Forskelle i fald i CT-defineret skeletmuskelmasse og fysisk ydeevne hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft, der modtager kemoterapi og målrettet terapi/immunterapi, før og efter behandling.

Lungekræft er en almindelig sygdom, der fører til 18 % af alle kræftdødsfald på verdensplan. Prognose for lungekræft afhænger af forskellige faktorer som sygdomsstadiet, socioøkonomiske faktorer, kropssammensætningsfaktorer såsom sarkopeni har vist sig at være forbundet med dårlig prognose og overlevelse. Sarkopeni er defineret som fald i muskelstyrke, muskelmængde/kvalitet (skeletmuskelmasse) og fysisk ydeevne. Diagnose af sarkopeni bekræftes ved at demonstrere reduceret skeletmuskelmasse, mens fysisk ydeevne kan bruges til at vurdere sværhedsgraden af ​​sarkopeni. I de seneste 5 år er der nogle undersøgelser, der indikerer en sammenhæng mellem behandling af lungekræft og fald i parametre for sarkopeni. Selvom der er sket bemærkelsesværdige forbedringer i medicinske behandlinger for ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) baseret på kemoterapi, målrettet terapi og immunterapi, har fremskredne lungekræftpatienter stadig en lav femårsoverlevelse på 10-20 procent. Navnlig med en høj prævalens på 43 % er sarkopeni vist at være en signifikant forudsigelse for forværring af den samlede overlevelse og dårlig prognose hos NSCLC-patienter.

Kræftpatienter har fremskyndet fald i skeletmuskelmasse sammenlignet med normalt aldersrelateret fald hos patienter uden kræft. Størstedelen af ​​ældre undersøgelser af NSCLC-patienter viser, at der er et fald i skeletmuskelmasse under kemoterapi. Data om ændringer i skeletmuskulatur hos NSCLC-patienter, der modtager målrettet terapi og immunterapi, er begrænsede, men undersøgelser tyder på, at patienter oplever fald i skeletmuskelmasse, mens de også modtager disse terapier. Under behandlingen udviser ikke-småcellet lungekræftpatienter, ud over fald i skeletmuskelmasse, også fald i andre parametre for sarkopeni, dvs. muskelstyrke og fysisk ydeevne. Virkningen af ​​fald i parametre for sarkopeni fører til funktionsnedsættelse med dårlig respons på behandling, øget lægemiddeltoksicitet og dårlig livskvalitet. Værdien af ​​at måle sekventielt fald i parametre for sarkopeni er ikke klart forstået. Det menes, at interventioner til behandling af sarkopeni kan udvikle sig, hvis vi kan forstå virkningerne af forskellige kræftbehandlinger på sarkopeni. Tidlig screening og behandling af sarkopeni hos disse patienter kan hjælpe med at forhindre funktionsnedsættelse og forbedre den samlede overlevelse.

Selvom der er andre årsager til sarkopeni hos kræftpatienter, såsom nedsat ernæringsindtag, lav fysisk aktivitet, er årsager relateret til kræftbehandlinger ikke veletablerede. Der er stadig et stort vidensgab i forståelsen af ​​fald i forskellige parametre for sarkopeni, mens patienter er på forskellige typer af lungekræftbehandling. Derfor sigter vi mod at studere en prospektiv kohorte for at evaluere forskelle i hastigheden af ​​fald i skeletmuskelmasse og fysisk ydeevne hos avancerede NSCLC-patienter, der modtager kemoterapi og målrettet terapi/immunterapi. Skeletmuskelmassen og den fysiske ydeevne vil blive evalueret ved hjælp af henholdsvis computertomografi (CT) og kort fysisk ydeevne batteri (SPPB). Der er mangel på validerede afskæringsværdier for CT-defineret skeletmuskelmasse i thailandsk befolkning. Derfor sigter vi i thailandsk befolkning på at validere de cutoff-værdier, der er fastsat af Japanese Society of Hepatology (JSH) baseret på anbefaling fra Asian Working Group for Sarcopenia (AWGS). Da den seneste konsensus om sarkopeni fremhæver vigtigheden af ​​fysisk ydeevne, hvis der eksisterer en sammenhæng mellem CT-defineret skeletmuskelmasse og fysisk ydeevne, kan førstnævnte bruges til at forudsige patienters fysiske funktion. Derfor agter vi også at bestemme baseline sammenhæng mellem CT-defineret skeletmuskelmasse og fysisk ydeevne. Så vidt vi ved, er der ingen tidligere undersøgelser udført for at evaluere forskellene i fald i skeletmuskelmasse hos patienter, der ikke er i stand til at gennemføre deres første linje kemoterapi og modtage anden linje af kemoterapi (kemoterapimidler, der ikke anses for at være første linje), derfor vi har til hensigt også at studere disse forskelle. Endelig omfatter denne undersøgelse også en evaluering af den samlede responsrate af kemoterapi hos patienter med lav CT-defineret skeletmuskelmasse.

Denne undersøgelse er baseret på Songklanagarind Hospital, og tilmelding af deltagere vil være i henhold til vores inklusionskriterier, som omfatter fremskredne lungekræftpatienter, der er mere end 18 år gamle, behandlet med enten kemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi. Den nødvendige stikprøvestørrelse til undersøgelsen blev estimeret ved hjælp af simulering i Stata, med en estimeret total N=240. I henhold til behandling anbefalet af primær brystlæge vil deltagerne blive opdelt i grupper af kemoterapi (CMT) og målrettet/immunterapi (TKI/IO). Måling af variable vil finde sted i fire forskellige tidsperioder. Baseline-karakteristika vil blive målt, før behandlingen påbegyndes. Udfaldsvariablerne vores undersøgelse, dvs. computertomografi (CT)-defineret skeletmuskelmasse, kort fysisk ydeevne batteri (fysisk ydeevne) og sundhedsrelateret livskvalitet ved brug af thailandsk version af EQ-5D-5L Health Questionnaire (EQ-5D-5L) vil blive målt før behandlingsstart (T1), efter 3., 6. og 9. måneds (T2, T3 og T4) behandling. Derudover vil "responsevalueringskriterier i solide tumorer" (RECIST v1.1) efter 3. behandlingscyklus blive registreret for at evaluere responsraten for kemoterapi. For patienter, der ikke er i stand til at tolerere førstelinje kemoterapi, vil de blive rekrutteret til vores 1. sekundære mål, og patienter i denne gruppe vil kun blive evalueret for CT-defineret skeletmuskelmasse i den efterfølgende tidsperiode. Ved afslutningen af ​​vores undersøgelse vil vi have tre grupper af patienter, dvs. patienter, der modtager første linje kemoterapi (CMT) patienter på første linje målrettet/immunterapi (TKI/IO) og patienter på anden linje kemoterapi (OCMT).

Måling af skeletmuskelareal (SMA) på L3 hvirvelniveau ved hjælp af computertomografiscanning bruges til at estimere total kropsskeletmuskelmasse (SMM). Højdejusteret SMA, også kaldet skeletmuskelindeks (SMI) kan beregnes ved at dividere SMA med patientens højdekvadrat. Da vores undersøgelse er baseret på thailandsk befolkning, vil cut-off for diagnose af CT-defineret sarkopeni blive taget som L3 lændehvirvel (L3SMI) <42cm2/m2 for mænd og <38 cm2/m2 for kvinder. Kort fysisk ydeevne batteri (SPPB) test vil blive brugt til at evaluere fysisk ydeevne. SPPB består af et sæt af tre tests inklusive balancetest, gangtest og 5 gange stolestandstest. Patienterne bliver bedt om at stå side om side, semi-tandem og tandem for at måle balancen. Og så bliver patienterne bedt om at gå 4 meter for at vurdere ganghastigheden. Stolestandstest udføres ved at bede patienten om at folde armene og rejse sig fra siddende stilling fem gange. Point fra 0 til 12 vil blive givet i henhold til den tid, der er nødvendig for at udføre ovenstående test. Sundhedsrelateret livskvalitet vil blive målt ved hjælp af den thailandske version af EQ-5D-5L Health Questionnaire. Dette er valideret værktøj til brug i Thailand, som har et selvudfyldt spørgeskema til voksne bestående af 5 dimensioner mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Baseline-karakteristikaene vil blive præsenteret med n (%) og middelværdi (SD) eller median (IQI) efter behov. Chi-square-test (eller Fisher Exact-test), Student t-test (eller Kruskal-Wallis-test) vil blive beregnet for at evaluere forskellene i baseline-data mellem CMT- og TKI/IO-grupper. Basislinjekorrelationen mellem SPPB og SMI vil blive præsenteret med spredningsplot og LOWESS-linje. Ændringen af ​​SMI efter 6. behandlingscyklus og forskellene i ændringen mellem CMT og TKI/IO grupper vil blive beregnet ved hjælp af Student t-test eller Kruskal-Wallis test. Multivariabel lineær regression vil blive brugt til at justere ubalancen af ​​basislinjekarakteristika mellem disse to grupper. Fald i SMI for CMT og OCMT vil blive beregnet ved hjælp af samme analyse. Faldet i SMI (og SPPB-score) vil blive beregnet ved hjælp af multilevel-lineær regression (blandet lineær regression) og vil blive vist i to-vejs graf. Responsraten på kemoterapi vil blive analyseret ved hjælp af logistisk regression. P-værdien på mindre end 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant. Analyse og grafiske figurer vil blive vist ved hjælp af Stata/MP 17.0, StataCorp, 4905 Lakeway Dr, College Station, TX 77845, USA.