Genetisk arkitektur af CIDP (GEARCIDP)

1. Specifikt mål 1: Karakteriser den genetiske arkitektur af CIDP ved at bruge en genom-wide association study (GWAS) tilgang i en stor kohorte af CIDP-patienter og raske kontroller, og definerer dermed 1) Specifikt mål 1: Karakteriser den genetiske arkitektur af CIDP ved at bruge en genom-wide association study (GWAS) tilgang i en stor kohorte af CIDP-patienter og raske kontroller, der således definerer spektret af enkelte almindelige varianter eller deres kombinationer (i form af haplotyper eller risikoscore), der disponerer for sygdommen.

   Hypotese: Hyppigheden af ​​specifikke alleler/haplotyper hos patienter med CIDP er signifikant anderledes sammenlignet med den generelle befolkning.

   Fremgangsmåde: Vi vil genotype >700.000 enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP'er) ved at bruge Illumina Global Screening Array (GSA) af cirka 1000 patienter med CIDP. Omkring 3500 raske kontroller fra den italienske befolkning er allerede blevet genotypet ved hjælp af GWAS fra vores genetiske afdeling (Prof. Asselta, Humanitas Research Institute, Milano).

2. Specifikt mål 2: Udforsk rollen af ​​specifikke alleler/haplotyper i bestemmelsen af ​​den kliniske og immunologiske variabilitet, sværhedsgrad og terapeutisk respons af CIDP.

   Hypotese: Den genetiske arkitektur hos patienter med typisk CIDP er -i hvert fald delvist forskellig fra CIDP-varianternes; specifikke alleler/haplotyper associerer med mellemliggende fænotyper, såsom tilstedeværelsen af ​​antistoffer anti-NF155, anti-NF186, CNTN1, anti-gangliosider; Specifikke alleler/haplotyper korrelerer med sværhedsgrad og behandlingsrespons af CIDP.

   Fremgangsmåde: Alleler/haplotyper evidens gennem GWAS vil blive sammenlignet mellem patienter med typisk CIDP og dets varianter, mellem CIDP patienter med og uden specifikke antistoffer, mellem CIDP patienter med lavt og højt niveau af handicap og mellem CIDP patienter med og uden respons på hver enkelt person behandling (IVIg, steroider, plasmaudveksling) for at afgøre, om genetik spiller en rolle ved bestemmelse af disse fænotyper.

3. Specifikt mål 3: Verificere mulige overlapninger mellem CIDP og andre autoimmune sygdomme.

Hypotese: Alleler/haplotyper identificeret gennem GWAS spiller en rolle i den øgede risiko for diabetes og andre autoimmune sygdomme i CIDP.

Fremgangsmåde: Alleler/haplotyper beviser gennem GWAS vil blive sammenlignet mellem CIDP-patienter med og uden diabetes mellitus og med og uden andre autoimmune sygdomme.

Dette er et multicenter, internationalt, observationsstudie, hvor et stort antal CIDP-patienter vil blive screenet ved hjælp af GWAS. Omkring 3500 raske kontroller fra den italienske befolkning er allerede blevet genotypet ved hjælp af GWAS. Patienter med diagnosen CIDP i henhold til de aktuelle diagnostiske kriterier vil blive inkluderet. Patienter med autoimmune nodopatier vil også blive inkluderet. Patienter skal give informeret samtykke til at deltage. For alle patienter vil diagnosen ved indskrivningen blive revideret af det koordinerende center i henhold til diagnostiske kriterier fra European Academy of Neurology/Peripheral Nerve Society (EAN/PNS).

Alle inkluderede patienter vil gennemgå en detaljeret klinisk historie, herunder tidspunkt for klinisk debut, tilstedeværelse - fordeling og dato for debut af motoriske og sensoriske symptomer, ataksi, smerter, tremor, kramper, træthed, autonom dysfunktion og kranienerveinvolvering ved hjælp af et specifikt spørgeskema. Disse oplysninger vil blive integreret med de data, der er rapporteret i journalerne. Sygdomsforløb vil blive defineret som progressivt, recidiverende eller monofasisk af den behandlende neurolog. Den kliniske evaluering ved tilmelding vil omfatte vurdering af muskelstyrke ved hjælp af Medical Research Council (MRC) sumscore på 12 muskler (interval 0-60). Neurologisk funktionsnedsættelse vil blive evalueret ved indskrivning med Inflammatory-Rash Overall Built Disability Scale (I-RODS) og Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT) handicapskalaen, mens livskvalitet (QoL) vil blive vurderet med EuroQol-5D -3L skala. Respons på behandling vil blive defineret som en subjektiv forbedring, der blev objektivt bekræftet af I-RODS: + ≥ 4 centilpoint eller INCAT handicapskala (≥ 1 point) eller MRC sum score (0-60) (≥ 2-4 point) ), eller grebsstyrke ved hjælp af Martin Vigorimeter (≥ 8 -14 kPa).6 Resultater af tidligere udførte undersøgelser, herunder cerebrospinalvæske (CSF) analyse, nerve-ultralyd eller brachial/lumbosacral plexus MR (magnetisk resonans) undersøgelse og sural nervebiopsi, vil blive inkluderet, når det er tilgængeligt. Resultaterne af nerveledningsundersøgelser udført i løbet af sygdomsforløbet vil blive inkluderet. Sensoriske nerveledningsundersøgelser vil blive udført bilateralt i median-, ulnar- og suralnerver og inkluderet evaluering af sensorisk nerveaktionspotentiale amplitude, distal latens og sensorisk ledningshastighed. Motoriske nerveledningsundersøgelser vil også blive udført bilateralt i median, ulnar, almindelige peroneale og tibiale nerver og inkluderet distale og proksimale sammensatte muskelaktionspotentiale amplitude og varighed, motorisk ledningshastighed, distal og proksimal motor latens og hos de fleste patienter F-bølge latens. Abnormiteter i motoriske og sensoriske nerveledningsundersøgelser, der er i overensstemmelse med demyelinisering, vil blive defineret i henhold til EAN/PNS-kriterierne. Hos alle patienter vil diagnosen ved indlæggelsen blive revideret af det koordinerende center i henhold til ovennævnte diagnostiske kriterier.

Patientdata vil blive delt i pseudonymiseret form ved hjælp af patientens kode mellem centrene.

Tilmelding til undersøgelsen vil blive tilbudt alle patienter, der er inkluderet i den italienske CIDP-database. Tilmeldingen vil derefter blive udvidet til andre italienske og europæiske centre