Rozdíly v rychlosti poklesu CT definované hmoty kosterního svalstva a fyzické výkonnosti u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic, kteří dostávají chemoterapii a cílenou terapii/imunoterapii, před a po léčbě.

Rakovina plic je běžné onemocnění, které vede k 18 % všech úmrtí na rakovinu na celém světě. Prognóza rakoviny plic závisí na různých faktorech, jako je stádium onemocnění, socioekonomické faktory, faktory tělesného složení, jako je sarkopenie, a ukázalo se, že jsou spojeny se špatnou prognózou a přežitím. Sarkopenie je definována jako pokles svalové síly, svalové kvantity/kvality (hmotnosti kosterního svalstva) a fyzické výkonnosti. Diagnóza sarkopenie je potvrzena prokázáním snížené hmoty kosterního svalstva, zatímco fyzický výkon lze použít k posouzení závažnosti sarkopenie. V posledních 5 letech existují některé studie naznačující souvislost mezi léčbou rakoviny plic a poklesem parametrů sarkopenie. Přestože došlo k pozoruhodným zlepšením v léčbě nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) založené na chemoterapii, cílené terapii a imunoterapii, pacienti s pokročilou rakovinou plic mají stále nízkou pětiletou míru přežití na úrovni 10-20 procent. Zejména s vysokou prevalencí 43 % se sarkopenie ukazuje jako významný prediktor zhoršení celkového přežití a špatné prognózy u pacientů s NSCLC.

U pacientů s rakovinou došlo k urychlenému poklesu hmoty kosterního svalstva ve srovnání s normálním poklesem souvisejícím s věkem u pacientů bez rakoviny. Většina starších studií na pacientech s NSCLC ukazuje, že během chemoterapie dochází k poklesu hmoty kosterního svalstva. Údaje o změnách v kosterním svalstvu u pacientů s NSCLC, kteří dostávají cílenou terapii a imunoterapii, jsou omezené, nicméně studie naznačují, že u pacientů dochází i při užívání těchto terapií k poklesu hmoty kosterního svalstva. Během léčby, kromě úbytku hmoty kosterního svalstva, pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic také vykazují pokles dalších parametrů sarkopenie, tj. svalové síly a fyzické výkonnosti. Vliv poklesu parametrů sarkopenie vede k funkčnímu poškození se špatnou odpovědí na léčbu, zvýšenou toxicitou léků a špatnou kvalitou života. Hodnota měření sekvenčního poklesu parametrů sarkopenie není jasně pochopena. Předpokládá se, že intervence k léčbě sarkopenie se mohou vyvinout, pokud dokážeme pochopit účinky různých terapií rakoviny na sarkopenii. Včasný screening a léčba sarkopenie u těchto pacientů může pomoci předejít funkčnímu poškození a zlepšit celkové přežití.

Ačkoli existují i ​​jiné příčiny sarkopenie u pacientů s rakovinou, jako je narušený příjem živin, nízká fyzická aktivita, příčiny související s léčbou rakoviny nejsou dobře stanoveny. Stále existuje široká znalostní mezera v chápání poklesu různých parametrů sarkopenie, zatímco pacienti jsou na různých typech léčby rakoviny plic. Proto se zaměřujeme na studium prospektivní kohorty k vyhodnocení rozdílů v rychlosti poklesu hmoty kosterního svalstva a fyzické výkonnosti u pacientů s pokročilým NSCLC, kteří dostávají chemoterapii a cílenou terapii/imunoterapii. Hmota kosterního svalstva a fyzická výkonnost budou hodnoceny pomocí počítačové tomografie (CT) a baterie krátké fyzické výkonnosti (SPPB). V thajské populaci chybí ověřené hraniční hodnoty pro hmotu kosterního svalstva definovanou CT. Proto se v thajské populaci snažíme ověřit hraniční hodnoty stanovené Japonskou hepatologickou společností (JSH) na základě doporučení Asijské pracovní skupiny pro sarkopenii (AWGS). Jak poslední konsenzus o sarkopenii zdůrazňuje důležitost fyzického výkonu, pokud existuje souvislost mezi CT definovanou hmotou kosterního svalstva a fyzickým výkonem, první možnost může být použita při predikci fyzického fungování pacientů. Proto máme v úmyslu určit základní asociaci mezi CT definovanou hmotou kosterního svalstva a fyzickým výkonem. Pokud víme, nebyly provedeny žádné předchozí studie, které by vyhodnotily rozdíly v úbytku hmoty kosterního svalstva u pacientů, kteří nejsou schopni dokončit svou první linii chemoterapie a dostávají jinou linii chemoterapie (chemoterapeutika, která nejsou považována za první linii), proto máme v úmyslu studovat i tyto rozdíly. Nakonec tato studie také zahrnuje hodnocení celkové míry odpovědi na chemoterapii u pacientů s nízkou CT definovanou hmotou kosterního svalstva.

Tato studie je založena v nemocnici Songklanagarind a zapsání účastníků bude podle našich kritérií pro zařazení, která zahrnují pacienty s pokročilou rakovinou plic, kteří jsou starší 18 let a jsou léčeni buď chemoterapií, cílenou terapií nebo imunoterapií. Velikost vzorku požadovaná pro studii byla odhadnuta pomocí simulace ve Stata, s odhadovaným celkovým N=240. Podle léčby doporučené primárním hrudním lékařem budou účastníci rozděleni do skupin chemoterapie (CMT) a cílené/imunoterapie (TKI/IO). Měření proměnných bude probíhat ve čtyřech různých časových obdobích. Před zahájením léčby budou změřeny základní charakteristiky. Výsledné proměnné naší studie, tj. výpočetní tomografií (CT) definovaná hmota kosterního svalstva, krátká baterie fyzického výkonu (fyzický výkon) a kvalita života související se zdravím pomocí thajské verze zdravotního dotazníku EQ-5D-5L (EQ-5D-5L) bude měřena před zahájením léčby (T1), po 3., 6. a 9. měsíci (T2, T3 a T4) léčby. Navíc po 3. cyklu léčby budou zaznamenána "kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů" (RECIST v1.1), aby se vyhodnotila míra odpovědi na chemoterapii. U pacientů, kteří nejsou schopni tolerovat chemoterapii první linie, budou zařazeni do našeho 1. sekundárního cíle a pacienti v této skupině budou v následujícím časovém období hodnoceni pouze na CT definovanou hmotu kosterního svalstva. Na konci naší studie budeme mít tři skupiny pacientů, tj. pacienty podstupující chemoterapii první linie (CMT) na cílené/imunoterapii první linie (TKI/IO) a pacienty na jiné linii chemoterapie (OCMT).

Měření plochy kosterního svalstva (SMA) na úrovni obratlů L3 pomocí počítačové tomografie se používá k odhadu celkové tělesné hmoty kosterního svalstva (SMM). Výškově upravený SMA, také nazývaný index kosterního svalstva (SMI), lze vypočítat vydělením SMA druhou mocninou výšky pacienta. Vzhledem k tomu, že naše studie je založena na thajské populaci, mezní hodnota pro diagnózu CT-definované sarkopenie bude brána jako L3 bederní obratel (L3SMI) <42 cm2/m2 pro muže a <38 cm2/m2 pro ženy. K hodnocení fyzické výkonnosti bude použit test baterie krátké fyzické výkonnosti (SPPB). SPPB se skládá ze sady tří testů včetně testu rovnováhy, testu chůze a 5násobného testu stoje na židli. Pacienti jsou požádáni, aby stáli vedle sebe, semi-tandem a tandem, aby změřili rovnováhu. A pak jsou pacienti požádáni, aby ušli 4 metry, aby zhodnotili rychlost chůze. Test stoje na židli se provádí tak, že pacient požádá, aby složil ruce a pětkrát vstal ze sedu. Body od 0 do 12 budou uděleny podle času potřebného k provedení výše uvedených testů. Kvalita života související se zdravím bude měřena pomocí thajské verze zdravotního dotazníku EQ-5D-5L. Toto je ověřený nástroj pro použití v Thajsku, který má samostatně vyplněný dotazník pro dospělé skládající se z 5 dimenzí mobility, sebepéče, obvyklých činností, bolesti/nepohodlí a úzkosti/deprese. Základní charakteristiky budou uvedeny s n (%) a průměr (SD) nebo medián (IQI) podle potřeby. Chí-kvadrát test (nebo Fisherův exaktní test), Studentův t-test (nebo Kruskal-Wallisův test) budou vypočteny pro vyhodnocení rozdílů výchozích dat mezi CMT a TKI/IO skupinami. Základní korelace mezi SPPB a SMI bude prezentována pomocí bodového grafu a LOWESS linie. Změna SMI po 6. cyklech léčby a rozdíly ve změně mezi skupinami CMT a TKI/IO budou vypočítány pomocí Studentova t-testu nebo Kruskal-Wallisova testu. K úpravě nerovnováhy základních charakteristik mezi těmito dvěma skupinami bude použita vícerozměrná lineární regrese. Pokles SMI pro CMT a OCMT bude vypočítán pomocí stejné analýzy. Míra poklesu SMI (a skóre SPPB) bude vypočítána pomocí víceúrovňové lineární regrese (smíšená lineární regrese) a bude zobrazena v obousměrném grafu. Míra odpovědi na chemoterapii bude analyzována pomocí logistické regrese. P-hodnota nižší než 0,05 bude považována za statisticky významnou. Analýza a grafická čísla budou zobrazeny pomocí Stata/MP 17.0, StataCorp, 4905 Lakeway Dr, College Station, TX 77845, USA.