CIDPの遺伝的構造 (GEARCIDP)

1. 特定の目的 1: CIDP 患者と健常対照者の大規模コホートにおけるゲノムワイド関連研究 (GWAS) アプローチを使用して、CIDP の遺伝子構造を特徴付ける。これにより、1) 特定の目的 1: を使用して CIDP の遺伝子構造を特徴付ける。 CIDP患者と健常対照者の大規模コホートにおけるゲノムワイド関連研究（GWAS）アプローチにより、疾患の素因となる単一の一般的な変異またはその組み合わせ（ハプロタイプまたはリスクスコアの観点から）の範囲を定義します。

   仮説: CIDP 患者における特定の対立遺伝子/ハプロタイプの頻度は、一般集団の頻度と比べて大きく異なります。

   アプローチ: Illumina Global Screening Array (GSA) を使用して、約 1,000 人の CIDP 患者を対象に、700,000 を超える一塩基多型 (SNP) の遺伝子型を解析します。 イタリア国民の約 3,500 人の健康な対照者は、当社の遺伝部門の GWAS を使用してすでに遺伝子型特定されています (教授)。 アセルタ、ヒューマニタス研究所、ミラノ）。

2. 具体的な目的 2: CIDP の臨床的および免疫学的変動性、重症度、および治療反応の決定における特定の対立遺伝子/ハプロタイプの役割を調査する。

   仮説: 典型的な CIDP 患者の遺伝子構造は、少なくとも部分的に CIDP 変異型の遺伝子構造とは異なります。特定の対立遺伝子/ハプロタイプは、抗NF155、抗NF186、CNTN1、抗ガングリオシドの抗体の存在など、中間表現型に関連します。特定の対立遺伝子/ハプロタイプは、CIDP の重症度および治療反応と相関します。

   アプローチ: GWAS による対立遺伝子/ハプロタイプの証拠は、典型的な CIDP とその変異型の患者の間、特定の抗体を持つ CIDP 患者と持たない CIDP 患者の間、低レベルの障害を持つ CIDP 患者と高レベルの障害を持つ CIDP 患者の間、各個人への反応がある CIDP 患者とない CIDP 患者の間で比較されます。これらの表現型の決定に遺伝学が役割を果たしているかどうかを判断するための治療（IVIg、ステロイド、血漿交換）。

3. 具体的な目的 3: CIDP と他の自己免疫疾患との重複の可能性を検証する。

仮説: GWAS によって特定された対立遺伝子/ハプロタイプは、CIDP における糖尿病やその他の自己免疫疾患のリスク増加に関与しています。

アプローチ: GWAS による対立遺伝子/ハプロタイプの証拠は、糖尿病の有無、および他の自己免疫疾患の有無で CIDP 患者間で比較されます。

これは多施設共同の国際的な観察研究であり、GWAS を使用して多数の CIDP 患者のスクリーニングが行われます。 イタリア国民の約 3,500 人の健康な対照者がすでに GWAS を使用して遺伝子型特定されています。 現在の診断基準に従って CIDP と診断された患者が含まれます。 自己免疫性結節性結節症の患者も含まれます。 患者は参加するためにインフォームドコンセントを得る必要があります。 すべての患者について、登録時の診断は欧州神経学会/末梢神経協会 (EAN/PNS) の診断基準に従って調整センターによって修正されます。

対象となるすべての患者は、特定の質問票を使用して、臨床症状の発症時期、運動および感覚症状、運動失調、疼痛、振戦、けいれん、疲労、自律神経障害、および脳神経障害の有無と分布および発症日を含む詳細な臨床病歴を検査されます。 この情報は、医療記録で報告されるデータと統合されます。 疾患の経過は、治療する神経科医によって進行性、再発性、または単相性として定義されます。 登録時の臨床評価には、12 個の筋肉 (0 ～ 60 の範囲) に関する Medical Research Council (MRC) の合計スコアを使用した筋力の評価が含まれます。 神経障害は登録時に炎症性発疹総合障害スケール (I-RODS) および炎症性神経障害の原因と治療 (INCAT) 障害スケールで評価され、生活の質 (QoL) は EuroQol-5D で評価されます。 ●3Lスケール。 治療に対する反応は、I-RODS によって客観的に確認された主観的な改善として定義されます: + ≥ 4 百分位点、または INCAT 障害スケール (≥ 1 ポイント)、または MRC 合計スコア (0-60) (≥ 2-4 ポイント) ）、またはマーティンビゴリメーター（≧ 8 -14 kPa）を使用した握力。6 脳脊髄液（CSF）分析、神経超音波検査または腕/腰仙神経叢 MR（磁気共鳴）検査、および腓腹神経生検を含む、以前に実施された検査の結果は、利用可能な場合は含まれます。 病気の経過中に行われた神経伝導研究の結果が含まれます。 感覚神経伝導研究は、正中神経、尺骨神経、および腓腹神経の両側で実施され、感覚神経活動電位振幅、遠位潜時および感覚伝導速度の評価が含まれます。 運動神経伝導研究も、正中神経、尺骨神経、総腓骨神経、および脛骨神経の両側で実施され、遠位および近位の複合筋の活動電位の振幅と持続時間、運動伝導速度、遠位および近位の運動潜時、およびほとんどの患者では F 波潜時が含まれます。 脱髄と一致する運動および感覚神経伝導研究の異常は、EAN/PNS 基準に従って定義されます。 すべての患者において、登録時の診断は上記の診断基準に従って調整センターによって修正されます。

患者のデータは、患者コードを使用して仮名化された形式でセンター間で共有されます。

この研究への登録は、イタリアの CIDP データベースに含まれるすべての患者に提供されます。 その後、登録は他のイタリアおよびヨーロッパのセンターにも拡大されます