Lichaamsbeweging als behandeling van vermoeidheid bij de ziekte van Parkinson

Achtergrond:

De ziekte van Parkinson (PD) is een neurodegeneratieve aandoening die wordt gekenmerkt door progressieve en invaliderende motorische en niet-motorische symptomen. Wereldwijd is Parkinson de snelst groeiende neurologische aandoening. De medische en chirurgische benaderingen bij de symptomatische behandeling van Parkinson vorderen, maar momenteel bestaan ​​er geen ziektemodificerende therapieën. In afwachting van effectieve ziektemodificerende therapieën bestaat er een grote behoefte aan het optimaliseren van symptomatische behandelingen van invaliderende Parkinson-symptomen.

Een recent onderzoek onder 678 personen met de ziekte van Parkinson en 104 verzorgers/partners/familieleden of vrienden identificeerde ‘vermoeidheid en energie’ als het niet-motorische symptoom dat, indien verbeterd, het meest opvallende verschil zou maken in hun dagelijks leven. Vermoeidheid treft 30-70% (afhankelijk van de definitie) van de parkinsonpatiënten en is in verband gebracht met een slechtere prognose, depressie, angst, slechte slaap, beperkt werkvermogen, sociale afstand nemen, verminderde fysieke activiteit en verminderde kwaliteit van leven. Niettemin bestaan ​​er geen effectieve medische of niet-medische behandelingen voor vermoeidheid bij Parkinson.

Over het algemeen wordt lichaamsbeweging ten zeerste aanbevolen als symptomatische interventie bij de ziekte van Parkinson. In een recent onderzoek rapporteerde 19% van de mensen met de ziekte van Parkinson (n=195) dat lichaamsbeweging een manier is om met vermoeidheid om te gaan, en ongeveer de helft van de deelnemers (49,7%, n=511) meldde dat lichaamsbeweging de vermoeidheid verbeterde. Er werd echter niet gespecificeerd of lichaamsbeweging werd gebruikt als een acute coping-strategie die vermoeidheid onmiddellijk verminderde/voorkwam, of dat het werd gebruikt als een chronische coping-strategie, waarbij regelmatige oefensessies het niveau van chronische vermoeidheid verminderden. In andere populaties kan een fysieke trainingssessie het waargenomen vermoeidheidsniveau acuut verlagen, terwijl het waargenomen energieniveau toeneemt. Voor zover wij weten is er tot nu toe geen onderzoek gedaan naar de acute effecten van verschillende soorten intensieve oefeningen op vermoeidheid bij mensen met de ziekte van Parkinson.

Er bestaan ​​uiteenlopende bewijzen over de effecten van regelmatige lichaamsbeweging op vermoeidheid bij Parkinson. Twee derde van de bestaande onderzoeken suggereert voorzichtig dat lichaamsbeweging (d.w.z. dans, aerobe oefeningen, exergaming en gemengde modaliteiten) de waargenomen vermoeidheid potentieel kan verbeteren. Het laatste derde deel vertoont echter geen verschil of zelfs een verhoogde vermoeidheid na een inspanningsinterventie. Deze heterogene resultaten kunnen te wijten zijn aan slechte onderzoeksontwerpen, aangezien slechts één onderzoek vermoeidheid als de primaire uitkomst gebruikte, waardoor de meeste bestaande onderzoeken het risico liepen ondermaats te zijn. Bovendien hanteerde geen van de onderzoeken ‘klinische vermoeidheid’ als inclusiecriterium, wat zou kunnen hebben geleid tot een onderschatting van de potentiële inspanningseffecten. Ten slotte waren de meeste bestaande onderzoeken gebaseerd op kleine steekproeven (d.w.z. <30 deelnemers), omvatte de helft geen controlegroep en de meeste interventies schreven oefeningen met een lage tot matige intensiteit voor (in plaats van oefeningen met een hogere intensiteit), waardoor de effecten van de interventie mogelijk werden beperkt. Bijgevolg is er behoefte aan een nieuw onderzoek naar hoge intensiteitsoefeningen bij de Parkinson, met sterkere methodologieën om de chronische effecten op vermoeidheid te beoordelen.

Een ander argument voor verdere evaluatie van lichaamsbeweging als behandeling voor vermoeidheid bij parkinsonpatiënten is gebaseerd op bevindingen uit andere neurologische aandoeningen zoals multiple sclerose, waarbij zowel aërobe als weerstandsoefeningen zelfgerapporteerde vermoeidheid effectief verminderen. Desalniettemin blijft het onduidelijk of sommige bewegingsmodaliteiten efficiënter zijn dan andere bij het induceren van acute en chronische effecten, waardoor aerobe en weerstandsoefeningen relevant zijn voor testen bij parkinsonpatiënten.

Alles bij elkaar genomen is het nodig om te onderzoeken of inspanning met hoge intensiteit de vermoeidheid bij klinisch vermoeide parkinsonpatiënten kan verminderen, zowel acuut (d.w.z. de effecten waargenomen onmiddellijk na een enkele oefensessie) en/of chronisch (d.w.z. het algemene vermoeidheidsniveau na een periode van inspanning). met regelmatige oefensessies). Het begrijpen van de effectiviteit van basisoefeningsmodaliteiten (d.w.z. aerobe- en weerstandsoefeningen) en hun werkingsmechanismen voordat gemengde oefeningsmodaliteiten worden toegepast, lijkt daarom essentieel bij de ontwikkeling van nieuwe vermoeidheidsmanagementinterventies voor mensen met de ziekte van Parkinson.

Om meer inzicht te krijgen in de effecten van intensieve training op vermoeidheid bij Parkinson, werd een gerandomiseerde, gecontroleerde studie op meerdere locaties met een vervolgonderzoek ontworpen.

Omdat de huidige studie de weg kan vrijmaken voor het introduceren van beweging bij de behandeling van Parkinson-vermoeidheid, biedt de studie het potentieel om de klinische praktijk voor Parkinson te veranderen.

Het doel van het moederonderzoek is het testen van de hypothesen dat klinisch vermoeide parkinsonpatiënten die aerobe oefeningen ondergaan superieure effecten op vermoeidheid zullen vertonen (d.w.z. klinisch relevante verminderingen) in vergelijking met een controlegroep (primaire hypothese), en dat deze effecten aanhouden na 12 jaar. weken follow-up (secundaire hypothese).

Interventies:

Aërobe oefening: 12 weken, met 2-3 sessies per week, worden progressieve aërobe oefeningen met hoge intensiteit onder toezicht uitgevoerd, bestaande uit continue en/of interval fiets-, roei- of crosstrainersessies, oplopend van 30 naar 60 minuten, waarbij de intensiteit toeneemt van 65 tot 90% van de individuele maximale hartslag.

Weerstandsoefening: 12 weken, met 2-3 sessies per week, worden er onder toezicht staande weerstandsoefeningen uitgevoerd, bestaande uit machine-oefeningen in 3 tot 5 sets met 2-3 minuten rust ertussen en een afname van 12 naar 6 herhalingen parallel met toenemende intensiteit van 15RM (herhaling maximaal) tot 8 RM.

De bewegingsinterventies zijn eerder door onze onderzoeksgroep toegepast in neurologische populaties en zijn veilig en haalbaar. Interventies mogen maximaal 14 weken duren om gemiste oefensessies in te halen.

Resultaten:

Zie de sectie "Uitkomstmetingen" voor specificaties. Daarnaast worden contactgegevens, demografische informatie, gezondheids- en medicatie-informatie en een bloedmonster verkregen

Statistische overwegingen:

Hoewel is gerapporteerd dat vermoeidheid bij mensen met de ziekte van Parkinson afneemt na inspanningsinterventies, heeft geen van de bestaande onderzoeken de Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) toegepast. Bij vermoeide personen met multiple sclerose (MFIS ≥38 punten) heeft onze groep eerder aangetoond dat de totale MFIS-score aanzienlijk kan worden verlaagd na aërobe inspanning (veranderingsscores: inspanning -13±16 vs. controle -3±16)28. Door vergelijkbare effecten bij vermoeide parkinsonpatiënten te verwachten, onthulde onze schatting van de steekproefomvang (alfaniveau 5%, bètaniveau 80%) dat minimaal 84 parkinsonpatiënten aan het onderzoek moesten deelnemen (d.w.z. n=42 voor de groep met aerobe oefeningen en n= 42 voor de controlegroep/weerstandsoefengroep op de wachtlijst). Uitgaande van een uitval van 10% zijn er in elke groep n=47 deelnemers nodig.

Randomisatie:

Na de basisbeoordeling van vermoeide deelnemers worden de deelnemers gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar aerobe oefeningen of een controlegroep op de wachtlijst. Er wordt een door de computer gegenereerde lijst met willekeurige getallen gegenereerd in het Research Electronic Data Capture (REDCap)-systeem. De randomisatie wordt gestratificeerd per locatie. De uitkomstbeoordelaars zullen geblindeerd zijn voor de randomisatie.

Perspectieven:

De bevindingen van dit project bieden de mogelijkheid om aerobe oefeningen en/of weerstandsoefeningen te ontwikkelen als een veilige en toegankelijke behandeling(en) van een frequent en invaliderend niet-motorisch symptoom van de Parkinson, namelijk vermoeidheid. Bovendien zal de voorgestelde studie onze huidige kennis over de acute effecten van lichaamsbeweging op vermoeidheid vergroten, en mogelijk een eenvoudige modaliteit bieden om vermoeidheid in het dagelijks leven te beheersen. Alles bij elkaar genomen kan de huidige studie de basis leggen voor een nog onontgonnen onderzoeksgebied met belangrijke implicaties voor miljoenen parkinsonpatiënten, artsen en de samenleving.