Architektura genetyczna CIDP (GEARCIDP)

1. Cel szczegółowy 1: Scharakteryzowanie architektury genetycznej CIDP przy użyciu podejścia badania asocjacyjnego całego genomu (GWAS) w dużej grupie pacjentów z CIDP i zdrowych osób z grupy kontrolnej, definiując w ten sposób 1) Cel szczegółowy 1: Scharakteryzowanie architektury genetycznej CIDP przy użyciu podejście polegające na badaniu asocjacyjnym całego genomu (GWAS) w dużej kohorcie pacjentów z CIDP i zdrowych kontrolach, definiując w ten sposób spektrum pojedynczych powszechnych wariantów lub ich kombinacji (pod względem haplotypów lub oceny ryzyka) predysponujących do choroby.

   Hipoteza: Częstość występowania określonych alleli/haplotypów u pacjentów z CIDP jest istotnie różna w porównaniu z populacją ogólną.

   Podejście: Genotypujemy >700 000 polimorfizmów pojedynczych nukleotydów (SNP) przy użyciu globalnej macierzy przesiewowej Illumina (GSA) około 1000 pacjentów z CIDP. Około 3500 zdrowych osób kontrolnych z populacji włoskiej zostało już genotypowanych przy użyciu GWAS z naszego działu genetycznego (prof. Asselta, Instytut Badawczy Humanitas, Mediolan).

2. Cel szczegółowy 2: Zbadanie roli określonych alleli/haplotypów w określaniu zmienności klinicznej i immunologicznej, nasilenia i odpowiedzi terapeutycznej CIDP.

   Hipoteza: Architektura genetyczna pacjentów z typowym CIDP jest – przynajmniej częściowo – odmienna od architektury wariantów CIDP; specyficzne allele/haplotypy powiązane z fenotypami pośrednimi, takimi jak obecność przeciwciał anty-NF155, anty-NF186, CNTN1, antygangliozydy; Specyficzne allele/haplotypy korelują z ciężkością i odpowiedzią na leczenie CIDP.

   Podejście: Dane dotyczące alleli/haplotypów za pomocą GWAS zostaną porównane pomiędzy pacjentami z typowym CIDP i jego wariantami, pomiędzy pacjentami CIDP ze specyficznymi przeciwciałami i bez, pomiędzy pacjentami CIDP z niskim i wysokim stopniem niepełnosprawności oraz pomiędzy pacjentami CIDP z odpowiedzią i bez odpowiedzi na każdą osobę leczenia (IVIg, steroidy, wymiana osocza) w celu ustalenia, czy uwarunkowania genetyczne odgrywają rolę w określaniu tych fenotypów.

3. Cel szczegółowy 3: Sprawdzenie możliwego nakładania się CIDP i innych chorób autoimmunologicznych.

Hipoteza: Allele/haplotypy zidentyfikowane za pomocą GWAS odgrywają rolę w zwiększonym ryzyku cukrzycy i innych chorób autoimmunologicznych w CIDP.

Podejście: Dane dotyczące alleli/haplotypów uzyskane w ramach GWAS zostaną porównane pomiędzy pacjentami z CIDP z cukrzycą i bez niej, a także z innymi chorobami autoimmunologicznymi i bez nich.

Jest to wieloośrodkowe, międzynarodowe badanie obserwacyjne, w którym duża liczba pacjentów z CIDP zostanie przebadana przy użyciu GWAS. Około 3500 zdrowych osób z populacji kontrolnej z populacji włoskiej zostało już genotypowanych przy użyciu GWAS. Do badania zostaną włączeni pacjenci z rozpoznaniem CIDP według aktualnych kryteriów diagnostycznych. Uwzględnieni zostaną również pacjenci z nodopatiami autoimmunologicznymi. Pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu. W przypadku wszystkich pacjentów diagnoza przy przyjęciu zostanie zweryfikowana przez ośrodek koordynujący, zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Europejskiej Akademii Neurologii/Towarzystwa Nerwów Obwodowych (EAN/PNS).

Wszyscy włączeni pacjenci zostaną poddani szczegółowemu wywiadowi klinicznemu, obejmującemu czas wystąpienia objawów klinicznych, obecność – rozkład i datę wystąpienia objawów motorycznych i czuciowych, ataksję, ból, drżenie, skurcze, zmęczenie, dysfunkcję autonomiczną i zajęcie nerwu czaszkowego, przy użyciu specjalnego kwestionariusza. Informacje te zostaną zintegrowane z danymi wykazanymi w dokumentacji medycznej. Przebieg choroby zostanie zdefiniowany przez neurologa prowadzącego jako postępujący, nawracający lub jednofazowy. Ocena kliniczna przy włączeniu będzie obejmować ocenę siły mięśni przy użyciu sumarycznego wyniku Medical Research Council (MRC) dla 12 mięśni (zakres 0–60). Niepełnosprawność neurologiczna zostanie oceniona w momencie włączenia do badania za pomocą skali niepełnosprawności zapalnej i wysypki ogólnej (I-RODS) oraz skali niepełnosprawności związanej z przyczynami i leczeniem neuropatii zapalnej (INCAT), natomiast jakość życia (QoL) zostanie oceniona za pomocą skali EuroQol-5D -Skala 3L. Odpowiedź na leczenie będzie zdefiniowana jako subiektywna poprawa, która została obiektywnie potwierdzona za pomocą I-RODS: + ≥ 4 punkty centylowe lub skala niepełnosprawności INCAT (≥ 1 punkt) lub sumaryczny wynik MRC (0-60) (≥ 2-4 punkty ) lub siłę chwytu za pomocą wigorimetru Martina (≥ 8 -14 kPa).6 Wyniki wcześniej wykonanych badań, w tym analizy płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), USG nerwów lub badania MR splotu ramiennego/lędźwiowo-krzyżowego (rezonans magnetyczny) i biopsji nerwu łydkowego, zostaną włączone, jeśli są dostępne. Zamieszczone zostaną wyniki badań przewodnictwa nerwowego wykonanych w trakcie choroby. Badania przewodnictwa nerwu czuciowego zostaną przeprowadzone obustronnie w nerwie pośrodkowym, łokciowym i łydkowym i będą obejmowały ocenę amplitudy potencjału czynnościowego nerwu czuciowego, latencji dystalnej i prędkości przewodzenia czuciowego. Badania przewodnictwa nerwu ruchowego zostaną również przeprowadzone obustronnie w nerwach pośrodkowym, łokciowym, strzałkowym wspólnym i piszczelowym i uwzględnią amplitudę i czas trwania potencjału czynnościowego mięśni złożonych dystalnych i proksymalnych, prędkość przewodzenia motorycznego, opóźnienie motoryczne dystalne i proksymalne oraz u większości pacjentów opóźnienie załamka F. Nieprawidłowości w badaniach przewodzenia nerwów ruchowych i czuciowych odpowiadające demielinizacji zostaną określone zgodnie z kryteriami EAN/PNS. U wszystkich pacjentów diagnoza przy przyjęciu zostanie zweryfikowana przez ośrodek koordynujący zgodnie z wyżej wymienionymi kryteriami diagnostycznymi.

Dane pacjenta będą udostępniane pomiędzy ośrodkami w formie pseudonimizowanej z wykorzystaniem kodu pacjenta.

Włączenie do badania będzie możliwe dla wszystkich pacjentów znajdujących się we włoskiej bazie danych CIDP. Rekrutacja zostanie następnie rozszerzona na inne ośrodki włoskie i europejskie