CIDP 的遗传结构 (GEARCIDP)

1. 具体目标 1：通过在一大群 CIDP 患者和健康对照中使用全基因组关联研究 (GWAS) 方法来表征 CIDP 的遗传结构，从而定义 1) 具体目标 1：通过使用在一大群 CIDP 患者和健康对照中进行全基因组关联研究 (GWAS) 方法，从而确定易患该疾病的单个常见变异或其组合（以单倍型或风险评分的形式）的范围。

   假设：CIDP 患者中特定等位基因/单倍型的频率与一般人群相比显着不同。

   方法：我们将使用 Illumina Global Screening Array (GSA) 对大约 1000 名 CIDP 患者的 >700,000 个单核苷酸多态性 (SNP) 进行基因分型。 我们的遗传部门已使用 GWAS 对来自意大利人群的约 3500 名健康对照进行了基因分型（Prof. Asselta，Humanitas 研究所，米兰）。

2. 具体目标 2：探索特定等位基因/单倍型在确定 CIDP 的临床和免疫学变异性、严重程度和治疗反应中的作用。

   假设：典型 CIDP 患者的遗传结构（至少部分）与 CIDP 变异体的遗传结构不同；特定等位基因/单倍型与中间表型相关，例如抗 NF155、抗 NF186、CNTN1、抗神经节苷脂抗体的存在；特定等位基因/单倍型与 CIDP 的严重程度和治疗反应相关。

   方法：通过 GWAS 获得的等位基因/单倍型证据将在典型 CIDP 及其变体患者之间、有和没有特异性抗体的 CIDP 患者之间、低度和高度残疾的 CIDP 患者之间以及对每个个体有反应和无反应的 CIDP 患者之间进行比较治疗（IVIg、类固醇、血浆置换）以确定遗传学是否在决定这些表型中发挥作用。

3. 具体目标 3：验证 CIDP 与其他自身免疫性疾病之间可能存在的重叠。

假设：通过 GWAS 鉴定的等位基因/单倍型在 CIDP 中糖尿病和其他自身免疫性疾病风险增加中发挥作用。

方法：通过 GWAS 获得的等位基因/单倍型证据将在患有和不患有糖尿病以及患有和不患有任何其他自身免疫性疾病的 CIDP 患者之间进行比较。

这是一项多中心、国际观察性研究，将使用 GWAS 对大量 CIDP 患者进行筛查。 已经使用 GWAS 对来自意大利人群的约 3500 名健康对照进行了基因分型。 根据现行诊断标准诊断为 CIDP 的患者将被纳入。 患有自身免疫性结节病的患者也将包括在内。 患者必须知情同意才能参与。 对于所有患者，协调中心将根据欧洲神经病学学会/周围神经学会（EAN/PNS）诊断标准对入组时的诊断进行修订。

所有纳入的患者都将接受详细的临床病史，包括临床发病时间、运动和感觉症状、共济失调、疼痛、震颤、痉挛、疲劳、自主神经功能障碍和脑神经受累的临床发病时间、分布和发病日期。 该信息将与病历中报告的数据整合。 治疗神经科医生将病程定义为进行性、复发性或单相性。 入组时的临床评估将包括使用医学研究委员会 (MRC) 总评分对 12 块肌肉（范围 0-60）进行肌肉力量评估。 入组时将使用炎症-皮疹总体残疾量表 (I-RODS) 和炎症性神经病变原因和治疗 (INCAT) 残疾量表评估神经功能障碍，同时将使用 EuroQol-5D 评估生活质量 (QoL) -3L 规模。 对治疗的反应将被定义为由 I-RODS 客观证实的主观改善：+ ≥ 4 个百分位，或 INCAT 残疾量表（≥ 1 分），或 MRC 总分（0-60）（≥ 2-4 分） )，或使用 Martin 测力计 (≥ 8 -14 kPa) 测量握力。6 之前进行的检查结果，包括脑脊液 (CSF) 分析、神经超声或臂/腰骶丛 MR（磁共振）检查和腓肠神经活检，将可用时包含在内。 将包括在疾病过程中进行的神经传导研究的结果。 感觉神经传导研究将在正中神经、尺神经和腓肠神经双侧进行，包括评估感觉神经动作电位幅度、远端潜伏期和感觉传导速度。 还将在正中神经、尺神经、腓总神经和胫神经中进行双侧运动神经传导研究，包括远端和近端复合肌肉动作电位幅度和持续时间、运动传导速度、远端和近端运动潜伏期以及大多数患者的 F 波潜伏期。 与脱髓鞘一致的运动和感觉神经传导研究异常将根据 EAN/PNS 标准进行定义。 所有患者的入院诊断将由协调中心根据上述诊断标准进行修订。

患者的数据将使用患者代码在各中心之间以假名形式共享。

意大利 CIDP 数据库中的所有患者均可报名参加该研究。 然后注册将扩展到其他意大利和欧洲中心