Genetická architektura CIDP (GEARCIDP)

1. Specifický cíl 1: Charakterizovat genetickou architekturu CIDP pomocí přístupu genomové asociační studie (GWAS) u velké kohorty pacientů s CIDP a zdravých kontrol, a tak definovat 1) Specifický cíl 1: Charakterizovat genetickou architekturu CIDP pomocí přístup genomové asociační studie (GWAS) u velké kohorty pacientů s CIDP a zdravých kontrol, čímž bylo definováno spektrum jednotlivých společných variant nebo jejich kombinací (ve smyslu haplotypů nebo skóre rizika) predisponujících k onemocnění.

   Hypotéza: Frekvence specifických alel/haplotypů u pacientů s CIDP je významně odlišná ve srovnání s běžnou populací.

   Přístup: Budeme genotypovat > 700 000 jednonukleotidových polymorfismů (SNP) pomocí Illumina Global Screening Array (GSA) u přibližně 1000 pacientů s CIDP. Asi 3500 zdravých kontrol z italské populace již bylo genotypováno pomocí GWAS z našeho genetického oddělení (Prof. Asselta, Humanitas Research Institute, Milán).

2. Specifický cíl 2: Prozkoumat roli specifických alel/haplotypů při určování klinické a imunologické variability, závažnosti a terapeutické odpovědi CIDP.

   Hypotéza: Genetická architektura pacientů s typickou CIDP je – alespoň částečně – odlišná od genetické architektury variant CIDP; specifické alely/haplotypy asociované s intermediárními fenotypy, jako je přítomnost protilátek anti-NF155, anti-NF186, CNTN1, anti-gangliosidy; Specifické alely/haplotypy korelují se závažností a léčebnou odpovědí CIDP.

   Přístup: Důkaz alel/haplotypů prostřednictvím GWAS bude porovnán mezi pacienty s typickou CIDP a jejími variantami, mezi pacienty s CIDP se specifickými protilátkami a bez nich, mezi pacienty s CIDP s nízkou a vysokou úrovní postižení a mezi pacienty s CIDP s a bez odpovědi na každého jednotlivce léčba (IVIg, steroidy, výměna plazmy), aby se zjistilo, zda genetika hraje roli při určování těchto fenotypů.

3. Specifický cíl 3: Ověřit možné překryvy mezi CIDP a jinými autoimunitními onemocněními.

Hypotéza: Alely/haplotypy identifikované pomocí GWAS hrají roli ve zvýšeném riziku diabetu a dalších autoimunitních onemocnění u CIDP.

Přístup: Důkazy alel/haplotypů prostřednictvím GWAS budou porovnány mezi pacienty s CIDP s diabetes mellitus a bez něj as jakýmikoli jinými autoimunitními onemocněními a bez nich.

Jedná se o multicentrickou, mezinárodní, observační studii, kde bude velký počet pacientů s CIDP vyšetřen pomocí GWAS. Asi 3500 zdravých kontrol z italské populace již bylo genotypováno pomocí GWAS. Zařazeni budou pacienti s diagnózou CIDP podle aktuálních diagnostických kritérií. Zařazeni budou i pacienti s autoimunitními nodopatiemi. Pacienti musí dát informovaný souhlas s účastí. U všech pacientů bude diagnóza při zápisu revidována koordinačním centrem podle diagnostických kritérií Evropské akademie neurologie/společnosti periferních nervů (EAN/PNS).

Všichni zahrnutí pacienti podstoupí podrobnou klinickou anamnézu včetně doby klinického nástupu, přítomnosti - distribuce a data nástupu motorických a senzorických symptomů, ataxie, bolesti, třesu, křečí, únavy, autonomní dysfunkce a postižení hlavových nervů pomocí specifického dotazníku. Tyto informace budou integrovány s údaji hlášenými ve zdravotní dokumentaci. Průběh onemocnění bude ošetřujícím neurologem definován jako progresivní, recidivující nebo monofázický. Klinické hodnocení při zápisu bude zahrnovat hodnocení svalové síly pomocí součtového skóre Medical Research Council (MRC) na 12 svalech (rozsah 0-60). Neurologické postižení bude při zápisu hodnoceno pomocí škály Inflammatory-Rash Total Built Disability Scale (I-RODS) a škály Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT), zatímco kvalita života (QoL) bude hodnocena pomocí EuroQol-5D. - 3L měřítko. Odpověď na léčbu bude definována jako subjektivní zlepšení, které bylo objektivně potvrzeno I-RODS: + ≥ 4 centilové body nebo stupnice invalidity INCAT (≥ 1 bod) nebo sumární skóre MRC (0-60) (≥ 2-4 body ), nebo sílu úchopu pomocí Martinova vigorimetru (≥ 8 -14 kPa).6 Výsledky dříve provedených vyšetření včetně analýzy mozkomíšního moku (CSF), ultrazvuku nervu nebo MR (magnetická rezonance) brachiálního/lumbosakrálního plexu a biopsie surálního nervu budou zahrnuty, pokud jsou k dispozici. Budou zahrnuty výsledky studií nervového vedení provedených v průběhu onemocnění. Studie vedení senzorického nervu budou prováděny bilaterálně ve středním, ulnárním a n. suralis a budou zahrnovat hodnocení amplitudy akčního potenciálu senzorického nervu, distální latence a rychlosti senzorického vedení. Studie vedení motorického nervu budou také prováděny bilaterálně ve středních, ulnárních, společných peroneálních a tibiálních nervech a zahrnují amplitudu a trvání distálního a proximálního složeného svalového akčního potenciálu, rychlost vedení motoru, distální a proximální motorickou latenci a u většiny pacientů latenci F-vlny. Abnormality ve studiích motorického a senzorického nervového vedení v souladu s demyelinizací budou definovány podle kritérií EAN/PNS. U všech pacientů bude diagnóza při vstupu revidována koordinačním centrem podle výše uvedených diagnostických kritérií.

Údaje o pacientech budou mezi centry sdíleny v pseudonymizované podobě s použitím kódu pacientů.

Zápis do studie bude nabídnut všem pacientům zařazeným do italské databáze CIDP. Zápis se pak rozšíří do dalších italských a evropských center