Genetisk arkitektur för CIDP (GEARCIDP)

1. Specifikt mål 1: Karakterisera den genetiska arkitekturen för CIDP genom att använda en genomomfattande associationsstudie (GWAS) tillvägagångssätt i en stor kohort av CIDP-patienter och friska kontroller, vilket definierar 1) Specifikt mål 1: Karakterisera den genetiska arkitekturen för CIDP genom att använda en genomomfattande associationsstudie (GWAS) tillvägagångssätt i en stor kohort av CIDP-patienter och friska kontroller, vilket definierar spektrumet av enstaka vanliga varianter eller deras kombinationer (i termer av haplotyper eller riskpoäng) som predisponerar för sjukdomen.

   Hypotes: Frekvensen av specifika alleler/haplotyper hos patienter med CIDP är signifikant annorlunda jämfört med den allmänna befolkningen.

   Tillvägagångssätt: Vi kommer att genotypa >700 000 enkelnukleotidpolymorfismer (SNP) genom att använda Illumina Global Screening Array (GSA), av cirka 1 000 patienter med CIDP. Cirka 3500 friska kontroller från den italienska befolkningen har redan genotypats med GWAS från vår genetiska avdelning (Prof. Asselta, Humanitas Research Institute, Milano).

2. Specifikt mål 2: Utforska vilken roll specifika alleler/haplotyper spelar för att bestämma den kliniska och immunologiska variabiliteten, svårighetsgraden och det terapeutiska svaret av CIDP.

   Hypotes: Den genetiska arkitekturen hos patienter med typisk CIDP är -åtminstone delvis- skild från den hos CIDP-varianterna; specifika alleler/haplotyper associerar med intermediära fenotyper, såsom närvaron av antikroppar anti-NF155, anti-NF186, CNTN1, anti-gangliosider; Specifika alleler/haplotyper korrelerar med svårighetsgrad och behandlingssvar av CIDP.

   Tillvägagångssätt: Bevis för alleler/haplotyper genom GWAS kommer att jämföras mellan patienter med typisk CIDP och dess varianter, mellan CIDP-patienter med och utan specifika antikroppar, mellan CIDP-patienter med låga och höga nivåer av funktionshinder och mellan CIDP-patienter med och utan svar på varje individ behandling (IVIg, steroider, plasmautbyte) för att avgöra om genetik spelar en roll för att bestämma dessa fenotyper.

3. Specifikt mål 3: Verifiera möjliga överlappningar mellan CIDP och andra autoimmuna sjukdomar.

Hypotes: Alleler/haplotyper identifierade genom GWAS spelar en roll i den ökade risken för diabetes och andra autoimmuna sjukdomar vid CIDP.

Tillvägagångssätt: Bevis för alleler/haplotyper genom GWAS kommer att jämföras mellan CIDP-patienter med och utan diabetes mellitus, och med och utan några andra autoimmuna sjukdomar.

Detta är en multicenter, internationell, observationsstudie där ett stort antal CIDP-patienter kommer att screenas med GWAS. Cirka 3500 friska kontroller från den italienska befolkningen har redan genotypats med GWAS. Patienter med diagnosen CIDP enligt gällande diagnoskriterier kommer att inkluderas. Patienter med autoimmuna nodopatier kommer också att inkluderas. Patienter måste ge informerat samtycke för att delta. För alla patienter kommer diagnosen vid inskrivningen att revideras av det koordinerande centret, enligt diagnostiska kriterier från European Academy of Neurology/Peripheral Nerve Society (EAN/PNS).

Alla inkluderade patienter kommer att genomgå en detaljerad klinisk historia inklusive tidpunkt för klinisk debut, närvaro - distribution och datum för debut av motoriska och sensoriska symtom, ataxi, smärta, tremor, kramper, trötthet, autonom dysfunktion och kranialnervens inblandning med hjälp av ett specifikt frågeformulär. Denna information kommer att integreras med de uppgifter som redovisas i journalen. Sjukdomsförloppet kommer att definieras som progressivt, återfallande eller monofasiskt av den behandlande neurologen. Den kliniska utvärderingen vid inskrivningen kommer att omfatta bedömning av muskelstyrka med hjälp av Medical Research Council (MRC) summascore på 12 muskler (intervall 0-60). Neurologisk funktionsnedsättning kommer att utvärderas vid inskrivningen med Inflammatory-Rash Overall Built Disability Scale (I-RODS), och Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT) handikappskalan, medan livskvalitet (QoL) kommer att bedömas med EuroQol-5D -3L skala. Svar på behandling kommer att definieras som en subjektiv förbättring som objektivt bekräftades av I-RODS: + ≥ 4 centilpoäng, eller INCAT-skalan för funktionshinder (≥ 1 poäng), eller MRC-summapoäng (0-60) (≥ 2-4 poäng ), eller greppstyrka med Martin Vigorimeter (≥ 8 -14 kPa).6 Resultat av tidigare utförda undersökningar inklusive cerebrospinalvätska (CSF) analys, nerv ultraljud eller brachial/lumbosakral plexus MR (magnetisk resonans) undersökning och sural nervbiopsi, kommer att vara ingår när tillgängligt. Resultaten av nervledningsstudier som utförts under sjukdomsförloppet kommer att inkluderas. Sensoriska nervledningsstudier kommer att utföras bilateralt i median-, ulnar- och suralnerver och inkluderade utvärdering av sensorisk nervaktionspotentials amplitud, distal latens och sensorisk ledningshastighet. Motoriska nervledningsstudier kommer också att utföras bilateralt i median-, ulnar-, vanliga peroneal- och tibialnerver och inkluderade distala och proximala sammansatta muskelverkanspotential amplitud och varaktighet, motorisk ledningshastighet, distal och proximal motor latens och hos de flesta patienter F-vågslatens. Avvikelser i motoriska och sensoriska nervledningsstudier som överensstämmer med demyelinisering kommer att definieras enligt EAN/PNS-kriterierna. Hos alla patienter kommer diagnosen vid tillträde att revideras av koordinerande centrum enligt ovan nämnda diagnostiska kriterier.

Patientdata kommer att delas under pseudonymiserad form med hjälp av patientens kod mellan centra.

Registrering i studien kommer att erbjudas alla patienter som ingår i den italienska CIDP-databasen. Registreringen kommer sedan att utökas till andra italienska och europeiska centra