Különbségek a CT-vel meghatározott vázizomtömeg és fizikai teljesítmény csökkenésének arányában előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél, akik kemoterápiában és célzott terápiában/immunoterápiában részesülnek, a kezelés előtt és után.

A tüdőrák gyakori betegség, amely világszerte a rákos halálozások 18%-át okozza. A tüdőrák prognózisa különböző tényezőktől függ, például a betegség stádiumától, a társadalmi-gazdasági tényezőktől, a testösszetételi tényezőktől, például a szarkopéniától, és kimutatták, hogy rossz prognózissal és túléléssel járnak. A szarkopéniát az izomerő, az izommennyiség/minőség (vázizomtömeg) és a fizikai teljesítmény csökkenéseként határozzák meg. A szarkopénia diagnózisát a csökkent vázizomtömeg kimutatása igazolja, míg a fizikai teljesítmény felhasználható a szarkopénia súlyosságának felmérésére. Az elmúlt 5 évben néhány tanulmány összefüggést mutat a tüdőrák kezelése és a szarkopénia paramétereinek csökkenése között. Bár a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) kemoterápián, célzott terápián és immunterápián alapuló orvosi kezelésében jelentős javulás történt, az előrehaladott tüdőrákos betegek ötéves túlélési aránya még mindig alacsony, 10-20 százalék. Nevezetesen a magas, 43%-os prevalencia mellett a szarkopénia szignifikáns előrejelzője a teljes túlélés romlásának és a rossz prognózisnak NSCLC-s betegekben.

A rákos betegeknél felgyorsult a vázizomtömeg csökkenése, összehasonlítva a rákos betegek normál, életkorral összefüggő csökkenésével. Az NSCLC-s betegeken végzett régebbi tanulmányok többsége azt mutatja, hogy a kemoterápia során csökken a vázizomzat tömege. A célzott terápiában és immunterápiában részesülő NSCLC-s betegek vázizomzatának változásaira vonatkozó adatok korlátozottak, azonban a vizsgálatok azt sugallják, hogy a betegek vázizomtömegének csökkenését tapasztalják, miközben ezeket a kezeléseket is kapják. A kezelés során a vázizomzat csökkenése mellett a nem kissejtes tüdőrákos betegeknél a szarkopénia egyéb paraméterei, azaz az izomerő és a fizikai teljesítmény is csökken. A szarkopénia paramétereinek hanyatlása funkcionális károsodáshoz, rossz kezelésre adott válaszhoz, fokozott gyógyszertoxicitáshoz és rossz életminőséghez vezet. A szarkopénia paramétereinek szekvenciális csökkenésének mérésének értéke nem érthető egyértelműen. Úgy gondolják, hogy a szarkopénia kezelésére irányuló beavatkozások fejlődhetnek, ha megértjük a különböző rákterápiák hatását a szarkopéniára. A szarkopénia korai szűrése és kezelése ezeknél a betegeknél segíthet megelőzni a funkcionális károsodást és javítani az általános túlélést.

Bár a rákos betegek szarkopéniájának más okai is vannak, mint például a táplálkozási zavarok, az alacsony fizikai aktivitás, a rákterápiával kapcsolatos okok még nem tisztázottak. Továbbra is nagy az ismeretek hiánya a szarkopénia különböző paramétereinek csökkenésének megértésében, miközben a betegek különböző típusú tüdőrák-kezelésben részesülnek. Ezért egy prospektív kohorsz tanulmányozására törekszünk, hogy értékeljük a vázizomzat és a fizikai teljesítmény csökkenésének mértékében mutatkozó különbségeket kemoterápiában és célzott terápiában/immunoterápiában részesülő, előrehaladott NSCLC-betegeknél. A vázizomzat tömegét és a fizikai teljesítményt számítógépes tomográfia (CT) és rövid fizikai teljesítményű akkumulátor (SPPB) segítségével értékelik. A thai populációban hiányoznak a CT-vel meghatározott vázizomtömeg validált határértékei. Ezért a thaiföldi populációban a Japán Hepatológiai Társaság (JSH) által a szarkopéniával foglalkozó ázsiai munkacsoport (AWGS) ajánlása alapján meghatározott határértékek validálása. Mivel a szarkopéniával kapcsolatos legújabb konszenzus rávilágít a fizikai teljesítőképesség fontosságára, ha van összefüggés a CT-vel meghatározott vázizomtömeg és a fizikai teljesítmény között, az előbbi felhasználható a betegek fizikai működésének előrejelzésére. Ezért a CT-vel meghatározott vázizomtömeg és a fizikai teljesítmény közötti kiindulási összefüggést is meg kívánjuk határozni. Amennyire tudjuk, nem végeztek korábbi vizsgálatokat a vázizomzat-csökkenés különbségeinek értékelésére olyan betegeknél, akik nem tudják befejezni az első vonalbeli kemoterápiát, és más vonalú kemoterápiában részesülnek (azok a kemoterápiás szerek, amelyek nem számítanak első vonalbelinek), ezért ezeket a különbségeket is tanulmányozni kívánjuk. Végül, ez a tanulmány magában foglalja a kemoterápia általános válaszarányának értékelését is alacsony CT-vel meghatározott vázizomtömegű betegeknél.

Ez a tanulmány a Songklanagarind Kórházban zajlik, és a résztvevők felvétele a mi felvételi kritériumaink szerint történik, beleértve a 18 évnél idősebb, előrehaladott tüdőrákos betegeket, akiket kemoterápiával, célzott terápiával vagy immunterápiával kezelnek. A vizsgálathoz szükséges mintanagyságot Stata szimulációval becsülték meg, becsült összértéke N=240. Az elsődleges mellkasorvos által javasolt kezelés szerint a résztvevőket kemoterápiás (CMT) és célzott/immunterápiás (TKI/IO) csoportokra osztják. A változók mérése négy különböző időtartamban történik. A kezelés megkezdése előtt meg kell mérni az alapjellemzőket. Az eredményváltozók a tanulmányunkban, azaz a számítógépes tomográfia (CT) által meghatározott vázizomzat, a rövid fizikai teljesítmény akkumulátor (fizikai teljesítmény) és az egészséggel kapcsolatos életminőség az EQ-5D-5L egészségügyi kérdőív (EQ-5D-5L) thai verziójával. A kezelés megkezdése előtt (T1), valamint a kezelés 3., 6. és 9. hónapja (T2, T3 és T4) után mérik. Ezenkívül a 3. kezelési ciklus után rögzítik a "válaszértékelési kritériumokat szolid tumorokban" (RECIST v1.1) a kemoterápia válaszarányának értékelésére. Azok a betegek, akik nem tolerálják az első vonalbeli kemoterápiát, az 1. másodlagos célunkra toborozzák őket, és az ebbe a csoportba tartozó betegeket csak a CT-vel meghatározott vázizomtömeg alapján értékeljük a következő időszakban. Vizsgálatunk végén három betegcsoportot fogunk elkülöníteni, azaz az első vonalbeli kemoterápiában (CMT) első vonalbeli célzott/immunterápiában (TKI/IO) és egyéb vonalbeli kemoterápiában (OCMT) részesülő betegeket.

A teljes test vázizom-tömegének (SMM) becslésére a vázizomzat területének (SMA) mérését L3 csigolyaszinten, számítógépes tomográfia segítségével végezzük. A magassághoz igazított SMA, más néven vázizom-index (SMI) kiszámítható úgy, hogy az SMA-t elosztjuk a páciens magasságának négyzetével. Mivel vizsgálatunk thaiföldi populáción alapul, a CT-vel meghatározott szarkopénia diagnosztizálására az L3 ágyéki csigolya (L3SMI) <42 cm2/m2 férfiaknál és <38 cm2/m2 nőknél a határértéket veszik figyelembe. A rövid fizikai teljesítmény akkumulátor (SPPB) tesztet használják a fizikai teljesítmény értékelésére. Az SPPB három tesztből áll, beleértve az egyensúlytesztet, a járástesztet és az ötszöri székállvány tesztet. A betegeket arra kérik, hogy álljanak egymás mellett, féltandemben és tandemben, hogy mérjék az egyensúlyt. Ezután a betegeket arra kérik, hogy sétáljanak 4 métert, hogy felmérjék a járási sebességet. A széktámasz tesztet úgy végezzük, hogy a pácienst megkérjük, hogy hajtsa össze a karját és álljon fel ülő helyzetéből ötször. A 0-tól 12-ig terjedő pontok a fenti tesztek elvégzéséhez szükséges idő szerint járnak. Az egészséggel kapcsolatos életminőséget az EQ-5D-5L egészségügyi kérdőív thai verziójával mérik. Ez a Thaiföldön használható, hitelesített eszköz, amely felnőtteknek szóló, önkitöltős kérdőívet tartalmaz, amely 5 dimenzióból áll: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kényelmetlenség és szorongás/depresszió. Az alapjellemzőket n (%) és átlag (SD) vagy medián (IQI) értelemszerűen. A Khi-négyzet teszt (vagy Fisher Exact teszt), a Student t-próba (vagy a Kruskal-Wallis teszt) kiszámítása a CMT és a TKI/IO csoportok közötti kiindulási adatok különbségeinek értékelésére szolgál. Az SPPB és az SMI közötti alapvonali korrelációt szórásdiagrammal és LOWESS-vonallal mutatjuk be. Az SMI változását a 6. kezelési ciklus után, valamint a CMT és a TKI/IO csoportok közötti változás különbségeit Student t-próbával vagy Kruskal-Wallis teszttel számítjuk ki. Többváltozós lineáris regressziót alkalmazunk a két csoport közötti alapjellemzők egyensúlyhiányának beállítására. A CMT és az OCMT SMI csökkenését ugyanazzal az elemzéssel számítjuk ki. Az SMI (és az SPPB-pontszám) csökkenésének mértéke többszintű lineáris regresszióval (kevert lineáris regresszió) kerül kiszámításra, és kétirányú grafikonon jelenik meg. A kemoterápiára adott válaszarányt logisztikus regresszióval elemezzük. A 0,05-tel kisebb p-értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintjük. Az elemzés és a grafikus ábrák a Stata/MP 17.0, StataCorp, 4905 Lakeway Dr, College Station, TX 77845, USA használatával jelennek meg.