CIDP:n geneettinen arkkitehtuuri (GEARCIDP)

1. Erityinen tavoite 1: karakterisoi CIDP:n geneettistä arkkitehtuuria käyttämällä genominlaajuisen assosiaatiotutkimuksen (GWAS) lähestymistapaa suuressa CIDP-potilaiden ja terveiden kontrollien kohortissa, mikä määrittelee CIDP:n geneettisen arkkitehtuurin genominlaajuinen assosiaatiotutkimus (GWAS) -lähestymistapa suurella CIDP-potilaiden ja terveiden kontrollien kohortilla, mikä määrittää yksittäisten yleisten varianttien tai niiden yhdistelmien kirjon (haplotyyppien tai riskipisteiden suhteen), jotka altistavat taudille.

   Hypoteesi: Spesifisten alleelien/haplotyyppien esiintymistiheys CIDP-potilailla on merkittävästi erilainen verrattuna yleiseen väestöön.

   Lähestymistapa: Genotyypisimme >700 000 yhden nukleotidin polymorfismia (SNP) käyttämällä Illumina Global Screening Array (GSA) -järjestelmää noin 1 000 CIDP-potilaasta. Noin 3 500 tervettä kontrollia Italian väestöstä on jo genotyypitetty käyttämällä GWAS:a geneettisestä osastoltamme (Prof. Asselta, Humanitas Research Institute, Milano).

2. Erityistavoite 2: Tutkia spesifisten alleelien/haplotyyppien roolia CIDP:n kliinisen ja immunologisen vaihtelun, vakavuuden ja terapeuttisen vasteen määrittämisessä.

   Hypoteesi: Potilaiden, joilla on tyypillinen CIDP, geneettinen arkkitehtuuri on - ainakin osittain - erilainen kuin CIDP-varianttien; spesifiset alleelit/haplotyypit liittyvät välifenotyyppeihin, kuten anti-NF155-, anti-NF186-, CNTN1-, anti-gangliosideihin vasta-aineiden läsnäolo; Tietyt alleelit/haplotyypit korreloivat CIDP:n vakavuuden ja hoitovasteen kanssa.

   Lähestymistapa: GWAS:n kautta saatuja alleeleja/haplotyyppejä koskevia todisteita verrataan potilaiden välillä, joilla on tyypillinen CIDP ja sen variantit, CIDP-potilaiden välillä, joilla on tai ei ole spesifisiä vasta-aineita, CIDP-potilaiden välillä, joilla on matala tai korkea vammaisuus, ja CIDP-potilaiden välillä, joilla on tai ei ole vastetta kullekin yksilölle hoitoon (IVIg, steroidit, plasmanvaihto) sen määrittämiseksi, onko genetiikalla merkitystä näiden fenotyyppien määrittämisessä.

3. Erityistavoite 3: Tarkista mahdolliset päällekkäisyydet CIDP:n ja muiden autoimmuunisairauksien välillä.

Hypoteesi: GWAS:n kautta tunnistetut alleelit/haplotyypit vaikuttavat lisääntyneeseen diabeteksen ja muiden autoimmuunisairauksien riskiin CIDP:ssä.

Lähestymistapa: GWAS:n kautta saatuja alleeleja/haplotyyppejä koskevia todisteita verrataan CIDP-potilaiden välillä, joilla on diabetes mellitus ja joilla ei ole muita autoimmuunisairauksia.

Tämä on monikeskus, kansainvälinen havainnollinen tutkimus, jossa suuri määrä CIDP-potilaita seulotaan GWAS:n avulla. Noin 3500 tervettä kontrollia Italian väestöstä on jo genotyypitetty GWAS:n avulla. Mukaan otetaan potilaat, joilla on CIDP-diagnoosi nykyisten diagnostisten kriteerien mukaan. Mukaan otetaan myös potilaat, joilla on autoimmuuninen nodopatia. Potilaiden on annettava tietoinen suostumus osallistuakseen. Koordinoiva keskus tarkistaa kaikkien potilaiden diagnoosin ilmoittautumisen yhteydessä European Academy of Neurology/Peripheral Nerve Societyn (EAN/PNS) diagnostisten kriteerien mukaisesti.

Kaikille mukana oleville potilaille tehdään yksityiskohtainen kliininen historia, mukaan lukien motoristen ja sensoristen oireiden, ataksia, kipu, vapina, kouristukset, väsymys, autonominen toimintahäiriö ja aivohermostosairaus erityistä kyselylomaketta käyttäen, mukaan lukien kliinisen alkamisaika, esiintyminen - jakautuminen ja alkamispäivämäärä. Nämä tiedot integroidaan lääketieteellisissä asiakirjoissa ilmoitettuihin tietoihin. Hoitava neurologi määrittelee taudin eteneväksi, uusiutuvaksi tai yksivaiheiseksi. Ilmoittautumisen yhteydessä suoritettava kliininen arviointi sisältää lihasvoiman arvioinnin käyttämällä Medical Research Councilin (MRC) summatuloa 12 lihakselle (alue 0-60). Neurologinen vamma arvioidaan ilmoittautumisen yhteydessä tulehdus-ihottuman kokonaisvammaisuusasteikolla (I-RODS) ja tulehduksellisen neuropatian syyn ja hoidon (INCAT) vamma-asteikolla, kun taas elämänlaatua (QoL) arvioidaan EuroQol-5D:llä. -3L vaaka. Hoitovaste määritellään subjektiiviseksi parantumiseksi, jonka I-RODS objektiivisesti vahvisti: + ≥ 4 senttiilipistettä tai INCAT-vammaisuusasteikko (≥ 1 piste) tai MRC-summapiste (0-60) (≥ 2-4 pistettä) ) tai pitovoima Martin Vigorimeterilla (≥ 8 -14 kPa).6 Tulokset aiemmin suoritetuista tutkimuksista, mukaan lukien aivo-selkäydinnesteen (CSF) analyysi, hermoultraääni tai brachial/lumosacralis plexus MR (magneettiresonanssi) -tutkimus ja suraalihermon biopsia. mukana, kun saatavilla. Mukaan otetaan taudin aikana suoritettujen hermojen johtumistutkimusten tulokset. Sensorisen hermon johtumistutkimukset suoritetaan kahdenvälisesti mediaani-, kyynär- ja suuraalhermoille, ja niihin sisältyi sensorisen hermon toimintapotentiaalin amplitudin, distaalisen latenssin ja sensorisen johtumisnopeuden arviointi. Motorisen hermon johtumistutkimukset suoritetaan myös kahdenvälisesti mediaani-, kyynär-, yhteis- ja sääriluun hermoille, ja ne sisälsivät distaalisen ja proksimaalisen yhdistetyn lihaksen toimintapotentiaalin amplitudin ja keston, motorisen johtumisnopeuden, distaalisen ja proksimaalisen motorisen latenssin ja useimmilla potilailla F-aallon latenssin. Demyelinaation mukaiset motoristen ja sensoristen hermojen johtumistutkimusten poikkeavuudet määritellään EAN/PNS-kriteerien mukaisesti. Kaikilla potilailla diagnoosin tulovaiheessa tarkistaa koordinoiva keskus edellä mainittujen diagnostisten kriteerien mukaisesti.

Potilastiedot jaetaan pseudonymisoidussa muodossa potilaskoodilla keskusten kesken.

Kaikille Italian CIDP-tietokantaan kuuluville potilaille tarjotaan ilmoittautumista tutkimukseen. Ilmoittautumisia laajennetaan sitten muihin Italian ja Euroopan keskuksiin