Skillnader i minskningshastighet i CT-definierad skelettmuskelmassa och fysisk prestation hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer som får kemoterapi och riktad terapi/immunterapi, före och efter behandling.

Lungcancer är en vanlig sjukdom som leder till 18 % av alla dödsfall i cancer världen över. Prognos för lungcancer beror på olika faktorer som sjukdomsstadiet, socioekonomiska faktorer, kroppssammansättningsfaktorer som sarkopeni har visat sig vara associerade med dålig prognos och överlevnad. Sarkopeni definieras som minskning av muskelstyrka, muskelkvantitet/kvalitet (skelettmuskelmassa) och fysisk prestation. Diagnos av sarkopeni bekräftas genom att påvisa minskad skelettmuskelmassa medan fysisk prestation kan användas för att bedöma svårighetsgraden av sarkopeni. Under de senaste 5 åren finns det några studier som indikerar ett samband mellan behandling av lungcancer och nedgång i parametrar för sarkopeni. Även om anmärkningsvärda förbättringar av medicinska behandlingar för icke-småcellig lungcancer (NSCLC) baserad på kemoterapi, målinriktad terapi och immunterapi har gjorts, har patienter med avancerad lungcancer fortfarande låg femårsöverlevnad på 10-20 procent. Särskilt med en hög prevalens på 43 % har sarkopeni visat sig vara en signifikant prediktor för försämrad total överlevnad och dålig prognos hos NSCLC-patienter.

Cancerpatienter har påskyndat minskning av skelettmuskelmassa jämfört med normal åldersrelaterad minskning hos patienter utan cancer. Majoriteten av äldre studier på NSCLC-patienter visar att det finns en minskning av skelettmuskelmassan under kemoterapi. Data om förändringar i skelettmuskulaturen hos NSCLC-patienter som får riktad terapi och immunterapi är begränsade, men studier tyder på att patienter upplever en minskning av skelettmuskelmassa när de också får dessa terapier. Under behandlingen uppvisar icke-småcelliga lungcancerpatienter, förutom minskning av skelettmuskelmassa, även minskning av andra parametrar för sarkopeni, dvs muskelstyrka och fysisk prestation också. Effekten av nedgång i parametrar för sarkopeni leder till funktionsnedsättning med dåligt svar på behandlingen, ökad läkemedelstoxicitet och dålig livskvalitet. Värdet av att mäta sekventiell nedgång i parametrar för sarkopeni är inte klart förstått. Man tror att interventioner för att behandla sarkopeni kan utvecklas om vi kan förstå effekterna av olika cancerterapier på sarkopeni. Tidig screening och behandling av sarkopeni hos dessa patienter kan bidra till att förhindra funktionsnedsättning och förbättra den totala överlevnaden.

Även om det finns andra orsaker till sarkopeni hos cancerpatienter, såsom nedsatt näringsintag, låg fysisk aktivitet, är orsaker relaterade till cancerterapier inte väl etablerade. Det finns fortfarande en stor kunskapslucka när det gäller att förstå nedgången i olika parametrar av sarkopeni medan patienter är på olika typer av lungcancerbehandling. Därför syftar vi till att studera en prospektiv kohort för att utvärdera skillnader i minskningshastighet i skelettmuskelmassa och fysisk prestation hos avancerade NSCLC-patienter som får kemoterapi och riktad terapi/immunterapi. Skelettmuskelmassan och fysisk prestation kommer att utvärderas med hjälp av datortomografi (CT) respektive kort fysisk prestationsbatteri (SPPB). Det saknas validerade gränsvärden för CT-definierad skelettmuskelmassa i thailändsk befolkning. Därför, i thailändsk befolkning, strävar vi efter att validera de gränsvärden som fastställts av Japanese Society of Hepatology (JSH) baserat på rekommendation från Asian Working Group for Sarcopenia (AWGS). Eftersom den senaste konsensusen om sarkopeni belyser vikten av fysisk prestation, om det finns ett samband mellan CT-definierad skelettmuskelmassa och fysisk prestation, kan den förra användas för att förutsäga fysisk funktion hos patienter. Därför avser vi att bestämma baslinjeassociation mellan CT-definierad skelettmuskelmassa och fysisk prestation också. Så vitt vi vet finns det inga tidigare studier gjorda för att utvärdera skillnaderna i minskning av skelettmuskelmassa hos patienter som inte kan fullfölja sin första linjens kemoterapi och får annan kemoterapilinje (kemoterapimedel som inte anses vara första linjen), därför vi har för avsikt att studera dessa skillnader också. Slutligen inkluderar denna studie också en utvärdering av den totala svarsfrekvensen av kemoterapi hos patienter med låg CT-definierad skelettmuskelmassa.

Denna studie är baserad på Songklanagarind Hospital och inskrivningen av deltagare kommer att ske enligt våra inklusionskriterier som inkluderar avancerade lungcancerpatienter som är mer än 18 år gamla behandlade med antingen kemoterapi, riktad terapi eller immunterapi. Den urvalsstorlek som krävs för studien uppskattades med hjälp av simulering i Stata, med ett uppskattat totalt N=240. Enligt behandling som rekommenderas av primär bröstläkare kommer deltagarna att delas in i grupper av kemoterapi (CMT) och målinriktad/immunterapi (TKI/IO). Mätning av variabler kommer att ske under fyra olika tidsperioder. Baslinjeegenskaper kommer att mätas innan behandlingen påbörjas. Resultatvariablerna vår studie, dvs. datortomografi (CT)-definierad skelettmuskelmassa, kort fysisk prestationsbatteri (fysisk prestation) och hälsorelaterad livskvalitet med hjälp av thailändsk version av EQ-5D-5L Health Questionnaire (EQ-5D-5L) kommer att mätas före behandlingsstart (T1), efter 3:e, 6:e och 9:e månaden (T2, T3 och T4) av behandlingen. Dessutom kommer "responsutvärderingskriterier i solida tumörer" (RECIST v1.1) att registreras efter 3:e behandlingscykeln för att utvärdera responsfrekvensen för kemoterapi. För patienter som inte kan tolerera första linjens kemoterapi kommer de att rekryteras för vårt första sekundära mål och patienter i denna grupp kommer att utvärderas endast för CT-definierad skelettmuskelmassa under efterföljande tidsperiod. I slutet av vår studie kommer vi att ha tre grupper av patienter, det vill säga patienter som får första linjens kemoterapi (CMT) patienter på första linjen riktad/immunoterapi (TKI/IO) och patienter på annan linje kemoterapi (OCMT).

Mätning av skelettmuskelarea (SMA) på kotnivå L3 med hjälp av datortomografi används för att uppskatta total kroppsskelettmuskelmassa (SMM). Höjdjusterad SMA, även kallad skelettmuskelindex (SMI) kan beräknas genom att dividera SMA med patientens höjdkvadrat. Eftersom vår studie är baserad på thailändsk befolkning, kommer cut-off för diagnos av CT-definierad sarkopeni att tas som L3 ländkota (L3SMI) <42cm2/m2 för män och <38 cm2/m2 för kvinnor. Kort fysisk prestanda batteri (SPPB) test kommer att användas för att utvärdera fysisk prestanda. SPPB består av tre tester inklusive balanstest, gångtest och 5 gånger stolställningstest. Patienterna uppmanas att stå sida vid sida, semi-tandem och tandem för att mäta balans. Och sedan uppmanas patienterna att gå 4 meter för att bedöma gånghastigheten. Stolsställningstest utförs genom att be patienten att lägga armarna och ställa sig upp från sittande ställning fem gånger. Poäng från 0 till 12 kommer att ges enligt den tid som krävs för att utföra ovanstående tester. Hälsorelaterad livskvalitet kommer att mätas med hjälp av den thailändska versionen av EQ-5D-5L Health Questionnaire. Detta är ett validerat verktyg för användning i Thailand som har ett självifyllt frågeformulär för vuxna som består av 5 dimensioner rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Baslinjeegenskaperna kommer att presenteras med n (%) och medelvärde (SD) eller median (IQI) beroende på vad som är lämpligt. Chi-kvadrattest (eller Fisher Exact-test), Student t-test (eller Kruskal-Wallis-test) kommer att beräknas för att utvärdera skillnaderna mellan baslinjedata mellan CMT- och TKI/IO-grupper. Baslinjekorrelationen mellan SPPB och SMI kommer att presenteras med spridningsdiagram och LOWESS-linje. Förändringen av SMI efter 6:e ​​behandlingscyklerna och skillnaderna i förändringen mellan CMT- och TKI/IO-grupper kommer att beräknas med Student t-test eller Kruskal-Wallis test. Multivariabel linjär regression kommer att användas för att justera obalansen i baslinjekarakteristika mellan dessa två grupper. Nedgång i SMI för CMT och OCMT kommer att beräknas med samma analys. Nedgångshastigheten för SMI (och SPPB-poäng) kommer att beräknas med hjälp av linjär regression på flera nivåer (blandad linjär regression) och kommer att visas i tvåvägsdiagram. Svarsfrekvensen på kemoterapi kommer att analyseras med hjälp av logistisk regression. P-värdet mindre än 0,05 kommer att betraktas som statistiskt signifikant. Analysen och grafiska figurer kommer att visas med Stata/MP 17.0, StataCorp, 4905 Lakeway Dr, College Station, TX 77845, USA.