Генетическая архитектура CIDP (GEARCIDP)

1. Конкретная цель 1: Охарактеризовать генетическую архитектуру ХВДП, используя подход полногеномного исследования ассоциаций (GWAS) в большой когорте пациентов с ХВДП и здоровых людей из контрольной группы, определяя таким образом: 1) Конкретную цель 1: Охарактеризовать генетическую архитектуру ХВДП, используя полногеномное исследование ассоциаций (GWAS) в большой когорте пациентов с ХВДП и здоровых людей из контрольной группы, что позволяет определить спектр отдельных распространенных вариантов или их комбинаций (с точки зрения гаплотипов или оценки риска), предрасполагающих к заболеванию.

   Гипотеза: Частота специфических аллелей/гаплотипов у пациентов с ХВДП значительно отличается от таковой в общей популяции.

   Подход: Мы будем генотипировать более 700 000 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) с использованием глобальной скрининговой матрицы Illumina (GSA) примерно у 1000 пациентов с ХВДП. Около 3500 здоровых людей из контрольной группы населения Италии уже были генотипированы с использованием GWAS в нашем генетическом отделе (проф. Ассельта, Научно-исследовательский институт Humanitas, Милан).

2. Конкретная цель 2: изучить роль конкретных аллелей/гаплотипов в определении клинической и иммунологической изменчивости, тяжести и терапевтического ответа ХВДП.

   Гипотеза: Генетическая архитектура пациентов с типичным ХВДП, по крайней мере частично, отличается от таковой при вариантах ХВДП; специфические аллели/гаплотипы связаны с промежуточными фенотипами, такими как наличие антител анти-NF155, анти-NF186, CNTN1, анти-ганглиозиды; Конкретные аллели/гаплотипы коррелируют с тяжестью и ответом на лечение ХВДП.

   Подход: Доказательства аллелей/гаплотипов с помощью GWAS будут сравниваться между пациентами с типичным ХВДП и его вариантами, между пациентами ХВДП со специфическими антителами и без них, между пациентами ХВДП с низким и высоким уровнем инвалидности, а также между пациентами ХВДП с ответом и без ответа на каждого отдельного человека. лечение (ВВВВ, стероиды, плазмаферез) с целью определить, играет ли генетика роль в определении этих фенотипов.

3. Конкретная цель 3: Проверить возможное совпадение между ХВДП и другими аутоиммунными заболеваниями.

Гипотеза: Аллели/гаплотипы, выявленные с помощью GWAS, играют роль в повышенном риске развития диабета и других аутоиммунных заболеваний при ХВДП.

Подход: Данные об аллелях/гаплотипах с помощью GWAS будут сравниваться между пациентами с ХВДП с сахарным диабетом и без него, а также с какими-либо другими аутоиммунными заболеваниями и без них.

Это многоцентровое международное обсервационное исследование, в котором большое количество пациентов с ХВДП будут проверены с использованием GWAS. Около 3500 здоровых людей из контрольной группы населения Италии уже были генотипированы с использованием GWAS. Будут включены пациенты с диагнозом ХВДП в соответствии с текущими диагностическими критериями. Также будут включены пациенты с аутоиммунными нодопатиями. Пациенты должны дать информированное согласие на участие. Для всех пациентов диагноз при зачислении будет пересмотрен координационным центром в соответствии с диагностическими критериями Европейской академии неврологии/Общества периферических нервов (EAN/PNS).

У всех включенных пациентов будет составлен подробный клинический анамнез, включая время клинического начала, наличие - распространение и дату появления двигательных и сенсорных симптомов, атаксии, боли, тремора, судорог, усталости, вегетативной дисфункции и поражения черепных нервов с использованием специального опросника. Эта информация будет интегрирована с данными, указанными в медицинских записях. Лечащий невролог определит течение заболевания как прогрессирующее, рецидивирующее или монофазное. Клиническая оценка при зачислении будет включать оценку мышечной силы с использованием суммы баллов Совета медицинских исследований (MRC) по 12 мышцам (диапазон 0–60). Неврологическая инвалидность будет оцениваться при зачислении по шкале общей инвалидности при воспалительной сыпи (I-RODS) и шкале инвалидности по причинам и лечению воспалительной невропатии (INCAT), а качество жизни (QoL) будет оцениваться по шкале EuroQol-5D. -3л масштаб. Ответ на лечение будет определяться как субъективное улучшение, которое было объективно подтверждено I-RODS: + ≥ 4 центильных балла, или по шкале инвалидности INCAT (≥ 1 балла), или по сумме баллов MRC (0–60) (≥ 2–4 баллов). ) или силу захвата с помощью вигориметра Мартина (≥ 8–14 кПа).6 Результаты ранее проведенных исследований, включая анализ спинномозговой жидкости (СМЖ), ультразвуковое исследование нервов или МРТ плечевого/пояснично-крестцового сплетения (магнитный резонанс) и биопсию икроножного нерва, будут включено, когда доступно. Будут включены результаты исследований нервной проводимости, выполненных в течение заболевания. Исследования проводимости сенсорного нерва будут проводиться двусторонне на срединном, локтевом и икроножном нервах и включать оценку амплитуды потенциала действия сенсорного нерва, дистальной латентности и скорости сенсорной проводимости. Исследования проводимости двигательного нерва также будут проводиться на двусторонней основе в срединном, локтевом, общем малоберцовом и большеберцовом нервах и включать амплитуду и продолжительность потенциала действия дистальных и проксимальных сложных мышц, скорость двигательной проводимости, дистальную и проксимальную латентность двигателя и у большинства пациентов латентность F-волны. Нарушения двигательной и сенсорной нервной проводимости, соответствующие демиелинизации, будут определяться в соответствии с критериями EAN/PNS. Всем пациентам диагноз при поступлении будет пересмотрен координирующим центром в соответствии с вышеуказанными диагностическими критериями.

Данные пациентов будут передаваться между центрами в псевдонимизированной форме с использованием кода пациента.

Участие в исследовании будет предложено всем пациентам, включенным в итальянскую базу данных CIDP. Затем набор будет распространен на другие итальянские и европейские центры.