Différences dans le taux de déclin de la masse musculaire squelettique et des performances physiques définies par CT chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé recevant une chimiothérapie et une thérapie/immunothérapie ciblée, avant et après le traitement.

Le cancer du poumon est une maladie courante qui est responsable de 18 % de tous les décès par cancer dans le monde. Le pronostic du cancer du poumon dépend de divers facteurs tels que le stade de la maladie, les facteurs socio-économiques et les facteurs de composition corporelle tels que la sarcopénie. Il a été démontré que ceux-ci sont associés à un mauvais pronostic et à une survie médiocre. La sarcopénie est définie comme une diminution de la force musculaire, de la quantité/qualité musculaire (masse musculaire squelettique) et des performances physiques. Le diagnostic de sarcopénie est confirmé par la démonstration d'une masse musculaire squelettique réduite, tandis que la performance physique peut être utilisée pour évaluer la gravité de la sarcopénie. Au cours des 5 dernières années, certaines études ont indiqué une association entre le traitement du cancer du poumon et le déclin des paramètres de la sarcopénie. Bien que des améliorations remarquables aient été réalisées dans les traitements médicaux du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) basés sur la chimiothérapie, la thérapie ciblée et l'immunothérapie, les patients atteints d'un cancer du poumon avancé ont toujours un faible taux de survie à cinq ans, soit 10 à 20 pour cent. Notamment, avec une prévalence élevée de 43 %, la sarcopénie s'avère être un prédicteur significatif d'une aggravation de la survie globale et d'un mauvais pronostic chez les patients atteints d'un CPNPC.

Les patients atteints de cancer ont accéléré le déclin de leur masse musculaire squelettique par rapport au déclin normal lié à l'âge chez les patients sans cancer. La majorité des études plus anciennes sur les patients atteints de CPNPC montrent qu'il existe une diminution de la masse musculaire squelettique pendant la chimiothérapie. Les données sur les modifications des muscles squelettiques chez les patients atteints d'un CPNPC recevant un traitement ciblé et une immunothérapie sont limitées. Toutefois, des études suggèrent que les patients subissent également une diminution de leur masse musculaire squelettique lorsqu'ils reçoivent ces traitements. Pendant le traitement, en plus du déclin de la masse musculaire squelettique, les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentent également un déclin d'autres paramètres de la sarcopénie, à savoir la force musculaire et la performance physique. L'impact du déclin des paramètres de la sarcopénie entraîne une déficience fonctionnelle avec une mauvaise réponse au traitement, une augmentation des toxicités médicamenteuses et une mauvaise qualité de vie. L’intérêt de mesurer le déclin séquentiel des paramètres de la sarcopénie n’est pas clairement compris. On pense que les interventions pour traiter la sarcopénie peuvent évoluer si nous pouvons comprendre les effets des différents traitements anticancéreux sur la sarcopénie. Le dépistage et le traitement précoces de la sarcopénie chez ces patients peuvent contribuer à prévenir les déficiences fonctionnelles et à améliorer la survie globale.

Bien qu'il existe d'autres causes de sarcopénie chez les patients atteints de cancer, telles qu'un apport nutritionnel altéré, une faible activité physique, les causes liées aux traitements anticancéreux ne sont pas bien établies. Il reste encore un grand déficit de connaissances dans la compréhension du déclin des différents paramètres de la sarcopénie alors que les patients suivent différents types de traitement contre le cancer du poumon. Par conséquent, nous visons à étudier une cohorte prospective pour évaluer les différences dans le taux de déclin de la masse musculaire squelettique et des performances physiques chez les patients atteints d'un CPNPC avancé recevant une chimiothérapie et une thérapie/immunothérapie ciblée. La masse musculaire squelettique et la performance physique seront évaluées respectivement à l'aide de la tomodensitométrie (TDM) et d'une batterie courte de performance physique (SPPB). Il y a un manque de valeurs seuils validées pour la masse musculaire squelettique définie par CT dans la population thaïlandaise. Par conséquent, dans la population thaïlandaise, nous visons à valider les valeurs seuil fixées par la Société japonaise d'hépatologie (JSH) sur la base des recommandations du Groupe de travail asiatique sur la sarcopénie (AWGS). Comme le dernier consensus sur la sarcopénie souligne l'importance de la performance physique, s'il existe une association entre la masse musculaire squelettique définie par CT et la performance physique, la première peut être utilisée pour prédire le fonctionnement physique des patients. Par conséquent, nous avons l'intention de déterminer l'association de base entre la masse musculaire squelettique définie par CT et la performance physique également. À notre connaissance, aucune étude antérieure n'a été réalisée pour évaluer les différences de déclin de la masse musculaire squelettique chez les patients qui sont incapables de terminer leur chimiothérapie de première intention et qui reçoivent une autre ligne de chimiothérapie (agents de chimiothérapie qui ne sont pas considérés comme première ligne). nous avons également l'intention d'étudier ces différences. Enfin, cette étude comprend également une évaluation du taux de réponse global à la chimiothérapie chez les patients présentant une faible masse musculaire squelettique définie par CT.

Cette étude est basée à l'hôpital Songklanagarind et le recrutement des participants se fera selon nos critères d'inclusion qui incluent les patients atteints d'un cancer du poumon avancé âgés de plus de 18 ans traités par chimiothérapie, thérapie ciblée ou immunothérapie. La taille de l'échantillon requise pour l'étude a été estimée à l'aide d'une simulation dans Stata, avec un total estimé de N = 240. Selon le traitement recommandé par le médecin pneumologue principal, les participants seront divisés en groupes de chimiothérapie (CMT) et ciblée/immunothérapie (TKI/IO). La mesure des variables aura lieu sur quatre périodes différentes. Les caractéristiques de base seront mesurées avant de commencer le traitement. Les variables de résultat de notre étude, c'est-à-dire la masse musculaire squelettique définie par tomodensitométrie (CT), la courte batterie de performances physiques (performance physique) et la qualité de vie liée à la santé en utilisant la version thaïlandaise du questionnaire de santé EQ-5D-5L (EQ-5D-5L) sera mesuré avant le début du traitement (T1), après les 3ème, 6ème et 9ème mois (T2, T3 et T4) de traitement. De plus, après le 3ème cycle de traitement, les « critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides » (RECIST v1.1) seront enregistrés pour évaluer le taux de réponse de la chimiothérapie. Pour les patients incapables de tolérer la chimiothérapie de première intention, ils seront recrutés pour notre 1er objectif secondaire et les patients de ce groupe seront évalués uniquement pour la masse musculaire squelettique définie par CT au cours de la période suivante. À la fin de notre étude, nous aurons trois groupes de patients, c'est-à-dire les patients recevant une chimiothérapie de première intention (CMT), des patients en première intention ciblée/immunothérapie (ITK/IO) et des patients sous chimiothérapie d'autre intention (OCMT).

La mesure de la surface musculaire squelettique (SMA) au niveau vertébral L3 à l'aide d'une tomodensitométrie est utilisée pour estimer la masse musculaire squelettique totale du corps (SMM). Le SMA ajusté en hauteur, également appelé indice des muscles squelettiques (SMI), peut être calculé en divisant le SMA par le carré de la taille du patient. Comme notre étude est basée sur la population thaïlandaise, le seuil de diagnostic de la sarcopénie définie par CT sera pris comme vertèbre lombaire L3 (L3SMI) <42 cm2/m2 pour les hommes et <38 cm2/m2 pour les femmes. Un test court de batterie de performances physiques (SPPB) sera utilisé pour évaluer les performances physiques. Le SPPB comprend un ensemble de trois tests, dont un test d'équilibre, un test de démarche et un test de position debout sur chaise à 5 reprises. Les patients sont invités à se tenir côte à côte, en semi-tandem et en tandem pour mesurer leur équilibre. Ensuite, il est demandé aux patients de marcher 4 mètres pour évaluer la vitesse de marche. Le test de position assise sur chaise est effectué en demandant au patient de croiser les bras et de se lever cinq fois de la position assise. Des points de 0 à 12 seront attribués en fonction du temps nécessaire pour effectuer les tests ci-dessus. La qualité de vie liée à la santé sera mesurée à l'aide de la version thaïlandaise du questionnaire de santé EQ-5D-5L. Il s'agit d'un outil validé pour une utilisation en Thaïlande qui comporte un questionnaire auto-rempli pour les adultes comprenant 5 dimensions de mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Les caractéristiques de base seront présentées avec n (%) et moyenne (SD) ou médiane (IQI), selon le cas. Test du chi carré (ou test Fisher Exact), test t de Student (ou test Kruskal-Wallis) sera calculé pour évaluer les différences de données de base entre les groupes CMT et TKI/IO. La corrélation de base entre SPPB et SMI sera présentée avec un nuage de points et une ligne LOWESS. Le changement de SMI après le 6ème cycles de traitements et les différences de changement entre les groupes CMT et TKI/IO seront calculés à l'aide du test t de Student ou du test de Kruskal-Wallis. La régression linéaire multivariée sera utilisée pour ajuster le déséquilibre des caractéristiques de base entre ces deux groupes. La baisse du SMI pour CMT et OCMT sera calculée en utilisant la même analyse. Le taux de déclin du SMI (et du score SPPB) sera calculé à l'aide d'une régression linéaire à plusieurs niveaux (régression linéaire mixte) et sera affiché dans un graphique bidirectionnel. Le taux de réponse à la chimiothérapie sera analysé par régression logistique. La valeur p inférieure à 0,05 sera considérée comme statistiquement significative. L'analyse et les figures graphiques seront présentées à l'aide de Stata/MP 17.0, StataCorp, 4905 Lakeway Dr, College Station, TX 77845, USA.