Erot TT-määritellyn luuston lihasmassan ja fyysisen suorituskyvyn laskunopeudessa potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka saavat kemoterapiaa ja kohdennettua hoitoa/immunoterapiaa ennen ja jälkeen hoidon.

Keuhkosyöpä on yleinen sairaus, joka johtaa 18 prosenttiin kaikista syöpäkuolemista maailmanlaajuisesti. Keuhkosyövän ennuste riippuu useista tekijöistä, kuten sairauden vaiheesta, sosioekonomisista tekijöistä, kehon koostumustekijöistä, kuten sarkopeniasta, on osoitettu liittyvän huonoon ennusteeseen ja eloonjäämiseen. Sarkopenia määritellään lihasvoiman, lihasten määrän/laadun (luurankolihasmassan) ja fyysisen suorituskyvyn heikkenemiseksi. Sarkopenian diagnoosi vahvistetaan osoittamalla luuston lihasmassan väheneminen, kun taas fyysistä suorituskykyä voidaan käyttää sarkopenian vakavuuden arvioimiseen. Viimeisten viiden vuoden aikana on tehty joitakin tutkimuksia, jotka osoittavat yhteyden keuhkosyövän hoidon ja sarkopenian parametrien heikkenemisen välillä. Vaikka ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) kemoterapiaan, kohdennettuun hoitoon ja immuunihoitoon perustuvissa lääketieteellisissä hoidoissa on tehty merkittäviä parannuksia, pitkälle edenneiden keuhkosyöpäpotilaiden viiden vuoden eloonjäämisaste on edelleen alhainen, 10–20 prosenttia. Erityisesti korkean 43 %:n esiintyvyyden ollessa sarkopenian on osoitettu olevan merkittävä ennustaja kokonaiseloonjäämisen pahenemiselle ja huonolle ennusteelle NSCLC-potilailla.

Syöpäpotilaat ovat nopeutuneet luuston lihasmassan laskuun verrattuna normaaliin ikääntymiseen liittyvään laskuun potilailla, joilla ei ole syöpää. Suurin osa vanhemmista tutkimuksista NSCLC-potilailla osoittaa, että luuston lihasmassa vähenee kemoterapian aikana. Tiedot luurankolihasten muutoksista kohdennettua hoitoa ja immunoterapiaa saavilla ei-pienisoluisten keuhkoahtaumatautien potilailla ovat rajallisia, mutta tutkimukset viittaavat kuitenkin siihen, että potilaiden luustolihasmassa vähenee myös näiden hoitojen aikana. Hoidon aikana ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla on luuston lihasmassan vähenemisen lisäksi myös muiden sarkopenian parametrien eli lihasvoiman ja fyysisen suorituskyvyn laskua. Sarkopenian parametrien heikkenemisen vaikutus johtaa toimintahäiriöihin, joihin liittyy huono hoitovaste, lisääntynyt lääketoksisuus ja huono elämänlaatu. Sarkopenian parametrien peräkkäisen laskun mittaamisen arvoa ei ymmärretä selvästi. Uskotaan, että interventiot sarkopenian hoitoon voivat kehittyä, jos ymmärrämme eri syöpähoitojen vaikutukset sarkopeniaan. Sarkopenian varhainen seulonta ja hoito näillä potilailla voivat auttaa estämään toimintahäiriöitä ja parantamaan yleistä eloonjäämistä.

Vaikka syöpäpotilaiden sarkopeniaan on muitakin syitä, kuten heikentynyt ravinnonsaanti, alhainen fyysinen aktiivisuus, syöpähoitoihin liittyviä syitä ei tunneta hyvin. Edelleen on olemassa laaja tietovaje sarkopenian eri parametrien vähenemisen ymmärtämisessä, kun potilaat saavat erilaisia ​​keuhkosyövän hoitoja. Siksi pyrimme tutkimaan tulevaa kohorttia arvioidaksemme eroja luurankolihasmassan ja fyysisen suorituskyvyn vähenemisen nopeudessa kehittyneillä NSCLC-potilailla, jotka saavat kemoterapiaa ja kohdennettua hoitoa/immunoterapiaa. Luustolihasmassaa ja fyysistä suorituskykyä arvioidaan tietokonetomografialla (CT) ja lyhyen fyysisen suorituskyvyn paristolla (SPPB). Thaimaalaisen väestön CT-määritellylle luustolihasmassalle ei ole validoituja raja-arvoja. Siksi pyrimme thaimaalaisessa väestössä validoimaan Japanin hepatologiayhdistyksen (JSH) asettamat raja-arvot Aasian Sarkopenia-työryhmän (AWGS) suosituksen perusteella. Viimeisin sarkopeniaa koskeva konsensus korostaa fyysisen suorituskyvyn merkitystä, jos CT-määritellyn luurankolihasmassan ja fyysisen suorituskyvyn välillä on yhteys, edellistä voidaan käyttää potilaiden fyysisen toiminnan ennustamiseen. Siksi aiomme määrittää perustason yhteyden CT-määritellyn luustolihasmassan ja fyysisen suorituskyvyn välillä. Sikäli kuin tiedämme, ei ole tehty aiempia tutkimuksia luuston lihasmassan vähenemisen erojen arvioimiseksi potilailla, jotka eivät pysty saamaan ensimmäisen linjan kemoterapiaa loppuun ja saavat muun linjan kemoterapiaa (kemoterapia-aineita, joita ei pidetä ensisijaisena linjana). aiomme tutkia myös näitä eroja. Lopuksi tämä tutkimus sisältää myös arvioinnin kemoterapian kokonaisvastesuhteesta potilailla, joilla on pieni CT-määritelty luustolihasmassa.

Tämä tutkimus perustuu Songklanagarindin sairaalaan, ja osallistujien ilmoittautuminen tapahtuu mukaanottokriteeriemme mukaisesti, mukaan lukien yli 18-vuotiaat pitkälle edenneet kemoterapiapotilaat, joita hoidetaan joko kemoterapialla, kohdennetulla hoidolla tai immuunihoidolla. Tutkimukseen tarvittava otoskoko arvioitiin Stata-simulaatiolla, ja arvioitu kokonaismäärä N=240. Ensisijaisen rintalääkärin suositteleman hoidon mukaan osallistujat jaetaan kemoterapiaryhmiin (CMT) ja kohdennetun/immunoterapian (TKI/IO) ryhmiin. Muuttujien mittaaminen tapahtuu neljällä eri aikajaksolla. Perusominaisuudet mitataan ennen hoidon aloittamista. Tulosmuuttujat tutkimuksemme eli tietokonetomografialla (CT) määritellyt luustolihasmassat, lyhyt fyysinen suorituskyky (fyysinen suorituskyky) ja terveyteen liittyvä elämänlaatu käyttämällä EQ-5D-5L Health Questionnairen thaimaalaista versiota (EQ-5D-5L) mitataan ennen hoidon aloittamista (T1), hoidon 3., 6. ja 9. kuukauden (T2, T3 ja T4) jälkeen. Lisäksi 3. hoitosyklin jälkeen tallennetaan "vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa" (RECIST v1.1) kemoterapian vastenopeuden arvioimiseksi. Potilaat, jotka eivät siedä ensimmäisen linjan kemoterapiaa, rekrytoidaan ensimmäiseen toissijaiseen tavoitteeseemme, ja tämän ryhmän potilaista arvioidaan vain CT-määritelty luurankolihasmassa seuraavina ajanjaksoina. Tutkimuksemme lopussa meillä on kolme potilasryhmää, eli potilaat, jotka saavat ensimmäisen linjan kemoterapiaa (CMT) potilaat ensimmäisen linjan kohdennetussa/immunoterapiassa (TKI/IO) ja potilaat muun linjan kemoterapiassa (OCMT).

Luustolihasten pinta-alan (SMA) mittaamista L3-nikamatasolla tietokonetomografiakuvauksella käytetään kehon kokonaislihasmassan (SMM) arvioimiseen. Korkeussäädetty SMA, jota kutsutaan myös luustolihasindeksiksi (SMI), voidaan laskea jakamalla SMA potilaan pituuden neliöllä. Koska tutkimuksemme perustuu Thaimaan väestöön, CT-määritelmän sarkopenian diagnoosin raja-arvoksi otetaan L3 lannenikama (L3SMI) <42 cm2/m2 miehillä ja <38 cm2/m2 naisilla. Lyhyen fyysisen suorituskyvyn akkutestiä (SPPB) käytetään fyysisen suorituskyvyn arvioimiseen. SPPB koostuu kolmen testin sarjasta, mukaan lukien tasapainotesti, kävelytesti ja 5-kertainen tuolinseisontatesti. Potilaita pyydetään seisomaan vierekkäin, semi-tandem ja tandem mittaamaan tasapainoa. Ja sitten potilaita pyydetään kävelemään 4 metriä kävelynopeuden arvioimiseksi. Tuolin seisontatesti suoritetaan pyytämällä potilasta taittamaan kätensä ja nousemaan seisomaan istuma-asennosta viisi kertaa. Pisteitä 0-12 annetaan yllä olevien testien suorittamiseen tarvittavan ajan mukaan. Terveyteen liittyvää elämänlaatua mitataan käyttämällä EQ-5D-5L Health Questionnairen thaimaalaista versiota. Tämä on validoitu työkalu käytettäväksi Thaimaassa, jossa on aikuisille tarkoitettu itsetäytetty kyselylomake, joka koostuu viidestä liikkuvuuden ulottuvuudesta, itsehoidosta, tavanomaisista toiminnoista, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus. Perusominaisuudet esitetään arvoilla n (%) ja keskiarvo (SD) tai mediaani (IQI) tapauksen mukaan. Khin neliötesti (tai Fisher Exact -testi), Studentin t-testi (tai Kruskal-Wallis-testi) lasketaan CMT- ja TKI/IO-ryhmien perustietojen erojen arvioimiseksi. Perusviivakorrelaatio SPPB:n ja SMI:n välillä esitetään sirontakaaviolla ja LOWESS-viivalla. SMI:n muutos kuudennen hoitojakson jälkeen ja muutoksen erot CMT- ja TKI/IO-ryhmien välillä lasketaan Studentin t-testillä tai Kruskal-Wallis-testillä. Monimuuttujaa lineaarista regressiota käytetään säätämään perusominaisuuksien epätasapainoa näiden kahden ryhmän välillä. SMI:n lasku CMT:lle ja OCMT:lle lasketaan käyttämällä samaa analyysiä. SMI:n (ja SPPB-pistemäärän) laskun nopeus lasketaan käyttämällä monitasoista lineaarista regressiota (Mixed lineaar Regression) ja se näytetään kaksisuuntaisena kaaviona. Kemoterapian vasteprosentti analysoidaan käyttämällä logistista regressiota. P-arvoa, joka on pienempi kuin 0,05, pidetään tilastollisesti merkitsevänä. Analyysi ja graafiset luvut esitetään käyttämällä Stata/MP 17.0:aa, StataCorp, 4905 Lakeway Dr, College Station, TX 77845, USA.