Bewegung als Behandlung von Müdigkeit bei der Parkinson-Krankheit

Hintergrund:

Die Parkinson-Krankheit (PD) ist eine neurodegenerative Erkrankung, die durch fortschreitende und beeinträchtigende motorische und nichtmotorische Symptome gekennzeichnet ist. Weltweit ist Parkinson die am schnellsten wachsende neurologische Erkrankung. Medizinische und chirurgische Ansätze zur symptomatischen Behandlung der Parkinson-Krankheit machen Fortschritte, aber derzeit gibt es keine krankheitsmodifizierenden Therapien. Während auf wirksame krankheitsmodifizierende Therapien gewartet wird, besteht ein großer Bedarf an der Optimierung der symptomatischen Behandlung behindernder PD-Symptome.

Eine kürzlich durchgeführte Umfrage unter 678 Personen mit Parkinson-Krankheit (pwPD) und 104 Betreuern/Partnern/Familienmitgliedern oder Freunden identifizierte „Müdigkeit und Energie“ als das nichtmotorische Symptom, das, wenn es gebessert würde, den deutlichsten Unterschied in ihrem täglichen Leben bewirken würde. Müdigkeit betrifft 30–70 % (je nach Definition) der pwPD und wird mit einer schlechteren Prognose, Depressionen, Angstzuständen, schlechtem Schlaf, eingeschränkter Arbeitsfähigkeit, sozialer Distanzierung, verminderter körperlicher Aktivität und einer beeinträchtigten Lebensqualität in Verbindung gebracht. Dennoch gibt es keine wirksamen medizinischen oder nichtmedizinischen Behandlungsmöglichkeiten für Fatigue bei Morbus Parkinson.

Im Allgemeinen wird körperliche Bewegung als symptomatische Intervention bei Morbus Parkinson dringend empfohlen. In einer kürzlich durchgeführten Umfrage gaben 19 % der pwPD (n=195) Bewegung als Bewältigungsstrategie gegen Müdigkeit an und etwa die Hälfte der Teilnehmer (49,7 %, n=511) gaben an, dass Bewegung die Müdigkeit verbesserte. Es wurde jedoch nicht spezifiziert, ob Bewegung als akute Bewältigungsstrategie eingesetzt wurde, die Müdigkeit sofort reduzierte/verhinderte, oder ob sie als chronische Bewältigungsstrategie eingesetzt wurde, bei der regelmäßige Trainingseinheiten das Ausmaß der chronischen Müdigkeit reduzierten. In anderen Bevölkerungsgruppen kann eine körperliche Trainingseinheit das wahrgenommene Müdigkeitsniveau deutlich senken und gleichzeitig das wahrgenommene Energieniveau erhöhen. Nach unserem Kenntnisstand gibt es bisher keine Studien, die die akuten Auswirkungen verschiedener Arten von hochintensivem Training auf die Müdigkeit bei pmPD untersucht haben.

Es gibt unterschiedliche Belege für die Auswirkungen regelmäßiger sportlicher Betätigung auf die Müdigkeit bei Morbus Parkinson. Zwei Drittel der vorhandenen Studien weisen vorsichtig darauf hin, dass Bewegung (d. h. Tanz, Aerobic-Übungen, Exergaming und gemischte Modalitäten) möglicherweise die wahrgenommene Müdigkeit verbessern kann. Im letzten Drittel zeigte sich jedoch kein Unterschied oder sogar eine erhöhte Ermüdung nach einem Trainingseingriff. Diese heterogenen Ergebnisse können auf schlechte Studiendesigns zurückzuführen sein, da nur eine Studie Müdigkeit als primären Endpunkt verwendete, wodurch die Gefahr besteht, dass die meisten bestehenden Studien unzureichend aussagekräftig sind. Außerdem verwendete keine der Studien „klinische Müdigkeit“ als Einschlusskriterium, was möglicherweise zu einer Unterschätzung der potenziellen Trainingseffekte geführt hat. Schließlich basierten die meisten vorhandenen Studien auf kleinen Stichprobengrößen (d. h. <30 Teilnehmer), die Hälfte umfasste keine Kontrollgruppe und die meisten Interventionen schrieben Übungen mit geringer bis mäßiger Intensität vor (anstelle von Übungen mit höherer Intensität), was möglicherweise die Auswirkungen der Intervention einschränkte. Folglich besteht Bedarf an einer neuen PD-Studie mit hochintensivem Training und stärkeren Methoden zur Bewertung der chronischen Auswirkungen auf Müdigkeit.

Ein weiteres Argument für eine weitere Bewertung von Bewegung als Behandlung von Müdigkeit bei pmPD basiert auf Erkenntnissen zu anderen neurologischen Erkrankungen wie Multipler Sklerose, bei denen sowohl Aerobic- als auch Krafttraining die selbstberichtete Müdigkeit wirksam reduzieren. Dennoch bleibt unklar, ob einige Übungsmodalitäten effizienter als andere akute und chronische Effekte hervorrufen, sodass Aerobic- und Widerstandsübungen für Tests bei PmPD relevant sind.

Zusammenfassend muss untersucht werden, ob hochintensives Training die Müdigkeit bei klinisch erschöpften Menschen mit Parkinson-Krankheit verringern kann, und zwar sowohl akut (d. h. die unmittelbar nach einer einzelnen Trainingseinheit beobachteten Effekte) als auch chronisch (d. h. das allgemeine Ermüdungsniveau nach einer gewissen Zeit). mit regelmäßigen Trainingseinheiten). Das Verständnis der Wirksamkeit grundlegender Trainingsmodalitäten (z. B. Aerobic- und Widerstandstraining) und ihrer Wirkungsmechanismen vor der Anwendung gemischter Trainingsmodalitäten scheint daher für die Entwicklung neuer Interventionen zur Ermüdungsbewältigung bei pmPD von wesentlicher Bedeutung zu sein.

Um weitere Einblicke in die Auswirkungen von hochintensivem Training auf die Müdigkeit bei Parkinson zu gewinnen, wurde eine randomisierte, kontrollierte Multi-Site-Studie mit Folgeuntersuchung konzipiert.

Da die vorliegende Studie den Weg für die Einführung von körperlicher Betätigung bei der Behandlung von PD-Müdigkeit ebnen könnte, birgt die Studie das Potenzial, die klinische Praxis für PmPD zu verändern.

Der Zweck der Mutterstudie besteht darin, die Hypothesen zu testen, dass klinisch erschöpfte PmPD-Patienten, die Aerobic-Übungen erhalten, im Vergleich zu einer Kontrollgruppe (primäre Hypothese) bessere Auswirkungen auf die Müdigkeit (d. h. klinisch relevante Reduzierungen) zeigen und dass diese Effekte nach 12 Jahren anhalten Wochen Follow-up (sekundäre Hypothese).

Interventionen:

Aerobic-Übungen: 12 Wochen lang, mit 2–3 Sitzungen pro Woche, werden beaufsichtigte, progressive Aerobic-Übungen mit hoher Intensität durchgeführt, die kontinuierliche und/oder Intervall-Fahrrad-, Ruder- oder Crosstrainer-Sitzungen umfassen, die von 30 auf 60 Minuten mit zunehmender Intensität ansteigen 65 bis 90 % der individuellen maximalen Herzfrequenz.

Widerstandstraining: 12 Wochen lang, mit 2–3 Sitzungen pro Woche, werden überwachte Widerstandsübungen durchgeführt, die Maschinenübungen in 3 bis 5 Sätzen mit 2–3 Minuten Pause dazwischen und einer Reduzierung von 12 auf 6 parallelen Wiederholungen mit zunehmender Intensität umfassen 15 RM (Wiederholungsmaximum) bis 8 RM.

Die Übungseingriffe wurden von unserer Forschungsgruppe bereits in neurologischen Populationen eingesetzt und sind sicher und durchführbar. Interventionen können bis zu 14 Wochen dauern, um fehlende Trainingseinheiten nachzuholen.

Ergebnisse:

Spezifikationen finden Sie im Abschnitt „Ergebnismessungen“. Darüber hinaus werden Kontaktinformationen, demografische Informationen, Gesundheits- und Medikamenteninformationen sowie eine Blutprobe erhoben

Statistische Überlegungen:

Während berichtet wurde, dass die Ermüdung bei PmPD nach Trainingsinterventionen abnimmt, wurde in keiner der vorhandenen Studien die Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) angewendet. Bei ermüdeten Personen mit Multipler Sklerose (MFIS ≥38 Punkte) hat unsere Gruppe zuvor gezeigt, dass der Gesamt-MFIS-Score nach Aerobic-Training erheblich reduziert werden kann (Änderungsscores: Training -13 ± 16 vs. Kontrolle -3 ± 16)28. Aufgrund der Erwartung vergleichbarer Effekte bei ermüdeten pwPD ergab unsere Schätzung der Stichprobengröße (Alpha-Level 5 %, Beta-Level 80 %), dass mindestens 84 pwPD in die Studie aufgenommen werden müssen (d. h. n=42 für die Aerobic-Übungsgruppe und n= 42 für die Kontrollgruppe/Wartelisten-Widerstandsübungsgruppe). Geht man von einem Abbruch von 10 % aus, sind in jeder Gruppe n=47 Teilnehmer erforderlich.

Randomisierung:

Nach der Basisbewertung der ermüdeten Teilnehmer werden die Teilnehmer im Verhältnis 1:1 randomisiert Aerobic-Übungen oder einer Kontrollgruppe auf der Warteliste zugeteilt. Eine computergenerierte Liste von Zufallszahlen wird im REDCap-System (Research Electronic Data Capture) erstellt. Die Randomisierung wird nach Standort geschichtet. Die Ergebnisprüfer werden für die Randomisierung verblindet.

Perspektiven:

Die Ergebnisse dieses Projekts bergen das Potenzial, Aerobic-Übungen und/oder Widerstandsübungen als sichere und zugängliche Behandlung(en) für ein häufiges und behinderndes nichtmotorisches PD-Symptom, nämlich Müdigkeit, zu etablieren. Darüber hinaus wird die vorgeschlagene Studie unser aktuelles Wissen über die akuten Auswirkungen von Bewegung auf Müdigkeit erweitern und möglicherweise eine einfache Modalität zur Bewältigung von Müdigkeit im Alltag bieten. Zusammenfassend kann die vorliegende Studie den Grundstein für ein noch unerforschtes Forschungsgebiet legen, das wichtige Auswirkungen auf Millionen von PmPD-Patienten, Ärzten und die Gesellschaft hat.