Differenze nel tasso di declino della massa muscolare scheletrica e delle prestazioni fisiche definite dalla CT in pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule sottoposti a chemioterapia e terapia mirata/immunoterapia, prima e dopo il trattamento.

Il cancro al polmone è una malattia comune che causa il 18% di tutti i decessi per cancro in tutto il mondo. La prognosi del cancro del polmone dipende da vari fattori come lo stadio della malattia, fattori socioeconomici e fattori di composizione corporea come la sarcopenia che hanno dimostrato di essere associati a prognosi e sopravvivenza sfavorevoli. La sarcopenia è definita come un calo della forza muscolare, della quantità/qualità muscolare (massa muscolare scheletrica) e della prestazione fisica. La diagnosi di sarcopenia è confermata dimostrando una ridotta massa muscolare scheletrica mentre la prestazione fisica può essere utilizzata per valutare la gravità della sarcopenia. Negli ultimi 5 anni ci sono alcuni studi che indicano un'associazione tra il trattamento del cancro del polmone e il declino dei parametri della sarcopenia. Sebbene siano stati apportati notevoli miglioramenti ai trattamenti medici per il cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) basati su chemioterapia, terapia mirata e immunoterapia, i pazienti affetti da cancro polmonare avanzato hanno ancora un basso tasso di sopravvivenza a cinque anni, pari al 10-20%. In particolare, con un'elevata prevalenza del 43%, la sarcopenia si è rivelata un fattore predittivo significativo del peggioramento della sopravvivenza globale e della prognosi sfavorevole nei pazienti con NSCLC.

I pazienti affetti da cancro hanno un rapido declino della massa muscolare scheletrica rispetto al normale declino correlato all’età nei pazienti senza cancro. La maggior parte degli studi più vecchi su pazienti con NSCLC mostrano che vi è una diminuzione della massa muscolare scheletrica durante la chemioterapia. I dati sui cambiamenti nei muscoli scheletrici nei pazienti con NSCLC che ricevono terapia mirata e immunoterapia sono limitati, tuttavia gli studi suggeriscono che i pazienti sperimentano un declino della massa muscolare scheletrica anche durante il trattamento con queste terapie. Durante il trattamento, oltre al declino della massa muscolare scheletrica, i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule mostrano anche un declino di altri parametri della sarcopenia, ad esempio la forza muscolare e le prestazioni fisiche. L’impatto del declino dei parametri della sarcopenia porta a compromissione funzionale con scarsa risposta al trattamento, aumento della tossicità dei farmaci e scarsa qualità della vita. L’importanza della misurazione del declino sequenziale dei parametri della sarcopenia non è chiaramente compresa. Si ritiene che gli interventi per trattare la sarcopenia possano evolversi se riusciamo a comprendere gli effetti delle diverse terapie antitumorali sulla sarcopenia. Lo screening precoce e il trattamento della sarcopenia in questi pazienti possono aiutare a prevenire il danno funzionale e migliorare la sopravvivenza globale.

Sebbene esistano altre cause di sarcopenia nei pazienti affetti da cancro, come un ridotto apporto nutrizionale o una scarsa attività fisica, le cause relative alle terapie antitumorali non sono ben stabilite. Permane ancora un ampio divario di conoscenze nella comprensione del declino dei diversi parametri della sarcopenia mentre i pazienti sono sottoposti a diversi tipi di trattamento del cancro del polmone. Pertanto, miriamo a studiare una coorte prospettica per valutare le differenze nel tasso di declino della massa muscolare scheletrica e della prestazione fisica nei pazienti con NSCLC avanzato sottoposti a chemioterapia e terapia mirata/immunoterapia. La massa muscolare scheletrica e le prestazioni fisiche saranno valutate rispettivamente utilizzando la tomografia computerizzata (CT) e la batteria di prestazione fisica breve (SPPB). Mancano valori limite convalidati per la massa muscolare scheletrica definita dalla CT nella popolazione tailandese. Pertanto, nella popolazione tailandese, miriamo a convalidare i valori limite stabiliti dalla Società giapponese di epatologia (JSH) sulla base della raccomandazione dell'Asian Working Group for Sarcopenia (AWGS). Poiché l’ultimo consenso sulla sarcopenia evidenzia l’importanza della prestazione fisica, se esiste un’associazione tra la massa muscolare scheletrica definita dalla CT e la prestazione fisica, la prima può essere utilizzata per prevedere il funzionamento fisico dei pazienti. Pertanto, intendiamo determinare l'associazione di base tra la massa muscolare scheletrica definita dalla CT e anche la prestazione fisica. Per quanto ne sappiamo, non sono stati condotti studi precedenti per valutare le differenze nel declino della massa muscolare scheletrica nei pazienti che non sono in grado di completare la chemioterapia di prima linea e ricevono un'altra linea di chemioterapia (agenti chemioterapici che non sono considerati di prima linea), quindi intendiamo studiare anche queste differenze. Infine, questo studio include anche una valutazione del tasso di risposta globale alla chemioterapia in pazienti con massa muscolare scheletrica bassa definita dalla CT.

Questo studio ha sede presso l'ospedale Songklanagarind e l'arruolamento dei partecipanti sarà conforme ai nostri criteri di inclusione che includono pazienti con cancro polmonare avanzato di età superiore a 18 anni trattati con chemioterapia, terapia mirata o immunoterapia. La dimensione del campione richiesta per lo studio è stata stimata utilizzando la simulazione in Stata, con un totale stimato N=240. In base al trattamento raccomandato dal medico pneumologo primario, i partecipanti saranno divisi in gruppi di chemioterapia (CMT) e immunoterapia mirata (TKI/IO). La misurazione delle variabili avrà luogo in quattro diversi periodi temporali. Le caratteristiche basali verranno misurate prima di iniziare il trattamento. Le variabili di risultato del nostro studio, ovvero la massa muscolare scheletrica definita dalla tomografia computerizzata (CT), una breve batteria di prestazioni fisiche (prestazioni fisiche) e la qualità della vita correlata alla salute utilizzando la versione tailandese del questionario sulla salute EQ-5D-5L (EQ-5D-5L) sarà misurato prima di iniziare il trattamento (T1), dopo il 3°, 6° e 9° mese (T2, T3 e T4) di trattamento. Inoltre, dopo il 3° ciclo di trattamento verranno registrati i "criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi" (RECIST v1.1) per valutare il tasso di risposta della chemioterapia. I pazienti che non sono in grado di tollerare la chemioterapia di prima linea, verranno reclutati per il nostro primo obiettivo secondario e i pazienti di questo gruppo verranno valutati solo per la massa muscolare scheletrica definita dalla CT nel periodo di tempo successivo. Alla fine del nostro studio, avremo tre gruppi di pazienti, vale a dire pazienti che ricevono chemioterapia di prima linea (CMT), pazienti in terapia mirata/immunoterapica di prima linea (TKI/IO) e pazienti in chemioterapia di altra linea (OCMT).

La misurazione dell'area del muscolo scheletrico (SMA) a livello vertebrale L3 mediante la tomografia computerizzata viene utilizzata per stimare la massa muscolare scheletrica totale del corpo (SMM). La SMA corretta per l'altezza, chiamata anche indice muscolo scheletrico (SMI), può essere calcolata dividendo la SMA per il quadrato dell'altezza del paziente. Poiché il nostro studio è basato sulla popolazione tailandese, il cut-off per la diagnosi di sarcopenia definita dalla CT sarà preso come vertebra lombare L3 (L3SMI) <42 cm2/m2 per gli uomini e <38 cm2/m2 per le donne. Verrà utilizzato il test breve della batteria di prestazione fisica (SPPB) per valutare la prestazione fisica. L'SPPB consiste in una serie di tre test tra cui il test dell'equilibrio, il test dell'andatura e il test in piedi sulla sedia per 5 volte. Ai pazienti viene chiesto di stare fianco a fianco, semi-tandem e tandem per misurare l'equilibrio. E poi ai pazienti viene chiesto di camminare per 4 metri per valutare la velocità dell'andatura. Il test dello stand sulla sedia viene eseguito chiedendo al paziente di incrociare le braccia e alzarsi dalla posizione seduta per cinque volte. Verranno assegnati punti da 0 a 12 in base al tempo impiegato per svolgere le prove sopra indicate. La qualità della vita correlata alla salute sarà misurata utilizzando la versione tailandese del questionario sulla salute EQ-5D-5L. Si tratta di uno strumento convalidato per l'uso in Tailandia che prevede un questionario autocompilato per adulti composto da 5 dimensioni di mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Le caratteristiche di base saranno presentate con n (%) e media (SD) o mediana (IQI) a seconda dei casi. Verranno calcolati il ​​test chi-quadrato (o test esatto di Fisher), il test t di Student (o il test Kruskal-Wallis) per valutare le differenze dei dati di base tra i gruppi CMT e TKI/IO. La correlazione di base tra SPPB e SMI sarà presentata con un grafico a dispersione e una linea LOWESS. La variazione dell'SMI dopo il 6° ciclo di trattamenti e le differenze della variazione tra i gruppi CMT e TKI/IO saranno calcolate utilizzando il test t di Student o il test Kruskal-Wallis. La regressione lineare multivariabile verrà utilizzata per correggere lo squilibrio delle caratteristiche di base tra questi due gruppi. Il calo dell'SMI per CMT e OCMT sarà calcolato utilizzando la stessa analisi. Il tasso di declino dell'SMI (e del punteggio SPPB) sarà calcolato utilizzando la regressione lineare multilivello (regressione lineare mista) e sarà mostrato in un grafico a due vie. Il tasso di risposta alla chemioterapia sarà analizzato utilizzando la regressione logistica. Il valore p inferiore a 0,05 sarà considerato statisticamente significativo. L'analisi e le figure grafiche verranno mostrate utilizzando Stata/MP 17.0, StataCorp, 4905 Lakeway Dr, College Station, TX 77845, USA.