CIDP의 유전적 구조 (GEARCIDP)

1. 구체적인 목표 1: CIDP 환자 및 건강한 대조군의 대규모 집단에서 GWAS(게놈 연관 연구) 접근법을 사용하여 CIDP의 유전적 구조를 특성화하고 1) 구체적인 목표 1: 다음을 사용하여 CIDP의 유전적 구조를 특성화합니다. CIDP 환자와 건강한 대조군으로 구성된 대규모 코호트를 대상으로 한 게놈 차원 연관 연구(GWAS) 접근법을 통해 질병에 걸리기 쉬운 단일 공통 변이 또는 그 조합(일배체형 또는 위험 점수 측면에서)의 스펙트럼을 정의합니다.

   가설: CIDP 환자의 특정 대립유전자/일배체형의 빈도는 일반 인구의 빈도와 크게 다릅니다.

   접근법: CIDP 환자 약 1000명에 대해 Illumina GSA(Global Screening Array)를 사용하여 700,000개 이상의 단일 염기 다형성(SNP) 유전자형을 분석합니다. 이탈리아 인구 중 약 3,500명의 건강한 대조군이 이미 우리 유전학과의 GWAS를 사용하여 유전자형을 분석했습니다(Prof. Asselta, 후마니타스 연구소, 밀라노).

2. 구체적인 목표 2: CIDP의 임상적, 면역학적 다양성, 심각도 및 치료 반응을 결정하는 데 있어 특정 대립유전자/일배체형의 역할을 탐색합니다.

   가설: 전형적인 CIDP 환자의 유전적 구조는 CIDP 변종의 유전적 구조와 -적어도 부분적으로- 구별됩니다. 특정 대립유전자/일배체형은 항-NF155, 항-NF186, CNTN1, 항-강글리오사이드 항체의 존재와 같은 중간 표현형과 연관됩니다. 특정 대립유전자/일배체형은 CIDP의 중증도 및 치료 반응과 상관관계가 있습니다.

   접근 방식: GWAS를 통한 대립유전자/일배체형 증거는 전형적인 CIDP 환자와 그 변이형, 특정 항체가 있는 CIDP 환자와 없는 CIDP 환자, 장애 수준이 낮은 CIDP 환자와 높은 수준의 CIDP 환자, 각 개인에 대한 반응이 있는 CIDP 환자와 없는 CIDP 환자 간에 비교됩니다. 이러한 표현형을 결정하는 데 유전학이 역할을 하는지 여부를 확인하기 위해 치료(IVIg, 스테로이드, 혈장 교환)를 실시합니다.

3. 구체적인 목표 3: CIDP와 기타 자가면역 질환 간의 중복 가능성을 확인합니다.

가설: GWAS를 통해 확인된 대립유전자/일배체형은 CIDP에서 당뇨병 및 기타 자가면역 질환의 위험 증가에 역할을 합니다.

접근법: GWAS를 통한 대립유전자/일배체형 증거는 당뇨병 유무와 다른 자가면역 질환 유무에 관계없이 CIDP 환자 간에 비교됩니다.

이는 GWAS를 사용하여 다수의 CIDP 환자를 선별하는 다기관, 국제 관찰 연구입니다. 이탈리아 인구 중 약 3,500명의 건강한 대조군이 이미 GWAS를 사용하여 유전자형을 분석했습니다. 현재 진단 기준에 따라 CIDP 진단을 받은 환자가 포함됩니다. 자가면역 림프절병증 환자도 포함됩니다. 환자는 참여에 대해 사전 동의를 받아야 합니다. 모든 환자에 대해 등록 시 진단은 유럽 신경과/말초 신경 학회(EAN/PNS) 진단 기준에 따라 조정 센터에서 수정됩니다.

포함된 모든 환자는 특정 설문지를 사용하여 임상 발병 시간, 운동 및 감각 증상의 분포 및 발병 날짜, 운동실조, 통증, 떨림, 경련, 피로, 자율신경 기능 장애 및 뇌신경 침범을 포함한 상세한 임상 병력을 받게 됩니다. 이 정보는 의료 기록에 보고된 데이터와 통합됩니다. 질병 경과는 치료하는 신경과 전문의에 의해 진행성, 재발성 또는 단상성으로 정의됩니다. 등록 시 임상 평가에는 12개 근육(범위 0-60)에 대한 MRC(Medical Research Council) 합계 점수를 사용한 근력 평가가 포함됩니다. 신경학적 장애는 등록 시 I-RODS(염증성 발진 종합 장애 척도) 및 INCAT(염증성 신경병증 원인 및 치료) 장애 척도로 평가되며, 삶의 질(QoL)은 EuroQol-5D로 평가됩니다. -3L 규모. 치료에 대한 반응은 I-RODS에 의해 객관적으로 확인된 주관적 개선으로 정의됩니다. + ≥ 4 백분위수 점수, INCAT 장애 척도(≥ 1점) 또는 MRC 합계 점수(0-60)(≥ 2-4점) ) 또는 Martin Vigorimeter를 사용한 악력(≥ 8 -14 kPa).6 뇌척수액(CSF) 분석, 신경 초음파 또는 상완/요추 신경총 MR(자기 공명) 검사 및 비복 신경 생검을 포함하여 이전에 수행한 검사 결과는 가능한 경우 포함됩니다. 질병이 진행되는 동안 수행된 신경 전도 연구 결과가 포함됩니다. 감각 신경 전도 연구는 정중 신경, 척골 신경 및 비복 신경에서 양측으로 수행되며 감각 신경 활동 전위 진폭, 원위 잠복기 및 감각 전도 속도에 대한 평가가 포함됩니다. 운동 신경 전도 연구는 또한 정중 신경, 척골 신경, 총비골 신경 및 경골 신경에서 양측으로 수행되며 원위 및 근위 복합 근육 활동 전위 진폭 및 지속 시간, 운동 전도 속도, 원위 및 근위 운동 잠복기 및 대부분의 환자의 F파 잠복기를 포함합니다. 탈수초화와 일치하는 운동 및 감각 신경 전도 연구의 이상은 EAN/PNS 기준에 따라 정의됩니다. 모든 환자의 경우, 위에서 언급한 진단 기준에 따라 조정 센터에서 입국 시 진단을 수정합니다.

환자의 데이터는 센터 간에 환자 코드를 사용하여 가명 형태로 공유됩니다.

이탈리아 CIDP 데이터베이스에 포함된 모든 환자에게 연구 등록이 제공됩니다. 그런 다음 등록은 다른 이탈리아 및 유럽 센터로 확대됩니다.