecipanti affaticati, i partecipanti verranno randomizzati in un rapporto 1:1 all'esercizio aerobico o ad un gruppo di controllo in lista d'attesa. Un elenco generato dal computer di numeri casuali verrà generato nel sistema Research Electronic Data Capture (REDCap). La randomizzazione sarà stratificata per sito. I valutatori dei risultati saranno accecati per la randomizzazione.

Prospettive:

I risultati di questo progetto hanno il potenziale per stabilire l’esercizio aerobico e/o l’esercizio di resistenza come trattamento/i sicuro e accessibile/i di un sintomo non motorio frequente e invalidante della malattia di Parkinson, vale a dire l’affaticamento. Inoltre, lo studio proposto amplierà le nostre attuali conoscenze sugli effetti acuti dell’esercizio fisico sulla fatica, offrendo potenzialmente una modalità semplice per gestire la fatica durante la vita quotidiana. Nel complesso, il presente studio potrebbe gettare le basi per un’area di ricerca ancora inesplorata con importanti implicazioni per milioni di persone con disabilità, medici e la società.