化学療法および標的療法/免疫療法を受けた進行性非小細胞肺がん患者における、治療前後のCTで定義された骨格筋量および身体能力の低下率の差異。

肺がんは、世界中でがんによる死亡の 18% を占める一般的な病気です。 肺がんの予後は、病期、社会経済的要因、サルコペニアなどの体組成要因などのさまざまな要因に依存し、予後不良や生存率の低下と関連していることが示されています。 サルコペニアは、筋力、筋肉の量と質（骨格筋量）、および身体パフォーマンスの低下として定義されます。 サルコペニアの診断は骨格筋量の減少を証明することで確認されますが、身体能力はサルコペニアの重症度を評価するために使用できます。 過去 5 年間に、肺がんの治療とサルコペニアのパラメーターの低下との関連性を示す研究がいくつかあります。 化学療法、標的療法、免疫療法に基づく非小細胞肺がん（NSCLC）の治療は目覚ましい進歩を遂げていますが、進行肺がん患者の5年生存率は依然として10～20パーセントと低いです。 特に有病率が43%と高いサルコペニアは、NSCLC患者の全生存期間の悪化と予後不良の重大な予測因子であることが示されています。

がん患者では、がんのない患者における通常の加齢に伴う骨格筋量の減少と比較して、骨格筋量の減少が促進されています。 NSCLC患者に関する古い研究の大部分は、化学療法中に骨格筋量が減少することを示しています。 標的療法および免疫療法を受けているNSCLC患者の骨格筋の変化に関するデータは限られていますが、研究では、これらの療法を受けている間も患者は骨格筋量の減少を経験することが示唆されています。 治療中、非小細胞肺がん患者は、骨格筋量の低下に加えて、サルコペニアの他のパラメーター、つまり筋力や身体能力の低下も示します。 サルコペニアのパラメーターの低下の影響は、治療に対する反応不良、薬物毒性の増加、生活の質の低下を伴う機能障害につながります。 サルコペニアのパラメーターの連続的な低下を測定することの価値は明確には理解されていません。 サルコペニアに対するさまざまながん治療の効果を理解できれば、サルコペニアの治療介入を進化させることができると考えられています。 これらの患者におけるサルコペニアの早期スクリーニングと治療は、機能障害を予防し、全生存期間を改善するのに役立つ可能性があります。

栄養摂取障害、身体活動の低下など、がん患者におけるサルコペニアの原因は他にもありますが、がん治療に関連する原因は十分に確立されていません。 患者がさまざまな種類の肺がん治療を受けている間のサルコペニアのさまざまなパラメーターの低下を理解するには、依然として大きな知識のギャップが残っています。 したがって、我々は、化学療法および標的療法/免疫療法を受けている進行性NSCLC患者における骨格筋量の減少率と身体能力の違いを評価するための前向きコホートを研究することを目的としています。 骨格筋量と身体パフォーマンスは、それぞれコンピューター断層撮影 (CT) とショート フィジカル パフォーマンス バッテリー (SPPB) を使用して評価されます。 タイの人口における CT で定義された骨格筋量の有効なカットオフ値が不足しています。 したがって、タイの人口において、アジアサルコペニアワーキンググループ（AWGS）の推奨に基づいて日本肝臓学会（JSH）が設定したカットオフ値を検証することを目的としています。 サルコペニアに関する最新のコンセンサスでは、身体パフォーマンスの重要性が強調されているため、CT で定義された骨格筋量と身体パフォーマンスの間に関連性が存在する場合、前者は患者の身体機能の予測に使用できます。 したがって、我々は、CT で定義された骨格筋量と身体パフォーマンスの間のベースラインの関連性も決定する予定です。 私たちが知る限り、第一選択の化学療法を完了できず、他の化学療法（第一選択とはみなされない化学療法剤）を受けている患者における骨格筋量の減少の違いを評価するために行われた研究はこれまでにありません。私たちはこれらの違いについても研究するつもりです。 最後に、この研究には、CT で定義された骨格筋量が低い患者における化学療法の全体的な反応率の評価も含まれています。

この研究はソンクラナガリンド病院を拠点とし、参加者の登録は化学療法、標的療法、または免疫療法のいずれかで治療を受けた18歳以上の進行肺がん患者を含む当社の参加基準に従って行われます。 研究に必要なサンプル サイズは、Stata のシミュレーションを使用して推定され、合計 N=240 と推定されました。 胸部主治医が推奨する治療法に従って、参加者は化学療法（CMT）と標的免疫療法（TKI/IO）のグループに分けられます。 変数の測定は 4 つの異なる期間で行われます。 ベースライン特性は治療を開始する前に測定されます。 タイ版 EQ-5D-5L 健康アンケート (EQ-5D-5L) を使用した、私たちの研究の結果変数、つまりコンピューター断層撮影 (CT) で定義された骨格筋量、短い身体パフォーマンスバッテリー (身体パフォーマンス)、および健康関連の生活の質治療開始前（T1）、治療の3、6、9か月後（T2、T3、T4）に測定されます。 さらに、3サイクル目の治療後には、化学療法の奏効率を評価するために「固形腫瘍における奏効評価基準」（RECIST v1.1）が記録されます。 第一選択の化学療法に耐えられない患者については、第 1 の二次目的のために募集され、このグループの患者はその後の期間で CT で定義された骨格筋量のみについて評価されます。 研究の終了時には、第一選択化学療法（CMT）を受けている患者、第一選択標的免疫療法（TKI/IO）を受けている患者、およびその他の化学療法（OCMT）を受けている患者の3つのグループが存在することになります。

コンピューター断層撮影スキャンを使用した L3 脊椎レベルでの骨格筋面積 (SMA) の測定は、全身骨格筋量 (SMM) を推定するために使用されます。 骨格筋指数 (SMI) とも呼ばれる身長調整済み SMA は、SMA を患者の身長の 2 乗で割ることによって計算できます。 私たちの研究はタイの人口に基づいているため、CTで定義されたサルコペニアの診断のカットオフは、男性では第3腰椎（L3SMI）が42cm2/m2未満、女性では38cm2/m2未満となります。 物理的パフォーマンスを評価するために、短い物理的パフォーマンス バッテリー (SPPB) テストが使用されます。 SPPBは、バランステスト、歩行テスト、5回の椅子立ちテストの3つのテストで構成されています。 患者には、バランスを測定するために横並び、セミタンデム、タンデムに立ってもらいます。 次に、患者は歩行速度を評価するために 4 メートル歩くように求められます。 椅子立ちテストは、患者に腕を組んで座位から立ち上がることを 5 回依頼することによって実行されます。 上記のテストの実行に必要な時間に応じて、0 から 12 までのポイントが与えられます。 健康関連の生活の質は、タイ版 EQ-5D-5L 健康アンケートを使用して測定されます。 これはタイで使用される検証済みのツールで、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの側面からなる成人向けの自己記入式アンケートが含まれています。ベースラインの特性は n (%) と で表示されます。必要に応じて平均値 (SD) または中央値 (IQI) を使用します。 カイ二乗検定 (またはフィッシャーの直接検定)、スチューデント t 検定 (またはクラスカル-ウォリス検定) を計算して、CMT グループと TKI/IO グループ間のベースライン データの差を評価します。 SPPB と SMI の間のベースライン相関は、散布図と LOWESS 線で表示されます。 6サイクル目の治療後のSMIの変化、およびCMT群とTKI/IO群間の変化の差は、Student t検定またはKruskal-Wallis検定を使用して計算されます。 多変数線形回帰を使用して、これら 2 つのグループ間のベースライン特性の不均衡を調整します。 CMT と OCMT の SMI の低下は、同じ分析を使用して計算されます。 SMI (および SPPB スコア) の低下率は、多水準線形回帰 (混合線形回帰) を使用して計算され、二元グラフで表示されます。 化学療法に対する反応率は、ロジスティック回帰を使用して分析されます。 0.05 未満の p 値は、統計的に有意であるとみなされます。 分析とグラフ図は、Stata/MP 17.0 (StataCorp, 4905 Lakeway Dr, College Station, TX 77845, USA) を使用して表示されます。