화학요법 및 표적치료/면역요법을 받은 진행성 비소세포폐암 환자의 치료 전후 CT에서 정의한 골격근량 및 신체능력 감소율의 차이.

폐암은 전 세계 암 사망자의 18%를 차지하는 흔한 질병이다. 폐암의 예후는 질병 단계, 사회 경제적 요인, 근육감소증과 같은 신체 구성 요소와 같은 다양한 요인에 따라 달라지며 예후 및 생존율이 좋지 않은 것으로 나타났습니다. 근육감소증은 근력, 근육량/질(골격근량) 및 신체적 성능의 저하로 정의됩니다. 근육감소증의 진단은 골격근량의 감소를 통해 확인되며, 신체적 활동을 통해 근육감소증의 심각도를 평가할 수 있습니다. 지난 5년 동안 폐암 치료와 근육감소증 매개변수 감소 사이의 연관성을 나타내는 일부 연구가 있었습니다. 비소세포폐암(NSCLC)의 경우 화학요법, 표적치료제, 면역요법 등을 기반으로 의학적 치료법이 눈부시게 발전했지만, 진행성 폐암 환자의 5년 생존율은 여전히 ​​10~20%로 낮은 수준이다. 특히 유병률이 43%로 높은 근육감소증은 NSCLC 환자의 전체 생존율 악화와 불량한 예후를 예측하는 중요한 예측 인자인 것으로 나타났습니다.

암 환자는 암이 없는 환자의 정상적인 연령 관련 감소에 비해 골격근량 감소가 더 빠릅니다. NSCLC 환자에 대한 대부분의 오래된 연구에서는 화학요법 중에 골격근량이 감소하는 것으로 나타났습니다. 표적 요법과 면역요법을 받는 NSCLC 환자의 골격근 변화에 대한 데이터는 제한적이지만, 연구에 따르면 환자는 이러한 요법을 받는 동안에도 골격근량의 감소를 경험하는 것으로 나타났습니다. 치료 기간 동안 비소세포폐암 환자는 골격근량의 감소뿐 아니라 근감소증의 다른 매개변수, 즉 근력과 신체적 능력도 감소하는 것으로 나타났습니다. 근육감소증 매개변수 감소의 영향은 치료에 대한 반응 불량, 약물 독성 증가 및 삶의 질 저하로 인한 기능 장애로 이어집니다. 근육감소증 매개변수의 순차적 감소를 측정하는 가치는 명확하게 이해되지 않습니다. 근육감소증에 대한 다양한 암 치료법의 효과를 이해할 수 있다면 근육감소증 치료를 위한 개입이 발전할 수 있다고 믿어집니다. 이러한 환자의 근육감소증을 조기에 선별하고 치료하면 기능 장애를 예방하고 전반적인 생존율을 향상시키는 데 도움이 될 수 있습니다.

암 환자의 근육감소증에는 영양 섭취 장애, 신체 활동 부족 등 다른 원인도 있지만 암 치료와 관련된 원인은 잘 확립되어 있지 않습니다. 환자가 다양한 유형의 폐암 치료를 받는 동안 근육감소증의 다양한 매개변수의 감소를 이해하는 데는 여전히 넓은 지식 격차가 남아 있습니다. 따라서 우리는 화학 요법과 표적 요법/면역 요법을 받는 진행성 NSCLC 환자의 골격근 질량 감소율과 신체 성능의 차이를 평가하기 위해 전향적 코호트를 연구하는 것을 목표로 합니다. 골격근량과 신체능력은 각각 컴퓨터단층촬영(CT)과 단기신체수행배터리(SPPB)를 이용해 평가한다. 태국 인구의 CT 정의 골격근량에 대한 검증된 컷오프 값이 부족합니다. 따라서 태국 인구의 경우 AWGS(Asian Working Group for Sarcopenia)의 권장 사항을 기반으로 일본 간학회(JSH)에서 설정한 컷오프 값을 검증하는 것을 목표로 합니다. 근육감소증에 대한 최근의 합의는 신체적 성능의 중요성을 강조하므로, CT에서 정의한 골격근량과 신체적 성능 사이에 연관성이 있다면 전자는 환자의 신체 기능을 예측하는 데 사용될 수 있습니다. 따라서 우리는 CT로 정의된 골격근량과 신체 성능 간의 기본 연관성도 확인하려고 합니다. 우리가 아는 한, 1차 화학요법을 완료할 수 없고 다른 화학요법(1차 요법으로 간주되지 않는 화학요법제)을 받는 환자의 골격근량 감소의 차이를 평가하기 위해 수행된 이전 연구는 없습니다. 우리는 이러한 차이점도 연구하려고 합니다. 마지막으로, 이 연구에는 CT로 정의된 골격근량이 낮은 환자의 화학요법에 대한 전반적인 반응률에 대한 평가도 포함됩니다.

이 연구는 Songklanagarind 병원을 기반으로 하며 참가자 등록은 화학 요법, 표적 요법 또는 면역 요법으로 치료를 받은 18세 이상의 진행성 폐암 환자를 포함하는 우리의 포함 기준에 따라 결정됩니다. 연구에 필요한 표본 크기는 Stata의 시뮬레이션을 사용하여 추정되었으며 총 N=240으로 추정되었습니다. 주치의가 권장하는 치료법에 따라 참가자는 화학 요법(CMT) 그룹과 표적/면역 요법(TKI/IO) 그룹으로 나누어집니다. 변수 측정은 네 가지 다른 기간에 걸쳐 이루어집니다. 치료를 시작하기 전에 기본 특성을 측정합니다. 우리 연구의 결과 변수, 즉 컴퓨터 단층촬영(CT)으로 정의된 골격근량, 짧은 신체 성능 배터리(신체 성능) 및 태국어 버전 EQ-5D-5L 건강 설문지(EQ-5D-5L)를 사용한 건강 관련 삶의 질 치료 시작 전(T1), 치료 3개월, 6개월, 9개월 후(T2, T3, T4)에 측정됩니다. 또한, 3차 치료 주기 후에는 "고형 종양의 반응 평가 기준"(RECIST v1.1)을 기록하여 화학 요법의 반응률을 평가할 예정입니다. 1차 화학요법을 견딜 수 없는 환자의 경우 1차 2차 목표를 위해 모집되며 이 그룹의 환자는 후속 기간에 CT 정의 골격근량에 대해서만 평가됩니다. 연구가 끝나면 1차 화학요법(CMT)을 받는 환자와 1차 표적/면역요법(TKI/IO)을 받는 환자와 다른 라인 화학요법(OCMT)을 받는 환자 등 세 그룹의 환자가 있게 됩니다.

컴퓨터 단층촬영 스캔을 사용하여 L3 척추 수준에서 골격근 면적(SMA)을 측정하여 전체 신체 골격근량(SMM)을 추정합니다. 골격근 지수(SMI)라고도 불리는 신장 조정 SMA는 SMA를 환자의 신장 제곱으로 나누어 계산할 수 있습니다. 우리 연구는 태국 인구를 기반으로 하기 때문에 CT로 정의된 근육감소증 진단을 위한 기준점은 L3 요추(L3SMI) <42cm2/m2(남성), <38cm2/m2(여성)로 간주됩니다. SPPB(Short Physical Performance Battery) 테스트는 물리적 성능을 평가하는 데 사용됩니다. SPPB는 균형검사, 보행검사, 의자서기 5회 검사 등 3가지 검사로 구성된다. 환자는 균형을 측정하기 위해 나란히, 반 탠덤 및 탠덤으로 서도록 요청받습니다. 그런 다음 환자에게 보행 속도를 평가하기 위해 4미터를 걷도록 요청합니다. 의자 서기 검사는 환자에게 팔짱을 끼고 앉은 자세에서 일어서기를 5회 실시하도록 하여 시행합니다. 위의 테스트를 수행하는 데 소요되는 시간에 따라 0~12점의 점수가 부여됩니다. 건강 관련 삶의 질은 태국어 버전 EQ-5D-5L 건강 설문지를 사용하여 측정됩니다. 이것은 이동성, 자기 관리, 일상 활동, 통증/불편함 및 불안/우울의 5가지 차원으로 구성된 성인을 위한 자체 완성 설문지가 있는 태국에서 사용하기 위한 검증된 도구입니다. 기본 특성은 n(%) 및 적절하게 평균(SD) 또는 중앙값(IQI)을 선택합니다. 카이제곱 테스트(또는 Fisher Exact 테스트), 스튜던트 t-테스트(또는 Kruskal-Wallis 테스트)를 계산하여 CMT 그룹과 TKI/IO 그룹 간의 기준 데이터 차이를 평가합니다. SPPB와 SMI 간의 기본 상관 관계는 산점도와 LOWESS 선으로 표시됩니다. 6번째 치료 주기 후 SMI의 변화와 CMT 그룹과 TKI/IO 그룹 간의 변화 차이는 스튜던트 t-테스트 또는 Kruskal-Wallis 테스트를 사용하여 계산됩니다. 다변수 선형 회귀는 이들 두 그룹 사이의 기본 특성 불균형을 조정하는 데 사용됩니다. CMT 및 OCMT에 대한 SMI 감소는 동일한 분석을 사용하여 계산됩니다. SMI(및 SPPB 점수)의 감소율은 다단계 선형 회귀(혼합 선형 회귀)를 사용하여 계산되며 양방향 그래프로 표시됩니다. 화학 요법에 대한 반응률은 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 분석됩니다. 0.05보다 작은 p-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 분석 및 그래픽 수치는 Stata/MP 17.0, StataCorp, 4905 Lakeway Dr, College Station, TX 77845, USA를 사용하여 표시됩니다.