运动治疗帕金森病的疲劳

背景：

帕金森病 (PD) 是一种神经退行性疾病，其特征是进行性和致残性运动和非运动症状。 在世界范围内，帕金森病是增长最快的神经系统疾病。 PD 对症治疗的内科和外科方法正在取得进展，但目前尚不存在疾病修饰疗法。 在等待有效的疾病修饰疗法的同时，迫切需要优化针对帕金森病致残症状的对症治疗。

最近一项针对 678 名帕金森病患者 (pwPD) 和 104 名护理人员/伴侣/家人或朋友的调查发现，“疲劳和精力充沛”是一种非运动症状，如果得到改善，将对他们的日常生活产生最显着的影响。 疲劳影响 30-70%（取决于定义）的 pwPD，并且与预后较差、抑郁、焦虑、睡眠质量差、工作能力有限、社交距离、体力活动减少和生活质量受损有关。 然而，对于帕金森病的疲劳，尚无有效的医学或非医学治疗方法。

一般来说，强烈建议体育锻炼作为帕金森病的对症干预措施。 在最近的一项调查中，19% 的残疾人士 (n=195) 表示锻炼是应对疲劳的一种策略，大约一半的参与者 (49.7%, n=511) 表示锻炼可以改善疲劳。 然而，没有具体说明运动是否被用作立即减少/预防疲劳的急性应对策略，或者是否被用作慢性应对策略，即定期锻炼可降低慢性疲劳水平。 在其他人群中，体育锻炼可以显着降低感知的疲劳程度，同时增加感知的能量水平。 据我们所知，迄今为止还没有研究调查不同类型的高强度运动对残疾人士疲劳的急性影响。

关于定期运动对帕金森病疲劳的影响存在不同的证据。 三分之二的现有研究谨慎地表明，运动（即舞蹈、有氧运动、运动游戏和混合方式）可以潜在地改善感知疲劳。 然而，最后三分之一的人在运动干预后没有表现出任何差异，甚至疲劳程度有所增加。 这些异质性结果可能是由于研究设计不佳造成的，因为只有一项研究将疲劳作为主要结果，使得大多数现有研究面临动力不足的风险。 此外，没有一项研究将“临床疲劳”作为纳入标准，这可能导致低估潜在的运动效果。 最后，大多数现有研究都是基于小样本量（即<30名参与者），一半不包括对照组，并且大多数干预措施规定低至中等强度的运动（而不是较高强度的运动），这可能会限制干预的效果。 因此，需要开展新的 PD 高强度运动研究，采用更强有力的方法来评估对疲劳的慢性影响。

进一步评估运动作为治疗 pwPD 疲劳的方法的另一个论点是基于其他神经系统疾病（例如多发性硬化症）的研究结果，其中有氧运动和阻力运动都可以有效减少自我报告的疲劳。 尽管如此，目前尚不清楚某些运动方式是否比其他方式更有效地引起急性和慢性影响，从而使有氧运动和抗阻运动与 pwPD 测试相关。

总而言之，有必要研究高强度运动是否可以减轻临床疲劳的 pwPD 中的疲劳，无论是急性（即单次运动后立即观察到的效果）还是慢性（即一段时间后的一般疲劳水平）并定期进行锻炼）。 因此，在应用混合运动方式之前了解基本运动方式（即有氧运动和抗阻运动）的功效及其工作机制对于为残疾人士制定新的疲劳管理干预措施似乎至关重要。

为了进一步了解高强度运动对帕金森病患者疲劳的影响，设计了一项随机对照多中心试验并进行随访。

由于本研究可能为在帕金森病疲劳管理中引入运动铺平道路，因此该研究有可能改变帕金森病的临床实践。

母研究的目的是检验以下假设：与对照组（主要假设）相比，临床疲劳的 pwPD 接受有氧运动将显示出更好的疲劳效果（即临床相关的减轻），并且这些效果在 12 年后持续存在。几周的随访（第二假设）。

干预措施：

有氧运动：为期 12 周，每周 2-3 次，在监督下进行高强度渐进式有氧运动，包括连续和/或间歇骑自行车、划船或交叉训练课程，从 30 分钟增加到 60 分钟，强度从个人最大心率的 65% 至 90%。

阻力训练：为期 12 周，每周 2-3 次，在监督下进行阻力训练，包括 3 至 5 组机器训练，中间休息 2-3 分钟，重复次数从 12 次减少到 6 次，同时强度从15RM（最多重复）至 8 RM。

该运动干预措施此前已被我们课题组用于神经人群，安全可行。 干预措施最多可以持续 14 周，以弥补错过的锻炼时间。

结果：

有关规范，请参阅“结果测量”部分。 此外，还将获得联系信息、人口统计信息、健康和药物信息以及血液样本

统计考虑因素：

虽然据报道运动干预后疲劳程度会有所减轻，但现有研究均未应用改良疲劳影响量表 (MFIS)。 在患有多发性硬化症的疲劳患者中（MFIS ≥38 分），我们的小组之前已经证明，有氧运动后 MFIS 总分可以大幅降低（变化分数：运动 -13±16 与对照 -3±16）28。 通过预期疲劳的 pwPD 中的类似效果，我们的样本量估计（α 水平 5%，β 水平 80%）显示，至少 84 名 pwPD 必须参加该研究（即，有氧运动组 n=42，n= 42 为对照组/候补抵抗运动组）。 假设退出率为 10%，则每组需要 n=47 名参与者。

随机化：

对疲劳参与者进行基线评估后，参与者将按 1:1 的比例随机分配到有氧运动组或候补对照组。 研究电子数据捕获 (REDCap) 系统将生成计算机生成的随机数列表。 随机化将按地点分层。 结果评估员将对随机分组不知情。

观点：

该项目的研究结果有可能将有氧运动和/或抗阻运动作为一种安全且易于使用的治疗方法，治疗帕金森病常见的致残性非运动症状（即疲劳）。 此外，拟议的研究将扩展我们目前关于运动对疲劳的急性影响的知识，有可能提供一种在日常生活中管理疲劳的简单方法。 总而言之，本研究可能为一个尚未探索的研究领域奠定基础，对数百万残疾人、临床医生和社会具有重要意义。