Arquitetura Genética do CIDP (GEARCIDP)

1. Objetivo específico 1: Caracterizar a arquitetura genética da PDIC usando uma abordagem de estudo de associação genômica ampla (GWAS) em uma grande coorte de pacientes com PDIC e controles saudáveis, definindo assim o 1) Objetivo específico 1: Caracterizar a arquitetura genética da PDIC usando uma abordagem de estudo de associação genômica ampla (GWAS) em uma grande coorte de pacientes com PDIC e controles saudáveis, definindo assim o espectro de variantes comuns únicas ou suas combinações (em termos de haplótipos ou pontuação de risco) que predispõem à doença.

   Hipótese: A frequência de alelos/haplótipos específicos em pacientes com PDIC é significativamente diferente em comparação com a da população em geral.

   Abordagem: Iremos genotipar >700.000 polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) usando o Illumina Global Screening Array (GSA), de aproximadamente 1.000 pacientes com CIDP. Cerca de 3.500 controles saudáveis ​​da população italiana já foram genotipados usando GWAS do nosso departamento genético (Prof. Asselta, Instituto de Pesquisa Humanitas, Milão).

2. Objetivo específico 2: Explorar o papel de alelos/haplótipos específicos na determinação da variabilidade clínica e imunológica, gravidade e resposta terapêutica da PDIC.

   Hipótese: A arquitetura genética dos pacientes com PDIC típica é - pelo menos em parte - distinta daquela das variantes da PDIC; alelos/haplótipos específicos associados a fenótipos intermediários, como presença de anticorpos anti-NF155, anti-NF186, CNTN1, anti-gangliosídeos; Alelos/haplótipos específicos correlacionam-se com a gravidade e a resposta ao tratamento da PDIC.

   Abordagem: As evidências de alelos/haplótipos por meio do GWAS serão comparadas entre pacientes com PDIC típica e suas variantes, entre pacientes com PDIC com e sem anticorpos específicos, entre pacientes com PDIC com níveis baixos e altos de incapacidade e entre pacientes com PDIC com e sem resposta a cada indivíduo tratamento (IVIg, esteróides, plasmaférese) para determinar se a genética desempenha um papel na determinação desses fenótipos.

3. Objetivo específico 3: Verificar possíveis sobreposições entre PDIC e outras doenças autoimunes.

Hipótese: Alelos/haplótipos identificados por meio de GWAS desempenham um papel no aumento do risco de diabetes e outras doenças autoimunes na PDIC.

Abordagem: As evidências de alelos/haplótipos por meio do GWAS serão comparadas entre pacientes com PDIC com e sem diabetes mellitus, e com e sem quaisquer outras doenças autoimunes.

Este é um estudo multicêntrico, internacional e observacional onde um grande número de pacientes com CIDP serão selecionados usando GWAS. Cerca de 3.500 controles saudáveis ​​da população italiana já foram genotipados usando GWAS. Serão incluídos pacientes com diagnóstico de PDIC de acordo com os critérios diagnósticos atuais. Pacientes com nodopatias autoimunes também serão incluídos. Os pacientes devem dar consentimento informado para participar. Para todos os pacientes, o diagnóstico no momento da inscrição será revisado pelo Centro coordenador, de acordo com os critérios de diagnóstico da Academia Europeia de Neurologia/Sociedade do Nervo Periférico (EAN/PNS).

Todos os pacientes incluídos serão submetidos a uma história clínica detalhada, incluindo tempo de início clínico, presença - distribuição e data de início de sintomas motores e sensoriais, ataxia, dor, tremor, cãibras, fadiga, disfunção autonômica e envolvimento de nervos cranianos usando um questionário específico. Essas informações serão integradas aos dados informados nos prontuários. O curso da doença será definido como progressivo, recidivante ou monofásico pelo neurologista responsável pelo tratamento. A avaliação clínica no momento da inscrição incluirá a avaliação da força muscular usando a pontuação do Conselho de Pesquisa Médica (MRC) em 12 músculos (variação de 0 a 60). A deficiência neurológica será avaliada no momento da inscrição com a escala de incapacidade geral construída para erupção cutânea inflamatória (I-RODS) e a escala de incapacidade de causa e tratamento de neuropatia inflamatória (INCAT), enquanto a qualidade de vida (QV) será avaliada com o EuroQol-5D Escala -3L. A resposta ao tratamento será definida como uma melhoria subjetiva que foi objetivamente confirmada pelo I-RODS: + ≥ 4 pontos percentuais, ou escala de incapacidade INCAT (≥ 1 ponto), ou pontuação de soma MRC (0-60) (≥ 2-4 pontos ), ou força de preensão usando o vigorímetro Martin (≥ 8 -14 kPa).6 Os resultados de exames realizados anteriormente, incluindo análise do líquido cefalorraquidiano (LCR), ultrassonografia de nervos ou exame de RM (ressonância magnética) do plexo braquial/lombossacral e biópsia do nervo sural, serão incluído quando disponível. Serão incluídos os resultados dos estudos de condução nervosa realizados durante o curso da doença. Estudos de condução nervosa sensorial serão realizados bilateralmente nos nervos mediano, ulnar e sural e incluíram avaliação da amplitude do potencial de ação do nervo sensorial, latência distal e velocidade de condução sensorial. Estudos de condução nervosa motora também serão realizados bilateralmente nos nervos mediano, ulnar, fibular comum e tibial e incluíram amplitude e duração do potencial de ação muscular composto distal e proximal, velocidade de condução motora, latência motora distal e proximal e na maioria dos pacientes latência da onda F. Anormalidades nos estudos de condução nervosa motora e sensorial consistentes com desmielinização serão definidas de acordo com os critérios EAN/PNS. Em todos os pacientes, o diagnóstico de entrada será revisado pelo Centro coordenador de acordo com os critérios diagnósticos acima mencionados.

Os dados do paciente serão compartilhados sob forma pseudônima usando o código do paciente entre os centros.

A inscrição no estudo será oferecida a todos os pacientes incluídos no banco de dados italiano CIDP. As inscrições serão então estendidas a outros centros italianos e europeus