Arquitectura genética de la PDIC (GEARCIDP)

1. Objetivo específico 1: Caracterizar la arquitectura genética de la PDIC mediante el uso de un enfoque de estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) en una gran cohorte de pacientes con PDIC y controles sanos, definiendo así el 1) Objetivo específico 1: Caracterizar la arquitectura genética de la PDIC mediante el uso un enfoque de estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) en una gran cohorte de pacientes con PDIC y controles sanos, definiendo así el espectro de variantes comunes únicas o sus combinaciones (en términos de haplotipos o puntuación de riesgo) que predisponen a la enfermedad.

   Hipótesis: La frecuencia de alelos/haplotipos específicos en pacientes con PDIC es significativamente diferente en comparación con la de la población general.

   Enfoque: Genotipificaremos> 700.000 polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) utilizando Illumina Global Screening Array (GSA), de aproximadamente 1000 pacientes con PDIC. Alrededor de 3.500 controles sanos de la población italiana ya han sido genotipados utilizando GWAS de nuestro departamento de genética (Prof. Asselta, Instituto de Investigación Humanitas, Milán).

2. Objetivo específico 2: Explorar el papel de alelos/haplotipos específicos en la determinación de la variabilidad clínica e inmunológica, la gravedad y la respuesta terapéutica de la PDIC.

   Hipótesis: La arquitectura genética de los pacientes con PDIC típica es, al menos en parte, distinta de la de las variantes de PDIC; alelos/haplotipos específicos asociados con fenotipos intermedios, como la presencia de anticuerpos anti-NF155, anti-NF186, CNTN1, anti-gangliósidos; Los alelos/haplotipos específicos se correlacionan con la gravedad y la respuesta al tratamiento de la PDIC.

   Enfoque: la evidencia de alelos/haplotipos a través de GWAS se comparará entre pacientes con PDIC típica y sus variantes, entre pacientes con PDIC con y sin anticuerpos específicos, entre pacientes con PDIC con niveles bajos y altos de discapacidad y entre pacientes con PDIC con y sin respuesta a cada individuo. tratamiento (IgIV, esteroides, recambio plasmático) para determinar si la genética juega un papel en la determinación de estos fenotipos.

3. Objetivo específico 3: Verificar posibles solapamientos entre PDIC y otras enfermedades autoinmunes.

Hipótesis: Los alelos/haplotipos identificados mediante GWAS desempeñan un papel en el mayor riesgo de diabetes y otras enfermedades autoinmunes en la PDIC.

Enfoque: La evidencia de alelos/haplotipos a través de GWAS se comparará entre pacientes con PDIC con y sin diabetes mellitus, y con y sin otras enfermedades autoinmunes.

Este es un estudio observacional internacional multicéntrico en el que se evaluará a una gran cantidad de pacientes con PDIC mediante GWAS. Ya se han genotipado alrededor de 3.500 controles sanos de la población italiana utilizando GWAS. Se incluirán pacientes con diagnóstico de PDIC según los criterios diagnósticos vigentes. También se incluirán pacientes con nodopatías autoinmunes. Los pacientes deben dar su consentimiento informado para participar. Para todos los pacientes, el diagnóstico en el momento de la inscripción será revisado por el centro coordinador, según los criterios de diagnóstico de la Academia Europea de Neurología/Sociedad de Nervios Periféricos (EAN/PNS).

Todos los pacientes incluidos se someterán a una historia clínica detallada que incluirá la hora de inicio clínico, presencia, distribución y fecha de aparición de síntomas motores y sensoriales, ataxia, dolor, temblor, calambres, fatiga, disfunción autonómica y afectación de los nervios craneales mediante un cuestionario específico. Esta información se integrará con los datos reportados en los registros médicos. El curso de la enfermedad será definido por el neurólogo tratante como progresivo, recurrente o monofásico. La evaluación clínica en el momento de la inscripción incluirá una evaluación de la fuerza muscular utilizando la puntuación suma del Medical Research Council (MRC) en 12 músculos (rango 0-60). La discapacidad neurológica se evaluará en el momento de la inscripción con la escala de discapacidad general construida con erupción inflamatoria (I-RODS) y la escala de discapacidad de causa y tratamiento de neuropatía inflamatoria (INCAT), mientras que la calidad de vida (CdV) se evaluará con el EuroQol-5D. -Escala 3L. La respuesta al tratamiento se definirá como una mejora subjetiva que fue confirmada objetivamente por I-RODS: + ≥ 4 puntos percentiles, o escala de discapacidad INCAT (≥ 1 punto), o puntuación suma MRC (0-60) (≥ 2-4 puntos ), o fuerza de agarre con el vigorímetro Martin (≥ 8 -14 kPa).6 Los resultados de exámenes realizados previamente, incluido el análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR), la ecografía del nervio o el examen por resonancia magnética (MR) del plexo braquial/lumbosacro y la biopsia del nervio sural, se incluido cuando esté disponible. Se incluirán los resultados de los estudios de conducción nerviosa realizados durante el curso de la enfermedad. Los estudios de conducción de los nervios sensoriales se realizarán bilateralmente en los nervios mediano, cubital y sural e incluirán una evaluación de la amplitud del potencial de acción del nervio sensorial, la latencia distal y la velocidad de conducción sensorial. Los estudios de conducción del nervio motor también se realizarán bilateralmente en los nervios mediano, cubital, peroneo común y tibial e incluirán la amplitud y duración del potencial de acción del músculo compuesto distal y proximal, la velocidad de conducción motora, la latencia motora distal y proximal y, en la mayoría de los pacientes, la latencia de la onda F. Las anomalías de los estudios de conducción nerviosa motora y sensorial compatibles con desmielinización se definirán según los criterios EAN/PNS. En todos los pacientes el diagnóstico de ingreso será revisado por el Centro coordinador según los criterios diagnósticos antes mencionados.

Los datos de los pacientes se compartirán de forma seudonimizada utilizando el código del paciente entre los centros.

Se ofrecerá la inscripción en el estudio a todos los pacientes incluidos en la base de datos italiana CIDP. Luego se ampliará la inscripción a otros centros italianos y europeos.