Unterschiede in der Abnahmerate der CT-definierten Skelettmuskelmasse und der körperlichen Leistungsfähigkeit bei Patienten mit fortgeschrittenem nichtkleinzelligem Lungenkrebs, die vor und nach der Behandlung eine Chemotherapie und eine gezielte Therapie/Immuntherapie erhalten.

Lungenkrebs ist eine häufige Erkrankung, die weltweit für 18 % aller Krebstodesfälle verantwortlich ist. Die Prognose von Lungenkrebs hängt von verschiedenen Faktoren wie dem Krankheitsstadium, sozioökonomischen Faktoren und Faktoren der Körperzusammensetzung wie Sarkopenie ab. Es wurde gezeigt, dass sie mit einer schlechten Prognose und einem schlechten Überleben verbunden sind. Unter Sarkopenie versteht man einen Rückgang der Muskelkraft, der Muskelquantität/-qualität (Skelettmuskelmasse) und der körperlichen Leistungsfähigkeit. Die Diagnose einer Sarkopenie wird durch den Nachweis einer verringerten Skelettmuskelmasse bestätigt, während die körperliche Leistungsfähigkeit zur Beurteilung des Schweregrades der Sarkopenie herangezogen werden kann. In den letzten 5 Jahren gab es einige Studien, die auf einen Zusammenhang zwischen der Behandlung von Lungenkrebs und dem Rückgang der Parameter der Sarkopenie hinweisen. Obwohl bemerkenswerte Verbesserungen bei der medizinischen Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) auf der Grundlage von Chemotherapie, gezielter Therapie und Immuntherapie erzielt wurden, haben Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs immer noch eine niedrige Fünf-Jahres-Überlebensrate von 10 bis 20 Prozent. Insbesondere mit einer hohen Prävalenz von 43 % erweist sich Sarkopenie als signifikanter Prädiktor für eine Verschlechterung des Gesamtüberlebens und eine schlechte Prognose bei NSCLC-Patienten.

Krebspatienten haben einen beschleunigten Rückgang der Skelettmuskelmasse im Vergleich zum normalen altersbedingten Rückgang bei Patienten ohne Krebs. Die meisten älteren Studien an NSCLC-Patienten zeigen, dass es während der Chemotherapie zu einem Rückgang der Skelettmuskelmasse kommt. Es liegen nur begrenzte Daten zu Veränderungen der Skelettmuskulatur bei NSCLC-Patienten vor, die eine gezielte Therapie und Immuntherapie erhalten. Studien deuten jedoch darauf hin, dass bei Patienten auch unter diesen Therapien ein Rückgang der Skelettmuskelmasse auftritt. Während der Behandlung kommt es bei Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs nicht nur zu einem Rückgang der Skelettmuskelmasse, sondern auch zu einem Rückgang anderer Parameter der Sarkopenie, d. h. der Muskelkraft und der körperlichen Leistungsfähigkeit. Die Auswirkungen des Rückgangs der Parameter der Sarkopenie führen zu Funktionsbeeinträchtigungen mit schlechtem Ansprechen auf die Behandlung, erhöhter Arzneimitteltoxizität und schlechter Lebensqualität. Der Wert der Messung des sequentiellen Abfalls der Parameter der Sarkopenie ist nicht klar geklärt. Es wird angenommen, dass Interventionen zur Behandlung von Sarkopenie weiterentwickelt werden können, wenn wir die Auswirkungen verschiedener Krebstherapien auf Sarkopenie verstehen. Eine frühzeitige Untersuchung und Behandlung der Sarkopenie bei diesen Patienten kann dazu beitragen, funktionelle Beeinträchtigungen zu verhindern und das Gesamtüberleben zu verbessern.

Obwohl es andere Ursachen für Sarkopenie bei Krebspatienten gibt, wie z. B. eine beeinträchtigte Nahrungsaufnahme oder geringe körperliche Aktivität, sind die Ursachen im Zusammenhang mit Krebstherapien nicht gut erforscht. Es besteht immer noch eine große Wissenslücke beim Verständnis des Rückgangs verschiedener Parameter der Sarkopenie, wenn Patienten unterschiedliche Arten der Lungenkrebsbehandlung erhalten. Daher wollen wir eine prospektive Kohorte untersuchen, um Unterschiede in der Abnahmerate der Skelettmuskelmasse und der körperlichen Leistungsfähigkeit bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC zu bewerten, die eine Chemotherapie und eine gezielte Therapie/Immuntherapie erhalten. Die Skelettmuskelmasse und die körperliche Leistungsfähigkeit werden mittels Computertomographie (CT) bzw. Short Physical Performance Battery (SPPB) bewertet. Es fehlen validierte Grenzwerte für die CT-definierte Skelettmuskelmasse in der thailändischen Bevölkerung. Daher ist es unser Ziel, in der thailändischen Bevölkerung die von der Japanischen Gesellschaft für Hepatologie (JSH) festgelegten Grenzwerte auf der Grundlage der Empfehlung der Asiatischen Arbeitsgruppe für Sarkopenie (AWGS) zu validieren. Da der jüngste Konsens zur Sarkopenie die Bedeutung der körperlichen Leistungsfähigkeit hervorhebt, kann Ersteres zur Vorhersage der körperlichen Funktionsfähigkeit von Patienten herangezogen werden, wenn ein Zusammenhang zwischen CT-definierter Skelettmuskelmasse und körperlicher Leistungsfähigkeit besteht. Daher beabsichtigen wir, auch den Basiszusammenhang zwischen CT-definierter Skelettmuskelmasse und körperlicher Leistungsfähigkeit zu bestimmen. Soweit uns bekannt ist, wurden keine früheren Studien durchgeführt, um die Unterschiede im Rückgang der Skelettmuskelmasse bei Patienten zu bewerten, die ihre Erstlinien-Chemotherapie nicht abschließen können und eine andere Chemotherapielinie erhalten (Chemotherapeutika, die nicht als Erstlinien-Chemotherapie gelten). Wir beabsichtigen, auch diese Unterschiede zu untersuchen. Schließlich umfasst diese Studie auch eine Bewertung der Gesamtansprechrate der Chemotherapie bei Patienten mit geringer CT-definierter Skelettmuskelmasse.

Diese Studie findet im Songklanagarind Hospital statt und die Einschreibung der Teilnehmer erfolgt gemäß unseren Einschlusskriterien, zu denen Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs gehören, die älter als 18 Jahre sind und entweder mit Chemotherapie, gezielter Therapie oder Immuntherapie behandelt werden. Die für die Studie erforderliche Stichprobengröße wurde mithilfe einer Simulation in Stata geschätzt, mit einer geschätzten Gesamtzahl von N=240. Gemäß der vom Hausarzt empfohlenen Behandlung werden die Teilnehmer in die Gruppen Chemotherapie (CMT) und gezielte/Immuntherapie (TKI/IO) eingeteilt. Die Messung der Variablen erfolgt in vier verschiedenen Zeiträumen. Die Ausgangsmerkmale werden vor Beginn der Behandlung gemessen. Die Ergebnisvariablen unserer Studie, d. h. durch Computertomographie (CT) definierte Skelettmuskelmasse, kurze körperliche Leistungsfähigkeit (körperliche Leistungsfähigkeit) und gesundheitsbezogene Lebensqualität unter Verwendung des thailändischen Gesundheitsfragebogens EQ-5D-5L (EQ-5D-5L). wird vor Beginn der Behandlung (T1) sowie nach dem 3., 6. und 9. Monat (T2, T3 und T4) der Behandlung gemessen. Darüber hinaus werden nach dem 3. Behandlungszyklus „Ansprechbewertungskriterien bei soliden Tumoren“ (RECIST v1.1) erfasst, um die Ansprechrate der Chemotherapie zu bewerten. Für Patienten, die eine Erstlinien-Chemotherapie nicht vertragen, werden sie für unser 1. sekundäres Ziel rekrutiert und Patienten in dieser Gruppe werden im darauffolgenden Zeitraum nur auf CT-definierte Skelettmuskelmasse untersucht. Am Ende unserer Studie werden wir drei Gruppen von Patienten haben, nämlich Patienten, die eine Erstlinien-Chemotherapie (CMT) erhalten, Patienten, die eine gezielte Erstlinien-/Immuntherapie (TKI/IO) erhalten, und Patienten, die eine andere Chemotherapie (OCMT) erhalten.

Die Messung der Skelettmuskelfläche (SMA) auf L3-Wirbelebene mittels Computertomographie wird verwendet, um die Gesamtkörper-Skelettmuskelmasse (SMM) abzuschätzen. Der höhenangepasste SMA, auch Skelettmuskelindex (SMI) genannt, kann berechnet werden, indem der SMA durch das Quadrat der Körpergröße des Patienten dividiert wird. Da unsere Studie auf der thailändischen Bevölkerung basiert, wird der Grenzwert für die Diagnose einer CT-definierten Sarkopenie als L3-Lendenwirbel (L3SMI) <42 cm2/m2 für Männer und <38 cm2/m2 für Frauen angenommen. Zur Bewertung der körperlichen Leistungsfähigkeit wird ein kurzer SPPB-Test (Physical Performance Battery) verwendet. SPPB besteht aus einer Reihe von drei Tests, darunter ein Gleichgewichtstest, ein Gangtest und ein fünfmaliger Stuhlstandtest. Die Patienten werden gebeten, Seite an Seite, Halbtandem und Tandem zu stehen, um das Gleichgewicht zu messen. Anschließend werden die Patienten gebeten, 4 Meter zu gehen, um die Ganggeschwindigkeit zu beurteilen. Beim Stuhlstandtest wird der Patient gebeten, die Arme zu verschränken und fünfmal aus der Sitzposition aufzustehen. Je nach Zeitaufwand für die Durchführung der oben genannten Tests werden Punkte von 0 bis 12 vergeben. Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wird anhand der thailändischen Version des Gesundheitsfragebogens EQ-5D-5L gemessen. Dies ist ein validiertes Tool zur Verwendung in Thailand, das über einen selbst ausgefüllten Fragebogen für Erwachsene verfügt, der aus 5 Dimensionen Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unwohlsein und Angst/Depression besteht. Die Basismerkmale werden mit n (%) und dargestellt Mittelwert (SD) oder Medianwert (IQI), je nach Bedarf. Der Chi-Quadrat-Test (oder Fisher Exact-Test) und der Student-T-Test (oder Kruskal-Wallis-Test) werden berechnet, um die Unterschiede der Basisdaten zwischen CMT- und TKI/IO-Gruppen zu bewerten. Die Basiskorrelation zwischen SPPB und SMI wird mit einem Streudiagramm und einer LOWESS-Linie dargestellt. Die Änderung des SMI nach dem 6. Behandlungszyklus und die Unterschiede der Änderung zwischen CMT- und TKI/IO-Gruppen werden mithilfe des Student-T-Tests oder des Kruskal-Wallis-Tests berechnet. Eine multivariable lineare Regression wird verwendet, um das Ungleichgewicht der Grundlinienmerkmale zwischen diesen beiden Gruppen anzupassen. Der Rückgang des SMI für CMT und OCMT wird anhand derselben Analyse berechnet. Die Rückgangsrate des SMI (und des SPPB-Scores) wird mithilfe einer mehrstufigen linearen Regression (gemischte lineare Regression) berechnet und in einem Zwei-Wege-Diagramm angezeigt. Die Ansprechrate auf eine Chemotherapie wird mittels logistischer Regression analysiert. Ein p-Wert von weniger als 0,05 wird als statistisch signifikant angesehen. Die Analyse und grafische Darstellung der Zahlen erfolgt mit Stata/MP 17.0, StataCorp, 4905 Lakeway Dr, College Station, TX 77845, USA.