Genetische Architektur von CIDP (GEARCIDP)

1. Spezifisches Ziel 1: Charakterisieren Sie die genetische Architektur von CIDP mithilfe eines genomweiten Assoziationsstudienansatzes (GWAS) in einer großen Kohorte von CIDP-Patienten und gesunden Kontrollpersonen und definieren Sie so die 1) Spezifisches Ziel 1: Charakterisieren Sie die genetische Architektur von CIDP mithilfe von ein genomweiter Assoziationsstudienansatz (GWAS) in einer großen Kohorte von CIDP-Patienten und gesunden Kontrollpersonen, der das Spektrum einzelner häufiger Varianten oder ihrer Kombinationen (in Bezug auf Haplotypen oder Risikobewertung) definiert, die für die Krankheit prädisponieren.

   Hypothese: Die Häufigkeit spezifischer Allele/Haplotypen bei Patienten mit CIDP unterscheidet sich deutlich von der der Allgemeinbevölkerung.

   Ansatz: Wir werden mehr als 700.000 Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) mithilfe des Illumina Global Screening Array (GSA) von etwa 1.000 Patienten mit CIDP genotypisieren. Etwa 3500 gesunde Kontrollpersonen aus der italienischen Bevölkerung wurden bereits mit GWAS unserer genetischen Abteilung (Prof. Asselta, Humanitas-Forschungsinstitut, Mailand).

2. Spezifisches Ziel 2: Erforschung der Rolle spezifischer Allele/Haplotypen bei der Bestimmung der klinischen und immunologischen Variabilität, Schwere und therapeutischen Reaktion von CIDP.

   Hypothese: Die genetische Architektur von Patienten mit typischem CIDP unterscheidet sich zumindest teilweise von der der CIDP-Varianten; spezifische Allele/Haplotypen gehen mit intermediären Phänotypen einher, wie etwa dem Vorhandensein von Antikörpern gegen NF155, gegen NF186, CNTN1 und gegen Ganglioside; Spezifische Allele/Haplotypen korrelieren mit dem Schweregrad und dem Ansprechen auf die Behandlung von CIDP.

   Ansatz: Allele/Haplotyp-Beweise durch GWAS werden zwischen Patienten mit typischem CIDP und seinen Varianten, zwischen CIDP-Patienten mit und ohne spezifische Antikörper, zwischen CIDP-Patienten mit niedrigem und hohem Grad an Behinderung und zwischen CIDP-Patienten mit und ohne Reaktion auf jeden Einzelnen verglichen Behandlung (IVIg, Steroide, Plasmaaustausch), um festzustellen, ob die Genetik bei der Bestimmung dieser Phänotypen eine Rolle spielt.

3. Spezifisches Ziel 3: Überprüfung möglicher Überschneidungen zwischen CIDP und anderen Autoimmunerkrankungen.

Hypothese: Durch GWAS identifizierte Allele/Haplotypen spielen eine Rolle beim erhöhten Risiko für Diabetes und andere Autoimmunerkrankungen bei CIDP.

Ansatz: Allele/Haplotypen-Beweise durch GWAS werden zwischen CIDP-Patienten mit und ohne Diabetes mellitus sowie mit und ohne andere Autoimmunerkrankungen verglichen.

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, internationale Beobachtungsstudie, bei der eine große Anzahl von CIDP-Patienten mithilfe von GWAS untersucht wird. Etwa 3500 gesunde Kontrollpersonen aus der italienischen Bevölkerung wurden bereits mit GWAS genotypisiert. Patienten mit einer CIDP-Diagnose gemäß den aktuellen Diagnosekriterien werden eingeschlossen. Patienten mit Autoimmunnodopathien werden ebenfalls eingeschlossen. Patienten müssen zur Teilnahme eine Einverständniserklärung abgeben. Für alle Patienten wird die Diagnose bei der Aufnahme vom koordinierenden Zentrum gemäß den Diagnosekriterien der European Academy of Neurology/Peripheral Nerve Society (EAN/PNS) überarbeitet.

Alle eingeschlossenen Patienten werden einer detaillierten klinischen Anamnese unterzogen, einschließlich Zeitpunkt des klinischen Beginns, Vorhandensein, Verteilung und Datum des Beginns von motorischen und sensorischen Symptomen, Ataxie, Schmerzen, Zittern, Krämpfen, Müdigkeit, autonomer Dysfunktion und Hirnnervenbeteiligung anhand eines spezifischen Fragebogens. Diese Informationen werden mit den in den Krankenakten gemeldeten Daten integriert. Der Krankheitsverlauf wird vom behandelnden Neurologen als progressiv, rezidivierend oder monophasisch definiert. Die klinische Bewertung bei der Einschreibung umfasst die Beurteilung der Muskelkraft anhand des Summenscores des Medical Research Council (MRC) für 12 Muskeln (Bereich 0-60). Die neurologische Behinderung wird bei der Einschreibung anhand der Inflammatory-Rash Overall Built Disability Scale (I-RODS) und der Inflammatory Neuropathie Cause and Treatment (INCAT)-Behinderungsskala bewertet, während die Lebensqualität (QoL) mit dem EuroQol-5D bewertet wird -3L-Skala. Das Ansprechen auf die Behandlung wird als subjektive Verbesserung definiert, die objektiv durch I-RODS bestätigt wurde: + ≥ 4 Zentilpunkte oder INCAT-Behinderungsskala (≥ 1 Punkt) oder MRC-Summenwert (0–60) (≥ 2–4 Punkte). ) oder Griffstärke mit Martin Vigorimeter (≥ 8 -14 kPa).6 Ergebnisse zuvor durchgeführter Untersuchungen, einschließlich Analyse der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF), Nervenultraschall oder MR-Untersuchung (Magnetresonanz) des Plexus brachialis/lumbosacral und Suralnervenbiopsie, werden sein enthalten, sofern verfügbar. Einbezogen werden die Ergebnisse von Nervenleitungsstudien, die im Verlauf der Erkrankung durchgeführt wurden. Studien zur sensorischen Nervenleitung werden bilateral an den N. medianus, ulnaris und suralis durchgeführt und umfassen die Bewertung der Amplitude des sensorischen Nervenaktionspotentials, der distalen Latenz und der sensorischen Leitungsgeschwindigkeit. Studien zur motorischen Nervenleitung werden auch bilateral in den N. medianus, ulnaris, N. peroneus communis und N. tibialis durchgeführt und umfassen die Amplitude und Dauer des distalen und proximalen zusammengesetzten Muskelaktionspotentials, die motorische Leitungsgeschwindigkeit, die distale und proximale motorische Latenz und bei den meisten Patienten die F-Wellen-Latenz. Anomalien der motorischen und sensorischen Nervenleitungsstudien, die mit einer Demyelinisierung vereinbar sind, werden gemäß den EAN/PNS-Kriterien definiert. Bei allen Patienten wird die Diagnose bei Aufnahme durch das koordinierende Zentrum gemäß den oben genannten diagnostischen Kriterien überprüft.

Die Patientendaten werden unter Verwendung des Patientencodes pseudonymisiert zwischen den Zentren ausgetauscht.

Die Aufnahme in die Studie wird allen Patienten angeboten, die in der italienischen CIDP-Datenbank enthalten sind. Die Einschreibung wird dann auf andere italienische und europäische Zentren ausgeweitet