Genetisk arkitektur av CIDP (GEARCIDP)

1. Spesifikt mål 1: Karakterisere den genetiske arkitekturen til CIDP ved å bruke en genom-wide assosiasjonsstudie (GWAS) tilnærming i en stor kohort av CIDP-pasienter og friske kontroller, og dermed definere 1) Spesifikt mål 1: Karakterisere den genetiske arkitekturen til CIDP ved å bruke en genomomfattende assosiasjonsstudie (GWAS) tilnærming i en stor kohort av CIDP-pasienter og friske kontroller, og definerer dermed spekteret av enkle vanlige varianter eller deres kombinasjoner (i form av haplotyper eller risikoscore) som disponerer for sykdommen.

   Hypotese: Frekvensen av spesifikke alleler/haplotyper hos pasienter med CIDP er signifikant forskjellig sammenlignet med den generelle befolkningen.

   Tilnærming: Vi vil genotype >700 000 enkeltnukleotidpolymorfismer (SNPs) ved å bruke Illumina Global Screening Array (GSA), av omtrent 1000 pasienter med CIDP. Omtrent 3500 friske kontroller fra den italienske befolkningen er allerede genotypet med GWAS fra vår genetiske avdeling (Prof. Asselta, Humanitas Research Institute, Milano).

2. Spesifikt mål 2: Utforske rollen til spesifikke alleler/haplotyper i å bestemme den kliniske og immunologiske variasjonen, alvorlighetsgraden og den terapeutiske responsen til CIDP.

   Hypotese: Den genetiske arkitekturen til pasienter med typisk CIDP er -i det minste delvis - forskjellig fra CIDP-variantene; spesifikke alleler/haplotyper assosieres med mellomliggende fenotyper, slik som tilstedeværelsen av antistoffer anti-NF155, anti-NF186, CNTN1, anti-gangliosider; Spesifikke alleler/haplotyper korrelerer med alvorlighetsgrad og behandlingsrespons av CIDP.

   Tilnærming: Alleler/haplotyper bevis gjennom GWAS vil bli sammenlignet mellom pasienter med typisk CIDP og dets varianter, mellom CIDP-pasienter med og uten spesifikke antistoffer, mellom CIDP-pasienter med lavt og høyt nivå av funksjonshemming og mellom CIDP-pasienter med og uten respons på hver enkelt person behandling (IVIg, steroider, plasmautveksling) for å avgjøre om genetikk spiller en rolle i å bestemme disse fenotypene.

3. Spesifikt mål 3: Verifiser mulige overlappinger mellom CIDP og andre autoimmune sykdommer.

Hypotese: Alleler/haplotyper identifisert gjennom GWAS spiller en rolle i økt risiko for diabetes og annen autoimmun sykdom ved CIDP.

Tilnærming: Alleler/haplotyper bevis gjennom GWAS vil bli sammenlignet mellom CIDP-pasienter med og uten diabetes mellitus, og med og uten andre autoimmune sykdommer.

Dette er en multisenter, internasjonal, observasjonsstudie hvor et stort antall CIDP-pasienter skal screenes ved bruk av GWAS. Omtrent 3500 friske kontroller fra den italienske befolkningen er allerede genotypet med GWAS. Pasienter med diagnose CIDP i henhold til gjeldende diagnostiske kriterier vil bli inkludert. Pasienter med autoimmune nodopatier vil også bli inkludert. Pasienter må gi informert samtykke for å delta. For alle pasientene vil diagnosen ved innmelding bli revidert av det koordinerende senteret, i henhold til diagnostiske kriterier fra European Academy of Neurology/Peripheral Nerve Society (EAN/PNS).

Alle inkluderte pasienter vil gjennomgå en detaljert klinisk historie inkludert tidspunkt for klinisk debut, tilstedeværelse - distribusjon og dato for debut av motoriske og sensoriske symptomer, ataksi, smerte, skjelving, kramper, tretthet, autonom dysfunksjon og kranialnerveinvolvering ved bruk av et spesifikt spørreskjema. Denne informasjonen vil bli integrert med dataene som er rapportert i journalen. Sykdomsforløp vil bli definert som progressivt, residiverende eller monofasisk av behandlende nevrolog. Den kliniske evalueringen ved påmelding vil inkludere vurdering av muskelstyrke ved hjelp av Medical Research Council (MRC) sumscore på 12 muskler (område 0-60). Nevrologisk funksjonshemming vil bli evaluert ved påmelding med Inflammatory-Rash Overall Built Disability Scale (I-RODS), og Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT) funksjonshemmingskalaen, mens livskvalitet (QoL) vil bli vurdert med EuroQol-5D -3L skala. Respons på behandling vil bli definert som en subjektiv forbedring som ble objektivt bekreftet av I-RODS: + ≥ 4 sentilpoeng, eller INCAT funksjonshemmingskala (≥ 1 poeng), eller MRC sumscore (0-60) (≥ 2-4 poeng) ), eller gripestyrke ved bruk av Martin Vigorimeter (≥ 8 -14 kPa).6 Resultater av tidligere utførte undersøkelser inkludert cerebrospinalvæske (CSF) analyse, nerve-ultralyd eller brachial/lumbosacral plexus MR (magnetisk resonans) undersøkelse og sural nervebiopsi, vil bli inkludert når tilgjengelig. Resultatene av nerveledningsstudier utført i løpet av sykdomsforløpet vil bli inkludert. Sensoriske nerveledningsstudier vil bli utført bilateralt i median, ulnar og sural nerver og inkludert evaluering av sensorisk nerveaksjonspotensial amplitude, distal latens og sensorisk ledningshastighet. Motoriske nerveledningsstudier vil også bli utført bilateralt i median, ulnar, vanlige peroneale og tibiale nerver og inkludert distale og proksimale sammensatte muskelaksjonspotensial amplitude og varighet, motorisk ledningshastighet, distal og proksimal motor latens og hos de fleste pasienter F-bølge latens. Unormaliteter i motoriske og sensoriske nerveledningsstudier i samsvar med demyelinisering vil bli definert i henhold til EAN/PNS-kriteriene. Hos alle pasientene vil diagnosen ved innreise bli revidert av koordinerende senter i henhold til ovennevnte diagnostiske kriterier.

Pasientdata vil bli delt under pseudonymisert form ved bruk av pasientens kode mellom sentrene.

Registrering i studien vil bli tilbudt alle pasienter inkludert i den italienske CIDP-databasen. Påmeldingen vil da bli utvidet til andre italienske og europeiske sentre