Diferenças na taxa de declínio na massa muscular esquelética definida por TC e no desempenho físico em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado recebendo quimioterapia e terapia/imunoterapia direcionada, antes e depois do tratamento.

O câncer de pulmão é uma doença comum que causa 18% de todas as mortes por câncer em todo o mundo. O prognóstico do câncer de pulmão depende de vários fatores, como estágio da doença, fatores socioeconômicos e fatores de composição corporal, como a sarcopenia, que demonstraram estar associados a um mau prognóstico e sobrevivência. A sarcopenia é definida como declínio da força muscular, quantidade/qualidade muscular (massa muscular esquelética) e desempenho físico. O diagnóstico de sarcopenia é confirmado pela demonstração de massa muscular esquelética reduzida, enquanto o desempenho físico pode ser usado para avaliar a gravidade da sarcopenia. Nos últimos 5 anos existem alguns estudos indicando uma associação entre o tratamento do câncer de pulmão e o declínio dos parâmetros de sarcopenia. Embora tenham sido feitas melhorias notáveis ​​nos tratamentos médicos para o cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) com base na quimioterapia, na terapia direcionada e na imunoterapia, os pacientes com cancro do pulmão avançado ainda apresentam uma baixa taxa de sobrevivência aos cinco anos, de 10 a 20 por cento. Notavelmente, com uma alta prevalência de 43%, a sarcopenia demonstra ser um preditor significativo de piora da sobrevida global e mau prognóstico em pacientes com CPNPC.

Pacientes com câncer aceleraram o declínio da massa muscular esquelética em comparação com o declínio normal relacionado à idade em pacientes sem câncer. A maioria dos estudos mais antigos em pacientes com CPCNP mostram que há diminuição da massa muscular esquelética durante a quimioterapia. Os dados sobre alterações nos músculos esqueléticos em pacientes com CPNPC que recebem terapia direcionada e imunoterapia são limitados; no entanto, estudos sugerem que os pacientes também apresentam declínio na massa muscular esquelética enquanto recebem essas terapias. Durante o tratamento, além do declínio da massa muscular esquelética, os pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas também apresentam declínio em outros parâmetros da sarcopenia, ou seja, força muscular e desempenho físico. O impacto do declínio nos parâmetros da sarcopenia leva ao comprometimento funcional com má resposta ao tratamento, aumento da toxicidade dos medicamentos e má qualidade de vida. O valor de medir o declínio sequencial nos parâmetros da sarcopenia não é claramente compreendido. Acredita-se que as intervenções para tratar a sarcopenia podem evoluir se pudermos compreender os efeitos das diferentes terapias contra o câncer na sarcopenia. A triagem precoce e o tratamento da sarcopenia nesses pacientes podem ajudar a prevenir o comprometimento funcional e melhorar a sobrevida global.

Embora existam outras causas de sarcopenia em pacientes com câncer, como ingestão nutricional prejudicada e baixa atividade física, as causas relacionadas às terapias contra o câncer não estão bem estabelecidas. Ainda existe uma grande lacuna de conhecimento na compreensão do declínio nos diferentes parâmetros da sarcopenia enquanto os pacientes estão em diferentes tipos de tratamento do câncer de pulmão. Portanto, pretendemos estudar uma coorte prospectiva para avaliar as diferenças na taxa de declínio da massa muscular esquelética e desempenho físico em pacientes com NSCLC avançado recebendo quimioterapia e terapia/imunoterapia direcionada. A massa muscular esquelética e o desempenho físico serão avaliados por meio de tomografia computadorizada (TC) e bateria curta de desempenho físico (SPPB), respectivamente. Faltam valores de corte validados para a massa muscular esquelética definida por TC na população tailandesa. Portanto, na população tailandesa, pretendemos validar os valores de corte definidos pela Sociedade Japonesa de Hepatologia (JSH) com base na recomendação do Grupo de Trabalho Asiático para Sarcopenia (AWGS). Como o consenso mais recente sobre a sarcopenia destaca a importância do desempenho físico, se existir uma associação entre a massa muscular esquelética definida pela TC e o desempenho físico, o primeiro pode ser usado na previsão do funcionamento físico dos pacientes. Portanto, pretendemos determinar a associação basal entre a massa muscular esquelética definida pela TC e o desempenho físico também. Tanto quanto sabemos, não existem estudos anteriores realizados para avaliar as diferenças no declínio da massa muscular esquelética em pacientes que não conseguem completar a quimioterapia de primeira linha e receber outra linha de quimioterapia (agentes quimioterápicos que não são considerados de primeira linha), portanto pretendemos estudar essas diferenças também. Finalmente, este estudo também inclui uma avaliação da taxa de resposta global da quimioterapia em pacientes com baixa massa muscular esquelética definida por TC.

Este estudo é baseado no Hospital Songklanagarind e a inscrição dos participantes será de acordo com nossos critérios de inclusão, que inclui pacientes com câncer de pulmão avançado com mais de 18 anos tratados com quimioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia. O tamanho da amostra necessária para o estudo foi estimado por meio de simulação no Stata, com total estimado N=240. De acordo com o tratamento recomendado pelo médico torácico primário, os participantes serão divididos em grupos de quimioterapia (CMT) e alvo/imunoterapia (TKI/IO). A medição das variáveis ​​​​ocorrerá em quatro períodos de tempo diferentes. As características basais serão medidas antes de iniciar o tratamento. As variáveis ​​​​de resultado do nosso estudo, ou seja, massa muscular esquelética definida por tomografia computadorizada (TC), bateria curta de desempenho físico (desempenho físico) e qualidade de vida relacionada à saúde usando a versão tailandesa do Questionário de Saúde EQ-5D-5L (EQ-5D-5L) será medido antes do início do tratamento (T1), após 3º, 6º e 9º meses (T2, T3 e T4) de tratamento. Além disso, após o 3º ciclo de tratamento, os "critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos" (RECIST v1.1) serão registrados para avaliar a taxa de resposta da quimioterapia. Para pacientes que são incapazes de tolerar a quimioterapia de primeira linha, eles serão recrutados para nosso primeiro objetivo secundário e os pacientes deste grupo serão avaliados apenas quanto à massa muscular esquelética definida por TC no período subsequente. No final do nosso estudo, teremos três grupos de pacientes, ou seja, pacientes recebendo quimioterapia de primeira linha (CMT), pacientes em primeira linha direcionada/imunoterapia (TKI/IO) e pacientes em quimioterapia de outra linha (OCMT).

A medição da área do músculo esquelético (SMA) no nível vertebral L3 usando tomografia computadorizada é usada para estimar a massa muscular esquelética total do corpo (SMM). O SMA ajustado à altura, também chamado de índice do músculo esquelético (SMI), pode ser calculado dividindo o SMA pela altura do paciente ao quadrado. Como nosso estudo é baseado na população tailandesa, o ponto de corte para diagnóstico de sarcopenia definido por TC será considerado como vértebra lombar L3 (L3SMI) <42cm2/m2 para homens e <38 cm2/m2 para mulheres. O teste de bateria curta de desempenho físico (SPPB) será usado para avaliar o desempenho físico. O SPPB consiste em um conjunto de três testes, incluindo teste de equilíbrio, teste de marcha e teste de cadeira 5 vezes. Os pacientes são solicitados a ficar lado a lado, semi-tandem e tandem para medir o equilíbrio. E então os pacientes são solicitados a caminhar 4 metros para avaliar a velocidade da marcha. O teste de levantar da cadeira é realizado pedindo ao paciente que cruze os braços e se levante da posição sentada por cinco vezes. Serão atribuídas notas de 0 a 12 de acordo com o tempo necessário para a realização dos testes acima. A qualidade de vida relacionada à saúde será medida usando a versão tailandesa do Questionário de Saúde EQ-5D-5L. Esta é uma ferramenta validada para uso na Tailândia que possui um questionário autopreenchido para adultos composto por 5 dimensões de mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. As características iniciais serão apresentadas com n (%) e média (DP) ou mediana (IQI), conforme apropriado. O teste qui-quadrado (ou teste exato de Fisher), o teste t de Student (ou teste Kruskal-Wallis) serão calculados para avaliar as diferenças dos dados iniciais entre os grupos CMT e TKI/IO. A correlação basal entre SPPB e SMI será apresentada com gráfico de dispersão e linha LOWESS. A mudança do SMI após o 6º ciclo de tratamentos e as diferenças da mudança entre os grupos CMT e TKI/IO serão calculadas usando o teste t de Student ou o teste de Kruskal-Wallis. A regressão linear multivariável será usada para ajustar o desequilíbrio das características basais entre esses dois grupos. O declínio no SMI para CMT e OCMT será calculado usando a mesma análise. A taxa de declínio no SMI (e pontuação SPPB) será calculada usando regressão linear multinível (regressão linear mista) e será mostrada em gráfico bidirecional. A taxa de resposta à quimioterapia será analisada por meio de regressão logística. O valor p menor que 0,05 será considerado estatisticamente significativo. A análise e os números gráficos serão mostrados usando Stata/MP 17.0, StataCorp, 4905 Lakeway Dr, College Station, TX 77845, EUA.