接受化疗和靶向治疗/免疫治疗的晚期非小细胞肺癌患者治疗前后 CT 定义的骨骼肌质量和身体机能下降率的差异。

肺癌是一种常见疾病，占全球癌症死亡人数的 18%。 肺癌的预后取决于多种因素，如疾病阶段、社会经济因素、身体成分因素（如肌肉减少症）已被证明与不良预后和生存相关。 肌肉减少症被定义为肌肉力量、肌肉数量/质量（骨骼肌质量）和身体机能下降。 通过证明骨骼肌质量减少来确诊肌肉减少症，而身体表现可用于评估肌肉减少症的严重程度。 过去 5 年有一些研究表明肺癌治疗与肌肉减少症参数下降之间存在关联。 尽管以化疗、靶向治疗和免疫治疗为基础的非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗取得了显着进展，但晚期肺癌患者的五年生存率仍然较低，仅为10-20%。 值得注意的是，肌少症的患病率高达 43%，它被证明是 NSCLC 患者总生存率恶化和预后不良的重要预测因素。

与非癌症患者与年龄相关的正常下降相比，癌症患者的骨骼肌质量下降得更快。 大多数针对 NSCLC 患者的较早研究表明，化疗期间骨骼肌质量有所下降。 关于接受靶向治疗和免疫治疗的 NSCLC 患者骨骼肌变化的数据有限，但研究表明，患者在接受这些治疗时也会出现骨骼肌质量下降。 在治疗期间，除了骨骼肌质量下降外，非小细胞肺癌患者还表现出肌肉减少症的其他参数下降，即肌肉力量和身体机能。 肌肉减少症参数下降的影响导致功能障碍，治疗反应不佳，药物毒性增加和生活质量差。 测量肌肉减少症参数连续下降的价值尚不清楚。 人们相信，如果我们能够了解不同癌症疗法对肌肉减少症的影响，治疗肌肉减少症的干预措施就会不断发展。 对这些患者进行肌肉减少症的早期筛查和治疗可能有助于预防功能障碍并提高总体生存率。

尽管癌症患者肌肉减少症还有其他原因，例如营养摄入受损、体力活动不足，但与癌症治疗相关的原因尚不清楚。 当患者接受不同类型的肺癌治疗时，对于肌肉减少症不同参数的下降的理解仍然存在很大的知识差距。 因此，我们的目的是研究一个前瞻性队列，以评估接受化疗和靶向治疗/免疫治疗的晚期 NSCLC 患者骨骼肌质量下降率和身体机能的差异。 骨骼肌质量和身体表现将分别使用计算机断层扫描（CT）和短期身体表现电池（SPPB）进行评估。 泰国人口中 CT 定义的骨骼肌质量缺乏经过验证的临界值。 因此，在泰国人群中，我们的目标是验证日本肝病学会 (JSH) 根据亚洲肌少症工作组 (AWGS) 的建议设定的临界值。 由于肌肉减少症的最新共识强调了身体机能的重要性，如果 CT 定义的骨骼肌质量与身体机能之间存在关联，则前者可用于预测患者的身体机能。 因此，我们打算确定 CT 定义的骨骼肌质量和身体表现之间的基线关联。 据我们所知，之前没有研究评估无法完成一线化疗并接受其他线化疗（不被视为一线化疗药物）的患者骨骼肌质量下降的差异，因此我们也打算研究这些差异。 最后，本研究还评估了 CT 定义的骨骼肌质量低的患者的化疗总体反应率。

这项研究以 Songklanagarind 医院为基地，参与者的招募将按照我们的纳入标准进行，其中包括接受化疗、靶向治疗或免疫治疗的 18 岁以上晚期肺癌患者。 研究所需的样本量是使用 Stata 中的模拟估算的，估计总数 N=240。 根据主治胸科医生推荐的治疗方案，参与者将被分为化疗组（CMT）和靶向/免疫治疗组（TKI/IO）。 变量的测量将在四个不同的时间段进行。 在开始治疗之前将测量基线特征。 我们研究的结果变量，即计算机断层扫描 (CT) 定义的骨骼肌质量、短期身体表现电池（身体表现）以及使用泰国版 EQ-5D-5L 健康问卷 (EQ-5D-5L) 的健康相关生活质量将在开始治疗前（T1）、治疗第 3、6 和 9 个月（T2、T3 和 T4）后进行测量。 另外，在第3个周期的治疗后，将记录“实体瘤反应评估标准”（RECIST v1.1）以评估化疗的反应率。 对于无法耐受一线化疗的患者，他们将被招募用于我们的第一个次要目标，并且该组中的患者将仅在随后的时间段内评估 CT 定义的骨骼肌质量。 在我们的研究结束时，我们将分为三组患者，即接受一线化疗 (CMT) 的患者、接受一线靶向/免疫治疗 (TKI/IO) 的患者和接受其他线化疗 (OCMT) 的患者。

使用计算机断层扫描测量 L3 椎骨水平的骨骼肌面积 (SMA)，用于估计全身骨骼肌质量 (SMM)。 身高调整 SMA，也称为骨骼肌指数 (SMI)，可以通过 SMA 除以患者身高的平方来计算。 由于我们的研究基于泰国人口，因此 CT 定义的肌肉减少症的诊断临界值将被视为男性 L3 腰椎 (L3SMI) <42cm2/m2 和女性 <38 cm2/m2。 将采用短体能电池（SPPB）测试来评估体能。 SPPB由平衡测试、步态测试和5次椅立测试三项测试组成。 要求患者并排、半串联和串联站立以测量平衡。 然后要求患者步行 4 米以评估步态速度。 椅立测试是要求患者交叉双臂并从坐姿站起来五次。 根据执行上述测试所需的时间给出从0到12的分数。 将使用泰国版 EQ-5D-5L 健康问卷来衡量与健康相关的生活质量。 这是在泰国使用的经过验证的工具，它有一份成人自行填写的问卷，包括行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁 5 个维度。基线特征将以 n (%) 和平均值 (SD) 或中位数 (IQI)（视情况而定）。 将计算卡方检验（或Fisher Exact检验）、Student t检验（或Kruskal-Wallis检验）来评估CMT和TKI/IO组之间基线数据的差异。 SPPB 和 SMI 之间的基线相关性将通过散点图和 LOWESS 线呈现。 使用Student t检验或Kruskal-Wallis检验计算第6个治疗周期后SMI的变化以及CMT和TKI/IO组之间变化的差异。 将使用多变量线性回归来调整这两组之间基线特征的不平衡。 CMT 和 OCMT 的 SMI 下降将使用相同的分析进行计算。 SMI（和 SPPB 分数）的下降率将使用多级线性回归（混合线性回归）计算，并以双向图显示。 将使用逻辑回归分析化疗的反应率。 小于 0.05 的 p 值将被视为具有统计显着性。 分析和图形数据将使用 Stata/MP 17.0 (StataCorp, 4905 Lakeway Dr, College Station, TX 77845, USA) 显示。