Различия в скорости снижения массы скелетных мышц, определенной с помощью КТ, и физической работоспособности у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, получающих химиотерапию и таргетную терапию/иммунотерапию, до и после лечения.

Рак легких – распространенное заболевание, приводящее к 18% всех случаев смерти от рака во всем мире. Прогноз рака легких зависит от различных факторов, таких как стадия заболевания, социально-экономические факторы, факторы состава тела, такие как саркопения, которые, как было показано, связаны с плохим прогнозом и выживаемостью. Саркопения определяется как снижение мышечной силы, количества/качества мышц (скелетной мышечной массы) и физической работоспособности. Диагноз саркопении подтверждается снижением массы скелетных мышц, а физическая работоспособность может быть использована для оценки тяжести саркопении. За последние 5 лет появились исследования, указывающие на связь между лечением рака легких и снижением показателей саркопении. Хотя были достигнуты значительные улучшения в лечении немелкоклеточного рака легких (НМРЛ), основанном на химиотерапии, таргетной терапии и иммунотерапии, у пациентов с поздними стадиями рака легких по-прежнему низкая пятилетняя выживаемость - 10-20 процентов. Примечательно, что с высокой распространенностью 43% саркопения является значимым предиктором ухудшения общей выживаемости и плохого прогноза у пациентов с НМРЛ.

У онкологических больных наблюдается ускоренное снижение массы скелетных мышц по сравнению с нормальным возрастным снижением у пациентов без рака. Большинство старых исследований пациентов с НМРЛ показывают, что во время химиотерапии наблюдается снижение массы скелетных мышц. Данные об изменениях в скелетных мышцах у пациентов с НМРЛ, получающих таргетную терапию и иммунотерапию, ограничены, однако исследования показывают, что у пациентов наблюдается снижение массы скелетных мышц и при получении этих методов лечения. Во время лечения, помимо снижения массы скелетных мышц, у пациентов с немелкоклеточным раком легкого также наблюдается снижение других параметров саркопении, а именно мышечной силы и физической работоспособности. Влияние снижения показателей саркопении приводит к функциональным нарушениям с плохим ответом на лечение, повышению токсичности препаратов и снижению качества жизни. Ценность измерения последовательного снижения параметров саркопении не совсем понятна. Считается, что методы лечения саркопении могут развиваться, если мы сможем понять влияние различных методов лечения рака на саркопению. Ранний скрининг и лечение саркопении у этих пациентов могут помочь предотвратить функциональные нарушения и улучшить общую выживаемость.

Хотя существуют и другие причины саркопении у онкологических больных, такие как нарушение питания, низкая физическая активность, причины, связанные с терапией рака, не установлены. До сих пор остается большой пробел в знаниях в понимании снижения различных параметров саркопении, когда пациенты получают разные виды лечения рака легких. Поэтому мы стремимся изучить проспективную когорту, чтобы оценить различия в скорости снижения массы скелетных мышц и физической работоспособности у пациентов с поздними стадиями НМРЛ, получающих химиотерапию и таргетную терапию/иммунотерапию. Массу скелетных мышц и физическую работоспособность будут оценивать с помощью компьютерной томографии (КТ) и батареи коротких физических показателей (SPPB) соответственно. У населения Таиланда отсутствуют подтвержденные пороговые значения массы скелетных мышц, определяемой с помощью КТ. Таким образом, в популяции Таиланда мы стремимся подтвердить пороговые значения, установленные Японским обществом гепатологов (JSH) на основе рекомендаций Азиатской рабочей группы по саркопении (AWGS). Поскольку последний консенсус по саркопении подчеркивает важность физической работоспособности, если существует связь между массой скелетных мышц, определенной с помощью КТ, и физической работоспособностью, первую можно использовать для прогнозирования физического функционирования пациентов. Поэтому мы намерены также определить базовую связь между массой скелетных мышц, определенной по КТ, и физической работоспособностью. Насколько нам известно, ранее не проводились исследования для оценки различий в снижении массы скелетных мышц у пациентов, которые не могут завершить химиотерапию первой линии и получить химиотерапию другой линии (химиотерапевтические агенты, которые не считаются первой линией), поэтому мы намерены изучить и эти различия. Наконец, это исследование также включает оценку общей скорости ответа на химиотерапию у пациентов с низкой массой скелетных мышц, определенной с помощью КТ.

Это исследование проводится в больнице Сонгкланагаринд, и набор участников будет соответствовать нашим критериям включения, которые включают пациентов с прогрессирующим раком легких старше 18 лет, получающих химиотерапию, таргетную терапию или иммунотерапию. Размер выборки, необходимый для исследования, был оценен с использованием моделирования в Stata, с расчетным общим числом N = 240. В соответствии с лечением, рекомендованным лечащим врачом, участники будут разделены на группы химиотерапии (ШМТ) и таргетной/иммунотерапии (ИТК/ИО). Измерение переменных будет происходить в четыре разных периода времени. Перед началом лечения будут измерены исходные характеристики. Исходные переменные нашего исследования, т.е. масса скелетных мышц, определенная с помощью компьютерной томографии (КТ), короткая батарея физических показателей (физическая работоспособность) и качество жизни, связанное со здоровьем, с использованием тайской версии анкеты о здоровье EQ-5D-5L (EQ-5D-5L). будет измеряться перед началом лечения (Т1), после 3, 6 и 9 месяцев (Т2, Т3 и Т4) лечения. Кроме того, после 3-го цикла лечения будут записаны «критерии оценки ответа при солидных опухолях» (RECIST v1.1) для оценки скорости ответа на химиотерапию. Пациенты, которые не переносят химиотерапию первой линии, будут набраны для нашей первой вторичной цели, и пациенты в этой группе будут оцениваться только по массе скелетных мышц, определенной с помощью КТ, в последующий период времени. В конце нашего исследования у нас будет три группы пациентов: пациенты, получающие химиотерапию первой линии (ШМТ), пациенты, получающие таргетную/иммунотерапию первой линии (TKI/IO), и пациенты, получающие химиотерапию другой линии (OCMT).

Измерение площади скелетных мышц (SMA) на уровне позвонка L3 с помощью компьютерной томографии используется для оценки общей массы скелетных мышц тела (SMM). SMA с поправкой на рост, также называемый индексом скелетных мышц (SMI), можно рассчитать путем деления SMA на квадрат роста пациента. Поскольку наше исследование основано на популяции Таиланда, пороговым значением для диагностики саркопении, определяемой КТ, будет считаться поясничный позвонок L3 (L3SMI) <42 см2/м2 для мужчин и <38 см2/м2 для женщин. Для оценки физической работоспособности будет использоваться тест на короткую физическую работоспособность (SPPB). SPPB состоит из набора из трех тестов, включая тест на равновесие, тест на походку и 5-кратный тест на стойку на стуле. Пациентов просят встать бок о бок, полутандемом и тандемом для измерения баланса. А затем пациентов просят пройти 4 метра, чтобы оценить скорость походки. Тест на стойку на стуле проводится, когда пациента просят сложить руки и встать из положения сидя пять раз. Баллы от 0 до 12 будут присваиваться в зависимости от времени, необходимого для выполнения вышеуказанных тестов. Качество жизни, связанное со здоровьем, будет измеряться с использованием тайской версии опросника о состоянии здоровья EQ-5D-5L. Это проверенный инструмент для использования в Таиланде, в котором есть анкета для самостоятельного заполнения для взрослых, состоящая из 5 параметров: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Базовые характеристики будут представлены как n (%) и среднее значение (SD) или медиана (IQI) в зависимости от ситуации. Критерий Хи-квадрат (или точный критерий Фишера), t-критерий Стьюдента (или критерий Краскела-Уоллиса) будут рассчитываться для оценки различий исходных данных между группами ШМТ и ИТК/ИО. Базовая корреляция между SPPB и SMI будет представлена ​​диаграммой рассеяния и линией LOWESS. Изменение SMI после 6-го цикла лечения и различия в изменениях между группами ШМТ и ИТК/ИО будут рассчитываться с использованием t-критерия Стьюдента или критерия Крускала-Уоллиса. Многомерная линейная регрессия будет использоваться для корректировки дисбаланса исходных характеристик между этими двумя группами. Снижение SMI для CMT и OCMT будет рассчитано с использованием одного и того же анализа. Скорость снижения SMI (и показателя SPPB) будет рассчитываться с использованием многоуровневой линейной регрессии (смешанная линейная регрессия) и отображаться на двустороннем графике. Скорость ответа на химиотерапию будет анализироваться с использованием логистической регрессии. Значение p меньше 0,05 будет считаться статистически значимым. Анализ и графические данные будут показаны с использованием Stata/MP 17.0, StataCorp, 4905 Lakeway Dr, College Station, TX 77845, США.