Harjoitus väsymyksen hoitona Parkinsonin taudissa

Tausta:

Parkinsonin tauti (PD) on neurodegeneratiivinen sairaus, jolle on tunnusomaista etenevät ja toimintakyvyttömyyttä aiheuttavat motoriset ja ei-motoriset oireet. Maailmanlaajuisesti PD on nopeimmin kasvava neurologinen sairaus. Lääketieteelliset ja kirurgiset lähestymistavat PD:n oireenmukaisessa hoidossa edistyvät, mutta tällä hetkellä ei ole olemassa sairautta modifioivia hoitoja. Odotettaessa tehokkaita sairautta modifioivia hoitoja on suuri tarve optimoida PD-oireiden oireenmukaiset hoidot.

Äskettäin tehdyssä tutkimuksessa, johon osallistui 678 PD:tä (pwPD) sairastavaa henkilöä ja 104 hoitajaa/kumppania/perheenjäsentä tai ystävää, tunnistettiin "väsymys ja energia" ei-motoriseksi oireeksi, joka parantuessaan vaikuttaisi eniten heidän jokapäiväiseen elämäänsä. Väsymys vaikuttaa 30-70 %:iin (määritelmästä riippuen) pwPD:stä, ja se on yhdistetty huonompaan ennusteeseen, masennukseen, ahdistukseen, huonoon uneen, rajoitettuun työkykyyn, sosiaaliseen etäisyyteen, vähentyneeseen fyysiseen aktiivisuuteen ja heikentyneeseen elämänlaatuun. Siitä huolimatta PD:n väsymykseen ei ole olemassa tehokkaita lääketieteellisiä tai ei-lääketieteellisiä hoitoja.

Yleensä fyysistä harjoittelua suositellaan oireenmukaiseksi toimenpiteeksi PD:ssä. Äskettäisessä tutkimuksessa 19 % pwPD:stä (n=195) ilmoitti harjoittelun väsymyksen selviytymisstrategiana ja noin puolet osallistujista (49,7 %, n=511) ilmoitti harjoittelun parantavan väsymystä. Ei kuitenkaan täsmennetty, käytettiinkö harjoittelua akuuttina selviytymisstrategiana, joka vähensi/estäisi välittömästi väsymystä, vai kroonisena selviytymisstrategiana, jossa säännölliset harjoitukset alensivat kroonista väsymystä. Muissa väestöryhmissä fyysinen harjoittelu voi alentaa äkillisesti havaittua väsymystasoa ja samalla lisätä koettua energiatasoa. Tietojemme mukaan mikään tutkimus ei ole toistaiseksi tutkinut erityyppisten korkean intensiteetin harjoitusten akuutteja vaikutuksia pwPD:n väsymykseen.

Säännöllisen harjoittelun vaikutuksista PD:n väsymykseen on olemassa erilaisia ​​todisteita. Kaksi kolmasosaa olemassa olevista tutkimuksista viittaa varovaisesti siihen, että liikunta (eli tanssi, aerobinen harjoittelu, harjoittelu ja sekamuotoiset harjoitukset) voi mahdollisesti parantaa havaittua väsymystä. Viimeisellä kolmanneksella ei kuitenkaan havaittu eroa tai jopa lisääntynyt väsymys harjoituksen jälkeen. Nämä heterogeeniset tulokset voivat johtua huonoista tutkimussuunnitelmista, koska vain yhdessä tutkimuksessa pääasiallisena tuloksena käytettiin väsymystä, jolloin useimmat olemassa olevat tutkimukset olivat vaarassa jäädä alivoimaan. Mikään tutkimuksista ei myöskään käyttänyt "kliinistä väsymystä" osallistumiskriteerinä, mikä olisi saattanut johtaa mahdollisten harjoituksen vaikutusten aliarviointiin. Lopuksi useimmat olemassa olevat tutkimukset perustuivat pieniin otoskokoihin (eli <30 osallistujaa), puolet ei sisältänyt kontrolliryhmää ja useimmat interventiot määräsivät harjoittelua alhaisella tai kohtalaisella intensiteetillä (enemmistöllä korkeamman intensiteetin harjoituksen sijaan), mikä mahdollisesti rajoittaa toimenpiteen vaikutuksia. Tästä syystä tarvitaan uusi PD korkean intensiteetin harjoittelututkimus vahvemmilla menetelmillä arvioimaan kroonisia vaikutuksia väsymykseen.

Toinen argumentti harjoituksen lisäarvioimiseksi väsymyksen hoitona pwPD:ssä perustuu löydöksiin muista neurologisista sairauksista, kuten multippeliskleroosista, jossa sekä aerobinen että vastusharjoitus vähentävät tehokkaasti itse ilmoittamaa väsymystä. Siitä huolimatta on epäselvää, ovatko jotkin harjoitusmenetelmät tehokkaampia kuin toiset akuuttien ja kroonisten vaikutusten aiheuttamisessa, mikä tekee aerobisesta ja vastusharjoittelusta merkityksellisen pwPD:n testauksen kannalta.

Kaiken kaikkiaan on tarpeen tutkia, voiko korkean intensiteetin harjoittelu vähentää väsymystä kliinisesti uupuneessa pwPD:ssä, sekä akuutisti (eli vaikutukset, jotka havaitaan välittömästi yhden harjoituksen jälkeen) ja/tai kroonisesti (eli yleistä väsymystä jakson jälkeen). säännöllisillä harjoituksilla). Perusharjoitusmenetelmien (eli aerobisen ja vastusharjoittelun) tehokkuuden ja niiden toimintamekanismien ymmärtäminen ennen sekaharjoitusmenetelmien soveltamista näyttää siksi olennaiselta kehitettäessä uusia väsymyksen hallintatoimenpiteitä pwPD:hen.

Jotta saataisiin lisätietoa korkean intensiteetin harjoittelun vaikutuksista PD:n väsymykseen, suunniteltiin satunnaistettu, kontrolloitu monipistetutkimus, jossa oli seurantaa.

Koska tämä tutkimus saattaa tasoittaa tietä harjoituksen käyttöönotolle PD-väsymyksen hallinnassa, tutkimus tarjoaa mahdollisuuden muuttaa pwPD:n kliinistä käytäntöä.

Emotutkimuksen tarkoituksena on testata hypoteeseja, joiden mukaan kliinisesti väsyneellä pwPD:llä, joka saa aerobista harjoittelua, on ylivoimaisia ​​väsymyksen vaikutuksia (eli kliinisesti merkityksellisiä vähennyksiä) verrattuna kontrolliryhmään (ensisijainen hypoteesi) ja että nämä vaikutukset jatkuvat 12 vuoden jälkeen. viikon seuranta (toissijainen hypoteesi).

Interventiot:

Aerobinen harjoittelu: 12 viikkoa, 2-3 kertaa viikossa, suoritetaan valvottua korkean intensiteetin progressiivista aerobista harjoittelua, joka sisältää jatkuvat ja/tai intervallipyöräily-, soutu- tai crosstrainer-harjoitukset, kasvaen 30 minuutista 60 minuuttiin intensiteetin noustessa 65-90 % yksilön maksimisykkeestä.

Vastusharjoittelu: 12 viikkoa, 2-3 kertaa viikossa, suoritetaan valvottua vastusharjoitusta, joka sisältää koneharjoituksia 3-5 sarjana, 2-3 minuutin tauon välissä ja toiston vähentämisen 12:sta 6 toistoon rinnakkain intensiteetin noustessa 15 RM (toisto maksimi) - 8 RM.

Tutkimusryhmämme on aiemmin käyttänyt harjoitustoimenpiteitä neurologisissa populaatioissa ja ne ovat turvallisia ja toteuttamiskelpoisia. Interventiot saavat kestää 14 viikkoa puuttuvien harjoitusten korjaamiseksi.

Tulokset:

Katso tekniset tiedot kohdasta "Tulostoimenpiteet". Lisäksi hankitaan yhteystiedot, väestötiedot, terveys- ja lääkitystiedot sekä verinäyte

Tilastollisia huomioita:

Vaikka väsymyksen on raportoitu vähentävän pwPD:tä harjoitustoimenpiteiden jälkeen, yhdessäkään olemassa olevista tutkimuksista ei ole käytetty modifioitua väsymysvaikutusasteikkoa (MFIS). Väsyneillä multippeliskleroosipotilailla (MFIS ≥38 pistettä) ryhmämme on aiemmin osoittanut, että MFIS:n kokonaispistemäärä voi laskea huomattavasti aerobisen harjoittelun jälkeen (muutospisteet: harjoitus -13±16 vs. kontrolli -3±16)28. Odottaessamme vertailukelpoisia vaikutuksia väsyneessä pwPD:ssä otoskokoarviomme (alfa-taso 5%, beta-taso 80%) paljasti, että tutkimukseen on otettava vähintään 84 pwPD:tä (eli n = 42 aerobisen harjoituksen ryhmässä ja n = 42 kontrolliryhmälle/jonolistan vastusharjoitusryhmälle). Olettaen, että keskeyttäminen on 10 %, kuhunkin ryhmään vaaditaan n=47 osallistujaa.

Satunnaistaminen:

Väsyneiden osallistujien perusarvioinnin jälkeen osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 aerobiseen harjoitteluun tai jonotuslistan kontrolliryhmään. Tietokoneella luotu luettelo satunnaisluvuista luodaan Research Electronic Data Capture (REDCap) -järjestelmässä. Satunnaistaminen ositetaan sivuston mukaan. Tulosarvioijat sokeutuvat satunnaistamisen vuoksi.

Näkökulmat:

Tämän projektin havaintojen mukaan aerobinen harjoittelu ja/tai vastusharjoitus on turvallinen ja helposti saavutettavissa oleva hoitomuoto(t) usein esiintyviin ja vammauttaviin ei-motorisiin PD-oireisiin, nimittäin väsymykseen. Lisäksi ehdotettu tutkimus laajentaa nykyistä tietämysämme harjoituksen akuuteista vaikutuksista väsymykseen ja tarjoaa mahdollisesti yksinkertaisen tavan hallita väsymystä jokapäiväisessä elämässä. Kaiken kaikkiaan tämä tutkimus voi luoda pohjan vielä tutkimattomalle tutkimusalueelle, jolla on merkittäviä seurauksia miljoonille pwPD:lle, kliinikoille ja yhteiskunnalle.