Verschillen in de mate van afname van CT-gedefinieerde skeletspiermassa en fysieke prestaties bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker die chemotherapie en gerichte therapie/immunotherapie krijgen, vóór en na de behandeling.

Longkanker is een veel voorkomende ziekte die verantwoordelijk is voor 18% van alle sterfgevallen door kanker wereldwijd. De prognose van longkanker hangt af van verschillende factoren, zoals het ziektestadium, sociaal-economische factoren en lichaamssamenstellingsfactoren zoals sarcopenie, waarvan is aangetoond dat ze verband houden met een slechte prognose en overleving. Sarcopenie wordt gedefinieerd als afname van spierkracht, spierkwantiteit/-kwaliteit (skeletspiermassa) en fysieke prestaties. De diagnose van sarcopenie wordt bevestigd door het aantonen van verminderde skeletspiermassa, terwijl fysieke prestaties kunnen worden gebruikt om de ernst van sarcopenie te beoordelen. In de afgelopen vijf jaar zijn er enkele onderzoeken geweest die wijzen op een verband tussen de behandeling van longkanker en de afname van de parameters van sarcopenie. Hoewel er opmerkelijke verbeteringen zijn geboekt in de medische behandelingen voor niet-kleincellige longkanker (NSCLC), gebaseerd op chemotherapie, gerichte therapie en immunotherapie, hebben patiënten met gevorderde longkanker nog steeds een lage vijfjaarsoverleving van 10-20 procent. Met name met een hoge prevalentie van 43% blijkt sarcopenie een significante voorspeller te zijn van een verslechtering van de algehele overleving en een slechte prognose bij NSCLC-patiënten.

Kankerpatiënten hebben een versnelde afname van de skeletspiermassa vergeleken met een normale leeftijdsgerelateerde afname bij patiënten zonder kanker. Uit de meeste oudere onderzoeken bij NSCLC-patiënten blijkt dat er tijdens chemotherapie een afname van de skeletspiermassa optreedt. Gegevens over veranderingen in de skeletspieren bij NSCLC-patiënten die gerichte therapie en immunotherapie krijgen, zijn beperkt, maar studies suggereren dat patiënten ook een afname van de skeletspiermassa ervaren terwijl ze deze therapieën krijgen. Tijdens de behandeling vertonen niet-kleincellige longkankerpatiënten, naast een afname van de skeletspiermassa, ook een afname van andere parameters van sarcopenie, dat wil zeggen spierkracht en fysieke prestaties. De impact van de afname van de parameters van sarcopenie leidt tot functionele beperkingen met een slechte respons op de behandeling, verhoogde medicijntoxiciteit en een slechte kwaliteit van leven. De waarde van het meten van de opeenvolgende afname van parameters van sarcopenie is niet duidelijk begrepen. Er wordt aangenomen dat interventies om sarcopenie te behandelen kunnen evolueren als we de effecten van verschillende kankertherapieën op sarcopenie kunnen begrijpen. Vroegtijdige screening en behandeling van sarcopenie bij deze patiënten kan functionele beperkingen helpen voorkomen en de algehele overleving verbeteren.

Hoewel er andere oorzaken zijn van sarcopenie bij kankerpatiënten, zoals verminderde voedingsinname en lage lichamelijke activiteit, zijn de oorzaken die verband houden met kankertherapieën nog niet goed vastgesteld. Er bestaat nog steeds een grote kenniskloof in het begrijpen van de achteruitgang van verschillende parameters van sarcopenie terwijl patiënten verschillende soorten longkankerbehandeling ondergaan. Daarom willen we een prospectief cohort bestuderen om de verschillen in snelheid van afname van skeletspiermassa en fysieke prestaties te evalueren bij gevorderde NSCLC-patiënten die chemotherapie en gerichte therapie/immunotherapie krijgen. De skeletspiermassa en fysieke prestaties zullen worden geëvalueerd met behulp van respectievelijk computertomografie (CT) en korte fysieke prestatiebatterij (SPPB). Er is een gebrek aan gevalideerde grenswaarden voor CT-gedefinieerde skeletspiermassa in de Thaise bevolking. Daarom streven we ernaar om in de Thaise bevolking de grenswaarden te valideren die zijn vastgesteld door de Japanese Society of Hepatology (JSH) op basis van de aanbeveling van de Asian Working Group for Sarcopenia (AWGS). Omdat de laatste consensus over sarcopenie het belang van fysieke prestaties benadrukt, kan, als er een verband bestaat tussen CT-gedefinieerde skeletspiermassa en fysieke prestaties, de eerste worden gebruikt bij het voorspellen van het fysieke functioneren van patiënten. Daarom zijn we van plan om ook de baseline-associatie tussen CT-gedefinieerde skeletspiermassa en fysieke prestaties te bepalen. Voor zover wij weten zijn er geen eerdere onderzoeken gedaan om de verschillen in afname van de skeletspiermassa te evalueren bij patiënten die hun eerstelijns-chemotherapie niet kunnen voltooien en een andere lijn chemotherapie krijgen (chemotherapiemiddelen die niet als eerstelijns-chemotherapie worden beschouwd). we zijn van plan deze verschillen ook te bestuderen. Ten slotte omvat deze studie ook een evaluatie van de algehele respons op chemotherapie bij patiënten met een lage CT-gedefinieerde skeletspiermassa.

Deze studie vindt plaats in het Songklanagarind-ziekenhuis en de inschrijving van deelnemers zal plaatsvinden volgens onze inclusiecriteria, waaronder gevorderde longkankerpatiënten die ouder zijn dan 18 jaar en die worden behandeld met chemotherapie, gerichte therapie of immunotherapie. De voor het onderzoek vereiste steekproefgrootte werd geschat met behulp van simulatie in Stata, met een geschat totaal van N = 240. Afhankelijk van de behandeling die wordt aanbevolen door de huisarts, worden de deelnemers verdeeld in groepen chemotherapie (CMT) en gerichte/immunotherapie (TKI/IO). Het meten van variabelen zal plaatsvinden in vier verschillende tijdsperioden. Voordat de behandeling wordt gestart, worden de uitgangskenmerken gemeten. De uitkomstvariabelen van ons onderzoek, d.w.z. door computertomografie (CT) gedefinieerde skeletspiermassa, korte fysieke prestatiebatterij (fysieke prestaties) en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven met behulp van de Thaise versie van EQ-5D-5L Gezondheidsvragenlijst (EQ-5D-5L) zal worden gemeten vóór aanvang van de behandeling (T1), na de 3e, 6e en 9e maand (T2, T3 en T4) van de behandeling. Bovendien zullen na de derde behandelingscyclus "responsevaluatiecriteria bij solide tumoren" (RECIST v1.1) worden geregistreerd om het responspercentage van chemotherapie te evalueren. Voor patiënten die eerstelijnschemotherapie niet kunnen verdragen, zullen zij worden gerekruteerd voor onze eerste secundaire doelstelling en patiënten in deze groep zullen in de daaropvolgende periode alleen worden geëvalueerd op CT-gedefinieerde skeletspiermassa. Aan het einde van onze studie zullen we drie groepen patiënten hebben, d.w.z. patiënten die eerstelijns chemotherapie (CMT) krijgen, patiënten die eerstelijns gerichte/immunotherapie (TKI/IO) krijgen en patiënten die andere lijn chemotherapie (OCMT) krijgen.

Het meten van het skeletspiergebied (SMA) op L3-wervelniveau met behulp van computertomografiescan wordt gebruikt om de totale lichaamsskeletspiermassa (SMM) te schatten. In hoogte verstelbare SMA, ook wel skeletspierindex (SMI) genoemd, kan worden berekend door SMA te delen door het kwadraat van de lengte van de patiënt. Omdat ons onderzoek is gebaseerd op de Thaise bevolking, zal de grens voor de diagnose van CT-gedefinieerde sarcopenie worden genomen als L3 lumbale wervel (L3SMI) <42 cm2/m2 voor mannen en <38 cm2/m2 voor vrouwen. Er zal een korte fysieke prestatiebatterijtest (SPPB) worden gebruikt om de fysieke prestaties te evalueren. SPPB bestaat uit een set van drie tests, waaronder een balanstest, een looptest en een vijfvoudige stoelstandtest. Patiënten wordt gevraagd naast elkaar, semi-tandem en tandem te staan ​​om het evenwicht te meten. En dan wordt patiënten gevraagd om 4 meter te lopen om de loopsnelheid te beoordelen. De stoelstandtest wordt uitgevoerd door de patiënt te vragen de armen te vouwen en vijf keer op te staan ​​vanuit een zittende positie. Er worden punten van 0 tot 12 toegekend op basis van de tijd die nodig is om de bovenstaande tests uit te voeren. De gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zal worden gemeten met behulp van de Thaise versie van de EQ-5D-5L gezondheidsvragenlijst. Dit is een gevalideerd hulpmiddel voor gebruik in Thailand, dat een zelf ingevulde vragenlijst voor volwassenen heeft, bestaande uit 5 dimensies van mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. De basiskenmerken worden weergegeven met n (%) en gemiddelde (SD) of mediaan (IQI), afhankelijk van het geval. Chikwadraattest (of Fisher Exact-test), Student t-test (of Kruskal-Wallis-test) zullen worden berekend om de verschillen in basisgegevens tussen CMT- en TKI/IO-groepen te evalueren. De basiscorrelatie tussen SPPB en SMI zal worden gepresenteerd met een spreidingsdiagram en een LOWESS-lijn. De verandering van SMI na de zesde behandelcyclus en de verschillen in de verandering tussen CMT- en TKI/IO-groepen zullen worden berekend met behulp van de Student t-test of de Kruskal-Wallis-test. Multivariabele lineaire regressie zal worden gebruikt om de onbalans van basiskenmerken tussen deze twee groepen aan te passen. De daling van de SMI voor CMT en OCMT wordt berekend met behulp van dezelfde analyse. De mate van afname van de SMI (en SPPB-score) wordt berekend met behulp van lineaire regressie op meerdere niveaus (gemengde lineaire regressie) en wordt weergegeven in een tweerichtingsgrafiek. Het responspercentage op chemotherapie zal worden geanalyseerd met behulp van logistische regressie. De p-waarde kleiner dan 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd. De analyse en grafische cijfers worden weergegeven met behulp van Stata/MP 17.0, StataCorp, 4905 Lakeway Dr, College Station, TX 77845, VS.