Diferencias en la tasa de disminución de la masa del músculo esquelético definida por TC y el rendimiento físico en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado que reciben quimioterapia y terapia dirigida/inmunoterapia, antes y después del tratamiento.

El cáncer de pulmón es una enfermedad común que provoca el 18% de todas las muertes por cáncer en todo el mundo. El pronóstico del cáncer de pulmón depende de varios factores, como el estadio de la enfermedad, los factores socioeconómicos y la composición corporal. Se ha demostrado que factores como la sarcopenia están asociados con un mal pronóstico y supervivencia. La sarcopenia se define como una disminución de la fuerza muscular, la cantidad/calidad muscular (masa de músculo esquelético) y el rendimiento físico. El diagnóstico de sarcopenia se confirma demostrando una masa muscular esquelética reducida, mientras que el rendimiento físico se puede utilizar para evaluar la gravedad de la sarcopenia. En los últimos 5 años hay algunos estudios que indican una asociación entre el tratamiento del cáncer de pulmón y la disminución de los parámetros de la sarcopenia. Aunque se han logrado mejoras notables en los tratamientos médicos para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) basados ​​en quimioterapia, terapia dirigida e inmunoterapia, los pacientes con cáncer de pulmón avanzado todavía tienen una baja tasa de supervivencia a cinco años, entre el 10 y el 20 por ciento. En particular, con una alta prevalencia del 43%, la sarcopenia ha demostrado ser un predictor significativo de empeoramiento de la supervivencia general y mal pronóstico en pacientes con NSCLC.

Los pacientes con cáncer han acelerado la disminución de la masa del músculo esquelético en comparación con la disminución normal relacionada con la edad en los pacientes sin cáncer. La mayoría de los estudios más antiguos sobre pacientes con NSCLC muestran que hay una disminución de la masa del músculo esquelético durante la quimioterapia. Los datos sobre los cambios en los músculos esqueléticos en pacientes con NSCLC que reciben terapia dirigida e inmunoterapia son limitados; sin embargo, los estudios sugieren que los pacientes también experimentan una disminución en la masa del músculo esquelético mientras reciben estas terapias. Durante el tratamiento, además de la disminución de la masa del músculo esquelético, los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas también presentan una disminución de otros parámetros de la sarcopenia, es decir, la fuerza muscular y el rendimiento físico. El impacto de la disminución de los parámetros de la sarcopenia conduce a un deterioro funcional con una mala respuesta al tratamiento, un aumento de la toxicidad de los fármacos y una mala calidad de vida. No se comprende claramente el valor de medir la disminución secuencial de los parámetros de la sarcopenia. Se cree que las intervenciones para tratar la sarcopenia pueden evolucionar si podemos comprender los efectos de las diferentes terapias contra el cáncer sobre la sarcopenia. La detección temprana y el tratamiento de la sarcopenia en estos pacientes pueden ayudar a prevenir el deterioro funcional y mejorar la supervivencia general.

Aunque existen otras causas de sarcopenia en pacientes con cáncer, como una ingesta nutricional deficiente y una actividad física baja, las causas relacionadas con las terapias contra el cáncer no están bien establecidas. Todavía existe una gran brecha de conocimiento para comprender la disminución de diferentes parámetros de la sarcopenia mientras los pacientes reciben diferentes tipos de tratamiento para el cáncer de pulmón. Por lo tanto, nuestro objetivo es estudiar una cohorte prospectiva para evaluar las diferencias en la tasa de disminución de la masa del músculo esquelético y el rendimiento físico en pacientes con NSCLC avanzado que reciben quimioterapia y terapia/inmunoterapia dirigida. La masa del músculo esquelético y el rendimiento físico se evaluarán mediante tomografía computarizada (CT) y batería corta de rendimiento físico (SPPB), respectivamente. Faltan valores de corte validados para la masa de músculo esquelético definida por TC en la población tailandesa. Por lo tanto, en la población tailandesa, nuestro objetivo es validar los valores de corte establecidos por la Sociedad Japonesa de Hepatología (JSH) según la recomendación del Grupo de Trabajo Asiático para Sarcopenia (AWGS). Como el último consenso sobre sarcopenia destaca la importancia del rendimiento físico, si existe una asociación entre la masa del músculo esquelético definida por TC y el rendimiento físico, la primera se puede utilizar para predecir el funcionamiento físico de los pacientes. Por lo tanto, pretendemos determinar la asociación inicial entre la masa de músculo esquelético definida por TC y el rendimiento físico también. Hasta donde sabemos, no se han realizado estudios previos para evaluar las diferencias en la disminución de la masa del músculo esquelético en pacientes que no pueden completar su quimioterapia de primera línea y reciben otra línea de quimioterapia (agentes de quimioterapia que no se consideran de primera línea), por lo tanto También pretendemos estudiar estas diferencias. Finalmente, este estudio también incluye una evaluación de la tasa de respuesta general de la quimioterapia en pacientes con baja masa de músculo esquelético definida por TC.

Este estudio se realiza en el Hospital Songklanagarind y la inscripción de los participantes se realizará según nuestros criterios de inclusión, que incluyen pacientes con cáncer de pulmón avanzado mayores de 18 años tratados con quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia. El tamaño de muestra requerido para el estudio se estimó mediante simulación en Stata, con un total estimado N=240. Según el tratamiento recomendado por el médico de cabecera, los participantes se dividirán en grupos de quimioterapia (CMT) e inmunoterapia dirigida (TKI/IO). La medición de variables se realizará en cuatro períodos de tiempo diferentes. Las características iniciales se medirán antes de iniciar el tratamiento. Las variables de resultado de nuestro estudio, es decir, masa de músculo esquelético definida por tomografía computarizada (TC), batería corta de rendimiento físico (rendimiento físico) y calidad de vida relacionada con la salud utilizando la versión tailandesa del cuestionario de salud EQ-5D-5L (EQ-5D-5L) se medirá antes de iniciar el tratamiento (T1), después del 3.º, 6.º y 9.º mes (T2, T3 y T4) de tratamiento. Además, después del tercer ciclo de tratamiento, se registrarán "criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos" (RECIST v1.1) para evaluar la tasa de respuesta de la quimioterapia. Para los pacientes que no pueden tolerar la quimioterapia de primera línea, serán reclutados para nuestro primer objetivo secundario y los pacientes de este grupo serán evaluados solo para determinar la masa de músculo esquelético definida por TC en el período de tiempo posterior. Al final de nuestro estudio, tendremos tres grupos de pacientes, es decir, pacientes que reciben quimioterapia de primera línea (CMT), pacientes con inmunoterapia/dirigida de primera línea (TKI/IO) y pacientes con quimioterapia de otra línea (OCMT).

La medición del área del músculo esquelético (SMA) a nivel vertebral L3 mediante tomografía computarizada se utiliza para estimar la masa del músculo esquelético corporal total (SMM). El SMA ajustado a la altura, también llamado índice del músculo esquelético (SMI), se puede calcular dividiendo el SMA por el cuadrado de la altura del paciente. Como nuestro estudio se basa en la población tailandesa, el punto de corte para el diagnóstico de sarcopenia definida por TC se tomará como vértebra lumbar L3 (L3SMI) <42 cm2/m2 para hombres y <38 cm2/m2 para mujeres. Se utilizará la prueba de batería corta de rendimiento físico (SPPB) para evaluar el rendimiento físico. SPPB consta de un conjunto de tres pruebas que incluyen prueba de equilibrio, prueba de marcha y prueba de soporte en silla 5 veces. Se pide a los pacientes que se coloquen uno al lado del otro, en semitándem y en tándem para medir el equilibrio. Y luego se pide a los pacientes que caminen 4 metros para evaluar la velocidad de la marcha. La prueba de soporte en silla se realiza pidiendo al paciente que cruce los brazos y se levante de la posición sentada cinco veces. Se otorgarán puntos del 0 al 12 según el tiempo necesario para realizar las pruebas anteriores. La calidad de vida relacionada con la salud se medirá utilizando la versión tailandesa del cuestionario de salud EQ-5D-5L. Esta es una herramienta validada para su uso en Tailandia que tiene un cuestionario autocompletado para adultos que consta de 5 dimensiones de movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Las características iniciales se presentarán con n (%) y media (DE) o mediana (IQI), según corresponda. Se calcularán la prueba de chi-cuadrado (o prueba exacta de Fisher) y la prueba t de Student (o prueba de Kruskal-Wallis) para evaluar las diferencias de los datos iniciales entre los grupos CMT y TKI/IO. La correlación inicial entre SPPB y SMI se presentará con un diagrama de dispersión y una línea BAJA. El cambio de SMI después del sexto ciclo de tratamientos y las diferencias del cambio entre los grupos CMT y TKI/IO se calcularán utilizando la prueba t de Student o la prueba de Kruskal-Wallis. Se utilizará regresión lineal multivariable para ajustar el desequilibrio de las características iniciales entre estos dos grupos. La disminución del SMI para CMT y OCMT se calculará utilizando el mismo análisis. La tasa de disminución del SMI (y la puntuación SPPB) se calculará mediante regresión lineal multinivel (regresión lineal mixta) y se mostrará en un gráfico bidireccional. La tasa de respuesta a la quimioterapia se analizará mediante regresión logística. El valor de p inferior a 0,05 se considerará estadísticamente significativo. El análisis y las cifras gráficas se mostrarán utilizando Stata/MP 17.0, StataCorp, 4905 Lakeway Dr, College Station, TX 77845, EE. UU.