A CIDP genetikai architektúrája (GEARCIDP)

1. 1. specifikus cél: A CIDP genetikai architektúrájának jellemzése genom-wide asszociációs vizsgálat (GWAS) megközelítés alkalmazásával CIDP-betegek és egészséges kontrollok nagy csoportjában, így meghatározva a 1) Specifikus cél 1: A CIDP genetikai architektúrájának jellemzése genom-wide asszociációs vizsgálat (GWAS) megközelítés CIDP-betegek és egészséges kontrollok nagy csoportjában, így meghatározva a betegségre hajlamosító egyedi változatok vagy kombinációik spektrumát (haplotípusok vagy kockázati pontszám tekintetében).

   Hipotézis: A CIDP-ben szenvedő betegekben a specifikus allélok/haplotípusok gyakorisága szignifikánsan eltér az általános populációétól.

   Megközelítés: Az Illumina Global Screening Array (GSA) segítségével körülbelül 1000 CIDP-ben szenvedő beteg több mint 700 000 egynukleotidos polimorfizmusát (SNP) genotipizáljuk. Körülbelül 3500 egészséges kontrollt az olasz populációból már genotipizáltak a genetikai osztályunkról származó GWAS segítségével (Prof. Asselta, Humanitas Kutatóintézet, Milánó).

2. 2. konkrét cél: A specifikus allélek/haplotípusok szerepének feltárása a CIDP klinikai és immunológiai variabilitásának, súlyosságának és terápiás válaszának meghatározásában.

   Hipotézis: A tipikus CIDP-ben szenvedő betegek genetikai felépítése -legalábbis részben - eltér a CIDP-változatokétól; specifikus allélok/haplotípusok köztes fenotípusokhoz kapcsolódnak, mint például anti-NF155, anti-NF186, CNTN1, anti-gangliozidok; A specifikus allélok/haplotípusok korrelálnak a CIDP súlyosságával és kezelésre adott válaszával.

   Megközelítés: Az allélok/haplotípusok GWAS-n keresztüli bizonyítékait összehasonlítják a tipikus CIDP-ben és annak variánsaiban szenvedő betegek között, specifikus antitestekkel rendelkező és nem specifikus CIDP-betegek között, alacsony és magas fogyatékossággal rendelkező CIDP-betegek között, valamint az egyes egyénekre adott vagy nem reagáló CIDP-betegek között kezelés (IVIg, szteroidok, plazmacsere) annak megállapítására, hogy a genetika szerepet játszik-e ezen fenotípusok meghatározásában.

3. 3. konkrét cél: A CIDP és más autoimmun betegségek közötti lehetséges átfedések ellenőrzése.

Hipotézis: A GWAS segítségével azonosított allélok/haplotípusok szerepet játszanak a cukorbetegség és más autoimmun betegségek fokozott kockázatában a CIDP-ben.

Megközelítés: Az allélok/haplotípusok GWAS-on keresztüli bizonyítékait a diabetes mellitusban szenvedő és nem szenvedő, illetve bármely más autoimmun betegségben szenvedő és nem szenvedő CIDP-betegek között fogják összehasonlítani.

Ez egy többközpontú, nemzetközi, megfigyeléses vizsgálat, amelyben nagyszámú CIDP-beteget szűrnek GWAS segítségével. Az olasz populációból körülbelül 3500 egészséges kontrollt már genotipizáltak GWAS segítségével. Azok a betegek, akiknél a jelenlegi diagnosztikai kritériumok szerint CIDP-t diagnosztizáltak. Az autoimmun nodopathiában szenvedő betegek is ide tartoznak. A betegeknek tájékozott beleegyezést kell adniuk a részvételhez. Minden beteg esetében a felvételkor felállított diagnózist a koordináló központ felülvizsgálja az Európai Neurológiai Akadémia/Perifériás Idegek Társasága (EAN/PNS) diagnosztikai kritériumai szerint.

Minden bevont betegnek részletes klinikai anamnézisnek kell alávetni, beleértve a klinikai megjelenés idejét, a motoros és szenzoros tünetek, az ataxia, a fájdalom, a remegés, a görcsök, a fáradtság, az autonóm diszfunkció és a koponyaidegek érintettségét egy speciális kérdőív segítségével. Ezt az információt integrálják az orvosi feljegyzésekben közölt adatokkal. A betegség lefolyását a kezelő neurológus progresszív, visszaeső vagy egyfázisúként határozza meg. A beiratkozáskor végzett klinikai értékelés magában foglalja az izomerő értékelését az Orvosi Kutatási Tanács (MRC) összesített pontszáma alapján 12 izomra vonatkozóan (0-60 tartomány). A neurológiai fogyatékosságot a beiratkozáskor a gyulladásos-kiütéses általános felépített fogyatékossági skála (I-RODS) és a gyulladásos neuropathia oka és kezelése (INCAT) rokkantsági skálájával, míg az életminőséget (QoL) az EuroQol-5D-vel értékelik. -3 literes mérleg. A kezelésre adott válasz az I-RODS által objektíven megerősített szubjektív javulás: + ≥ 4 centile pont, vagy INCAT fogyatékossági skála (≥ 1 pont), vagy MRC összesített pontszám (0-60) (≥ 2-4 pont) ), vagy a markolat erősségét Martin Vigorimeterrel (≥ 8 -14 kPa).6 A korábban elvégzett vizsgálatok eredményei, beleértve a cerebrospinális folyadék (CSF) elemzését, az ideg ultrahangját vagy a brachialis/lumbosakralis plexus MR (mágneses rezonancia) vizsgálatát és a suralis ideg biopsziát tartalmazza, ha elérhető. A betegség lefolyása alatt végzett idegvezetési vizsgálatok eredményei is szerepelnek benne. A szenzoros idegvezetési vizsgálatokat kétoldalúan végzik a medián, az ulnaris és a suralis idegekben, és magukban foglalják a szenzoros ideg akciós potenciáljának amplitúdójának, a disztális látenciának és az érzékszervi vezetési sebességnek a kiértékelését. A mozgatóideg-vezetési vizsgálatokat kétoldalúan is elvégzik a medián, az ulnaris, a közös peronealis és a tibialis idegeken, beleértve a disztális és proximális összetett izom akciós potenciál amplitúdóját és időtartamát, a motorvezetési sebességet, a disztális és proximális motoros latenciát, valamint a legtöbb betegnél az F-hullám latenciát. A motoros és szenzoros idegvezetési vizsgálatokban a demyelinizációval összhangban lévő rendellenességeket az EAN/PNS kritériumok szerint határozzák meg. Valamennyi betegnél a belépéskor felállított diagnózist a koordináló központ felülvizsgálja a fent említett diagnosztikai kritériumok szerint.

A betegek adatait álnéven, a betegkóddal osztják meg a központok között.

A vizsgálatba való beiratkozást az olasz CIDP adatbázisban szereplő összes beteg számára felajánlják. Ezután a beiratkozást kiterjesztik más olasz és európai központokra is