Architecture génétique de la CIDP (GEARCIDP)

1. Objectif spécifique 1 : Caractériser l'architecture génétique de la CIDP en utilisant une approche d'étude d'association pangénomique (GWAS) dans une large cohorte de patients CIDP et de témoins sains, définissant ainsi le 1) Objectif spécifique 1 : Caractériser l'architecture génétique de la CIDP en utilisant une approche d'étude d'association pangénomique (GWAS) dans une large cohorte de patients CIDP et de témoins sains, définissant ainsi le spectre de variantes communes uniques ou leurs combinaisons (en termes d'haplotypes ou de score de risque) prédisposant à la maladie.

   Hypothèse : la fréquence d'allèles/haplotypes spécifiques chez les patients atteints de CIDP est significativement différente de celle de la population générale.

   Approche : Nous génotyperons plus de 700 000 polymorphismes nucléotidiques uniques (SNP) en utilisant le Illumina Global Screening Array (GSA), d'environ 1 000 patients atteints de CIDP. Environ 3 500 contrôles sains de la population italienne ont déjà été génotypés à l'aide du GWAS de notre département de génétique (Prof. Asselta, Institut de Recherche Humanitas, Milan).

2. Objectif spécifique 2 : Explorer le rôle d'allèles/haplotypes spécifiques dans la détermination de la variabilité clinique et immunologique, de la gravité et de la réponse thérapeutique de la CIDP.

   Hypothèse : L'architecture génétique des patients atteints de CIDP typique est, au moins en partie, distincte de celle des variantes de CIDP ; des allèles/haplotypes spécifiques associés à des phénotypes intermédiaires, tels que la présence d'anticorps anti-NF155, anti-NF186, CNTN1, anti-gangliosides ; Des allèles/haplotypes spécifiques sont en corrélation avec la gravité et la réponse au traitement de la CIDP.

   Approche : les preuves d'allèles/haplotypes via GWAS seront comparées entre les patients atteints de CIDP typique et ses variantes, entre les patients CIDP avec et sans anticorps spécifiques, entre les patients CIDP avec des niveaux d'invalidité faibles et élevés et entre les patients CIDP avec et sans réponse à chaque individu. (IgIV, stéroïdes, échanges plasmatiques) afin de déterminer si la génétique joue un rôle dans la détermination de ces phénotypes.

3. Objectif spécifique 3 : Vérifier les chevauchements possibles entre la CIDP et d'autres maladies auto-immunes.

Hypothèse : les allèles/haplotypes identifiés grâce à GWAS jouent un rôle dans le risque accru de diabète et d'autres maladies auto-immunes dans la CIDP.

Approche : les preuves d'allèles/haplotypes via GWAS seront comparées entre les patients CIDP avec et sans diabète sucré, et avec et sans autres maladies auto-immunes.

Il s'agit d'une étude observationnelle multicentrique internationale dans laquelle un grand nombre de patients CIDP seront dépistés à l'aide de GWAS. Environ 3 500 témoins sains de la population italienne ont déjà été génotypés à l’aide de GWAS. Les patients avec un diagnostic de CIDP selon les critères diagnostiques actuels seront inclus. Les patients atteints de nodopathies auto-immunes seront également inclus. Les patients doivent donner leur consentement éclairé pour participer. Pour tous les patients, le diagnostic lors de l'inscription sera révisé par le centre de coordination, selon les critères de diagnostic de l'Académie européenne de neurologie/Peripheral Nerve Society (EAN/PNS).

Tous les patients inclus subiront un historique clinique détaillé comprenant l'heure d'apparition clinique, la présence - distribution et date d'apparition des symptômes moteurs et sensoriels, ataxie, douleur, tremblements, crampes, fatigue, dysfonctionnement autonome et atteinte des nerfs crâniens à l'aide d'un questionnaire spécifique. Ces informations seront intégrées aux données déclarées dans les dossiers médicaux. L'évolution de la maladie sera définie comme progressive, récidivante ou monophasique par le neurologue traitant. L'évaluation clinique lors de l'inscription comprendra l'évaluation de la force musculaire à l'aide du score sumscore du Medical Research Council (MRC) sur 12 muscles (plage de 0 à 60). Le handicap neurologique sera évalué lors de l'inscription avec l'échelle d'invalidité globale des éruptions cutanées inflammatoires (I-RODS) et l'échelle d'invalidité de la neuropathie inflammatoire cause et traitement (INCAT), tandis que la qualité de vie (QdV) sera évaluée avec l'EuroQol-5D. -Échelle 3L. La réponse au traitement sera définie comme une amélioration subjective qui a été objectivement confirmée par I-RODS : + ≥ 4 points centiles, ou échelle d'invalidité INCAT (≥ 1 point), ou score total MRC (0-60) (≥ 2-4 points ), ou la force de préhension à l'aide du vigorimètre Martin (≥ 8 -14 kPa).6 Les résultats des examens effectués précédemment, notamment l'analyse du liquide céphalo-rachidien (LCR), l'échographie nerveuse ou l'examen IRM (résonance magnétique) du plexus brachial/lombo-sacré et la biopsie du nerf sural, seront inclus lorsqu’il est disponible. Les résultats des études de conduction nerveuse réalisées au cours de la maladie seront inclus. Des études de conduction nerveuse sensorielle seront réalisées bilatéralement dans les nerfs médian, cubital et sural et incluront l'évaluation de l'amplitude du potentiel d'action du nerf sensoriel, de la latence distale et de la vitesse de conduction sensorielle. Des études de conduction nerveuse motrice seront également réalisées bilatéralement dans les nerfs médian, ulnaire, péronier commun et tibial et incluront l'amplitude et la durée du potentiel d'action musculaire composé distal et proximal, vitesse de conduction motrice, latence motrice distale et proximale et chez la plupart des patients latence de l'onde F. Anomalies des études de conduction nerveuse motrice et sensorielle compatibles avec la démyélinisation seront définies selon les critères EAN/PNS. Chez tous les patients, le diagnostic à l'entrée sera révisé par le Centre coordinateur selon les critères diagnostiques mentionnés ci-dessus.

Les données des patients seront partagées sous forme pseudonymisée en utilisant le code du patient entre les centres.

L'inscription à l'étude sera proposée à tous les patients inclus dans la base de données italienne CIDP. Les inscriptions seront ensuite étendues à d'autres centres italiens et européens