Forskjeller i nedgang i CT-definert skjelettmuskelmasse og fysisk ytelse hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft som får kjemoterapi og målrettet terapi/immunterapi, før og etter behandling.

Lungekreft er en vanlig sykdom som fører til 18 % av alle kreftdødsfall på verdensbasis. Prognose for lungekreft avhenger av ulike faktorer som sykdomsstadiet, sosioøkonomiske faktorer, kroppssammensetningsfaktorer som sarkopeni har vist seg å være assosiert med dårlig prognose og overlevelse. Sarkopeni er definert som nedgang i muskelstyrke, muskelmengde/kvalitet (skjelettmuskelmasse) og fysisk ytelse. Diagnose av sarkopeni bekreftes ved å demonstrere redusert skjelettmuskelmasse mens fysisk ytelse kan brukes til å vurdere alvorlighetsgraden av sarkopeni. I de siste 5 årene er det noen studier som indikerer en sammenheng mellom behandling av lungekreft og nedgang i parametere for sarkopeni. Selv om bemerkelsesverdige forbedringer i medisinsk behandling for ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) basert på kjemoterapi, målrettet terapi og immunterapi har blitt gjort, har avanserte lungekreftpasienter fortsatt lav femårsoverlevelse på 10-20 prosent. Spesielt med en høy prevalens på 43 %, er sarkopeni vist å være en betydelig prediktor for forverret total overlevelse og dårlig prognose hos NSCLC-pasienter.

Kreftpasienter har fremskyndet nedgang i skjelettmuskelmasse sammenlignet med normal aldersrelatert nedgang hos pasienter uten kreft. Flertallet av eldre studier på NSCLC-pasienter viser at det er en reduksjon i skjelettmuskelmasse under kjemoterapi. Data om endringer i skjelettmuskulatur hos NSCLC-pasienter som får målrettet terapi og immunterapi er begrenset, men studier tyder på at pasienter opplever reduksjon i skjelettmuskelmasse mens de også får disse terapiene. Under behandling, i tillegg til reduksjon i skjelettmuskelmasse, viser ikke-småcellet lungekreftpasienter også nedgang i andre parametere for sarkopeni, dvs. muskelstyrke og fysisk ytelse også. Virkningen av nedgang i parametere for sarkopeni fører til funksjonssvikt med dårlig respons på behandling, økt legemiddeltoksisitet og dårlig livskvalitet. Verdien av å måle sekvensiell nedgang i parametere for sarkopeni er ikke klart forstått. Det antas at intervensjoner for å behandle sarkopeni kan utvikle seg hvis vi kan forstå effekten av ulike kreftbehandlinger på sarkopeni. Tidlig screening og behandling av sarkopeni hos disse pasientene kan bidra til å forhindre funksjonssvikt og forbedre den totale overlevelsen.

Selv om det er andre årsaker til sarkopeni hos kreftpasienter som nedsatt ernæringsinntak, lav fysisk aktivitet, er årsaker knyttet til kreftbehandlinger ikke godt etablert. Det er fortsatt et stort kunnskapsgap i forståelsen av nedgang i ulike parametere for sarkopeni mens pasienter er på ulike typer lungekreftbehandling. Derfor tar vi sikte på å studere en prospektiv kohort for å evaluere forskjeller i nedgang i skjelettmuskelmasse og fysisk ytelse hos avanserte NSCLC-pasienter som får kjemoterapi og målrettet terapi/immunterapi. Skjelettmuskelmassen og fysisk ytelse vil bli evaluert ved hjelp av henholdsvis computertomografi (CT) og kort fysisk ytelsesbatteri (SPPB). Det er mangel på validerte grenseverdier for CT-definert skjelettmuskelmasse i thailandsk befolkning. Derfor, i thailandsk befolkning, tar vi sikte på å validere grenseverdiene satt av Japanese Society of Hepatology (JSH) basert på anbefaling fra Asian Working Group for Sarcopenia (AWGS). Siden siste konsensus om sarkopeni fremhever viktigheten av fysisk ytelse, hvis det eksisterer en assosiasjon mellom CT-definert skjelettmuskelmasse og fysisk ytelse, kan førstnevnte brukes til å forutsi fysisk funksjon hos pasienter. Derfor har vi til hensikt å bestemme baseline assosiasjon mellom CT-definert skjelettmuskelmasse og fysisk ytelse også. Så vidt vi vet er det ingen tidligere studier gjort for å evaluere forskjellene i reduksjon i skjelettmuskelmasse hos pasienter som ikke er i stand til å fullføre førstelinjekjemoterapien og mottar annen cellegiftbehandling (kjemoterapimidler som ikke anses som førstelinje), derfor vi har til hensikt å studere disse forskjellene også. Til slutt inkluderer denne studien også en evaluering av total responsrate av kjemoterapi hos pasienter med lav CT-definert skjelettmuskelmasse.

Denne studien er basert på Songklanagarind Hospital og påmelding av deltakere vil være i henhold til våre inklusjonskriterier som inkluderer avanserte lungekreftpasienter som er mer enn 18 år gamle behandlet med enten kjemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi. Prøvestørrelsen som kreves for studien ble estimert ved hjelp av simulering i Stata, med en estimert total N=240. I henhold til behandling anbefalt av primær brystlege vil deltakerne bli delt inn i grupper med kjemoterapi (CMT) og målrettet/immunterapi (TKI/IO). Måling av variabler vil foregå i fire forskjellige tidsperioder. Baseline-karakteristikker vil bli målt før du starter behandlingen. Utfallsvariablene vår studie, dvs. computertomografi (CT)-definert skjelettmuskelmasse, kort fysisk ytelsesbatteri (fysisk ytelse) og helserelatert livskvalitet ved bruk av thailandsk versjon av EQ-5D-5L Health Questionnaire (EQ-5D-5L) vil bli målt før behandlingsstart (T1), etter 3., 6. og 9. måneds (T2, T3 og T4) behandling. I tillegg, etter 3. behandlingssyklus, vil "responsevalueringskriterier i solide svulster" (RECIST v1.1) bli registrert for å evaluere responsraten for kjemoterapi. For pasienter som ikke er i stand til å tolerere førstelinjekjemoterapi, vil de bli rekruttert til vårt første sekundære mål og pasienter i denne gruppen vil kun bli evaluert for CT-definert skjelettmuskelmasse i påfølgende tidsperiode. På slutten av vår studie vil vi ha tre grupper av pasienter, dvs. pasienter som mottar førstelinjes kjemoterapi (CMT) pasienter på førstelinje målrettet/immunoterapi (TKI/IO) og pasienter på annen linje kjemoterapi (OCMT).

Måling av skjelettmuskelareal (SMA) på L3 vertebralt nivå ved hjelp av computertomografiskanning brukes til å estimere total kroppsskjelettmuskelmasse (SMM). Høydejustert SMA, også kalt skjelettmuskelindeks (SMI) kan beregnes ved å dele SMA på pasientens høydekvadrat. Siden vår studie er basert på thailandsk befolkning, vil grenseverdien for diagnose av CT-definert sarkopeni bli tatt som L3 lumbal vertebra (L3SMI) <42cm2/m2 for menn og <38 cm2/m2 for kvinner. Kort fysisk ytelse batteri (SPPB) test vil bli brukt for å evaluere fysisk ytelse. SPPB består av sett med tre tester inkludert balansetest, gangtest og 5 ganger stolstandtest. Pasientene blir bedt om å stå side ved side, semi-tandem og tandem for å måle balanse. Og så blir pasientene bedt om å gå 4 meter for å vurdere ganghastigheten. Stolstandtest utføres ved å be pasienten om å brette armene og reise seg fra sittende stilling fem ganger. Poeng fra 0 til 12 vil bli gitt i henhold til tiden som kreves for å utføre testene ovenfor. Helserelatert livskvalitet vil bli målt ved å bruke den thailandske versjonen av EQ-5D-5L Health Questionnaire. Dette er validert verktøy for bruk i Thailand som har et selvutfylt spørreskjema for voksne bestående av 5 dimensjoner mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Grunnlinjekarakteristikkene vil bli presentert med n (%) og gjennomsnitt (SD) eller median (IQI) etter behov. Chi-kvadrat-test (eller Fisher Exact-test), Student t-test (eller Kruskal-Wallis-test) vil bli beregnet for å evaluere forskjellene i baseline-data mellom CMT- og TKI/IO-grupper. Grunnlinjekorrelasjonen mellom SPPB og SMI vil bli presentert med spredningsplott og LOWESS-linje. Endringen av SMI etter 6. behandlingssyklus og forskjellene i endringen mellom CMT- og TKI/IO-gruppene vil bli beregnet ved å bruke Student t-test eller Kruskal-Wallis-test. Multivariabel lineær regresjon vil bli brukt for å justere ubalansen i grunnlinjekarakteristikker mellom disse to gruppene. Nedgang i SMI for CMT og OCMT vil bli beregnet ved å bruke samme analyse. Nedgangen i SMI (og SPPB-score) vil bli beregnet ved hjelp av multilevel-lineær regresjon (Mixed linear regresjon) og vil bli vist i toveis graf. Responsraten på kjemoterapi vil bli analysert ved hjelp av logistisk regresjon. P-verdien mindre enn 0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikant. Analysen og grafiske figurer vil bli vist ved bruk av Stata/MP 17.0, StataCorp, 4905 Lakeway Dr, College Station, TX 77845, USA.