Genetische architectuur van CIDP (GEARCIDP)

1. Specifiek doel 1: Karakteriseren van de genetische architectuur van CIDP door gebruik te maken van een genoombrede associatiestudie (GWAS)-benadering in een groot cohort van CIDP-patiënten en gezonde controles, en aldus de 1) Specifiek doel 1: Karakteriseren van de genetische architectuur van CIDP door gebruik te maken van een genoombrede associatiestudie (GWAS)-benadering in een groot cohort van CIDP-patiënten en gezonde controles, waardoor het spectrum wordt gedefinieerd van enkele veel voorkomende varianten of hun combinaties (in termen van haplotypes of risicoscore) die predisponeren voor de ziekte.

   Hypothese: De frequentie van specifieke allelen/haplotypes bij patiënten met CIDP is significant verschillend van die van de algemene bevolking.

   Aanpak: We zullen >700.000 single nucleotide polymorphisms (SNPs) genotyperen met behulp van de Illumina Global Screening Array (GSA), van ongeveer 1000 patiënten met CIDP. Ongeveer 3500 gezonde controles uit de Italiaanse bevolking zijn al gegenotypeerd met behulp van GWAS van onze genetische afdeling (prof. Asselta, Humanitas Research Institute, Milaan).

2. Specifiek doel 2: Onderzoeken van de rol van specifieke allelen/haplotypes bij het bepalen van de klinische en immunologische variabiliteit, ernst en therapeutische respons van CIDP.

   Hypothese: De genetische architectuur van patiënten met typische CIDP is – althans gedeeltelijk – verschillend van die van de CIDP-varianten; specifieke allelen/haplotypes associëren met tussenliggende fenotypes, zoals de aanwezigheid van antilichamen anti-NF155, anti-NF186, CNTN1, anti-gangliosiden; Specifieke allelen/haplotypes correleren met de ernst en de behandelingsrespons van CIDP.

   Aanpak: Bewijs van allelen/haplotypes via GWAS zal worden vergeleken tussen patiënten met typische CIDP en zijn varianten, tussen CIDP-patiënten met en zonder specifieke antilichamen, tussen CIDP-patiënten met lage en hoge niveaus van invaliditeit en tussen CIDP-patiënten met en zonder respons op elk individu behandeling (IVIg, steroïden, plasma-uitwisseling) om te bepalen of genetica een rol speelt bij het bepalen van deze fenotypes.

3. Specifiek doel 3: Mogelijke overlappingen tussen CIDP en andere auto-immuunziekten verifiëren.

Hypothese: Allelen/haplotypes geïdentificeerd via GWAS spelen een rol in het verhoogde risico op diabetes en andere auto-immuunziekten bij CIDP.

Aanpak: Allelen/haplotypes die via GWAS zijn aangetoond, zullen worden vergeleken tussen CIDP-patiënten met en zonder diabetes mellitus, en met en zonder andere auto-immuunziekten.

Dit is een multicenter, internationaal, observationeel onderzoek waarbij een groot aantal CIDP-patiënten zal worden gescreend met behulp van GWAS. Ongeveer 3500 gezonde controles uit de Italiaanse bevolking zijn al gegenotypeerd met behulp van GWAS. Patiënten met een diagnose CIDP volgens de huidige diagnostische criteria zullen worden geïncludeerd. Patiënten met auto-immuunnodopathieën zullen ook worden opgenomen. Patiënten moeten geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen. Voor alle patiënten zal de diagnose bij inschrijving worden herzien door het coördinerende centrum, volgens de diagnostische criteria van de European Academy of Neurology/Peripheral Nerve Society (EAN/PNS).

Alle geïncludeerde patiënten zullen een gedetailleerde klinische geschiedenis ondergaan, inclusief het tijdstip van klinische aanvang, aanwezigheid - distributie en datum van aanvang van motorische en sensorische symptomen, ataxie, pijn, tremor, krampen, vermoeidheid, autonome disfunctie en betrokkenheid van de hersenzenuwen, met behulp van een specifieke vragenlijst. Deze informatie zal worden geïntegreerd met de gegevens die in de medische dossiers worden vermeld. Het ziekteverloop zal door de behandelende neuroloog worden gedefinieerd als progressief, recidiverend of monofasisch. De klinische evaluatie bij inschrijving omvat beoordeling van de spierkracht met behulp van de somscore van de Medical Research Council (MRC) op 12 spieren (bereik 0-60). Neurologische invaliditeit zal bij inschrijving worden geëvalueerd met de Inflammatory-Rash Overall Built Disability Scale (I-RODS) en de Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT) invaliditeitsschaal, terwijl de kwaliteit van leven (QoL) zal worden beoordeeld met de EuroQol-5D -3L schaal. De respons op de behandeling wordt gedefinieerd als een subjectieve verbetering die objectief werd bevestigd door I-RODS: + ≥ 4 centielpunten, of INCAT-handicapschaal (≥ 1 punt), of MRC-somscore (0-60) (≥ 2-4 punten). ), of grijpkracht met behulp van Martin Vigorimeter (≥ 8 -14 kPa).6 Resultaten van eerder uitgevoerde onderzoeken, waaronder analyse van hersenvocht (CSF), zenuwechografie of MR-onderzoek (magnetische resonantie) van de brachiale/lumbosacrale plexus en biopsie van de surale zenuw, zullen inbegrepen indien beschikbaar. De resultaten van zenuwgeleidingsonderzoeken die tijdens het verloop van de ziekte zijn uitgevoerd, zullen worden opgenomen. Onderzoek naar sensorische zenuwgeleiding zal bilateraal worden uitgevoerd in mediane, ulnaire en surale zenuwen en omvatte evaluatie van de amplitude van de actiepotentiaal van de sensorische zenuw, distale latentie en sensorische geleidingssnelheid. Onderzoek naar motorische zenuwgeleiding zal ook bilateraal worden uitgevoerd in mediane, ulnaire, gemeenschappelijke peroneale en tibiale zenuwen en omvatte de distale en proximale spieractiepotentiaalamplitude en -duur, motorgeleidingssnelheid, distale en proximale motorlatentie en bij de meeste patiënten F-golflatentie. Afwijkingen van onderzoeken naar motorische en sensorische zenuwgeleiding die consistent zijn met demyelinisatie zullen worden gedefinieerd volgens de EAN/PNS-criteria. Bij alle patiënten zal de diagnose bij binnenkomst door het coördinerende centrum worden herzien volgens de bovengenoemde diagnostische criteria.

De gegevens van patiënten zullen onder gepseudonimiseerde vorm met behulp van de patiëntencode tussen de centra worden gedeeld.

Inschrijving voor het onderzoek zal worden aangeboden aan alle patiënten die zijn opgenomen in de Italiaanse CIDP-database. De inschrijving wordt dan uitgebreid naar andere Italiaanse en Europese centra