Różnice w tempie spadku masy mięśni szkieletowych określonej w tomografii komputerowej i wydolności fizycznej u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca poddawanych chemioterapii i terapii celowanej/immunoterapii, przed i po leczeniu.

Rak płuc jest częstą chorobą powodującą 18% wszystkich zgonów z powodu nowotworów na całym świecie. Rokowanie w przypadku raka płuc zależy od różnych czynników, takich jak stadium choroby, czynniki społeczno-ekonomiczne i czynniki związane ze składem ciała, takie jak sarkopenia, wiążą się ze złym rokowaniem i przeżyciem. Sarkopenię definiuje się jako spadek siły mięśni, ilości/jakości mięśni (masy mięśni szkieletowych) i wydolności fizycznej. Rozpoznanie sarkopenii potwierdza się poprzez wykazanie zmniejszonej masy mięśni szkieletowych, natomiast wydolność fizyczną można wykorzystać do oceny nasilenia sarkopenii. W ciągu ostatnich 5 lat pojawiły się badania wskazujące na związek pomiędzy leczeniem raka płuc a spadkiem parametrów sarkopenii. Chociaż poczyniono niezwykłe postępy w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) w oparciu o chemioterapię, terapię celowaną i immunoterapię, odsetek pacjentów z zaawansowanym rakiem płuc nadal charakteryzuje się niskim pięcioletnim przeżyciem wynoszącym 10–20 procent. Szczególnie przy dużej częstości występowania wynoszącej 43% wykazano, że sarkopenia jest istotnym czynnikiem predykcyjnym pogorszenia całkowitego przeżycia i złego rokowania u pacjentów z NSCLC.

U pacjentów chorych na raka spadek masy mięśni szkieletowych jest szybszy w porównaniu z normalnym spadkiem związanym z wiekiem u pacjentów bez raka. Większość starszych badań dotyczących pacjentów z NSCLC wskazuje, że podczas chemioterapii następuje zmniejszenie masy mięśni szkieletowych. Dane dotyczące zmian w mięśniach szkieletowych u pacjentów z NSCLC otrzymujących terapię celowaną i immunoterapię są ograniczone, jednak badania sugerują, że u pacjentów otrzymujących te terapie również następuje zmniejszenie masy mięśni szkieletowych. Podczas leczenia, oprócz spadku masy mięśni szkieletowych, u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca obserwuje się również spadek innych parametrów sarkopenii, tj. siły mięśni i wydolności fizycznej. Wpływ spadku parametrów sarkopenii prowadzi do upośledzenia czynnościowego ze słabą odpowiedzią na leczenie, zwiększoną toksycznością leków i gorszą jakością życia. Wartość pomiaru sekwencyjnego spadku parametrów sarkopenii nie jest jasno poznana. Uważa się, że interwencje stosowane w leczeniu sarkopenii mogą ewoluować, jeśli zrozumiemy wpływ różnych terapii przeciwnowotworowych na sarkopenię. Wczesne badania przesiewowe i leczenie sarkopenii u tych pacjentów mogą pomóc w zapobieganiu zaburzeniom czynnościowym i poprawie całkowitego przeżycia.

Chociaż istnieją inne przyczyny sarkopenii u pacjentów chorych na raka, takie jak nieprawidłowe odżywianie, mała aktywność fizyczna, przyczyny związane z terapią przeciwnowotworową nie są dobrze poznane. Nadal istnieje duża luka w wiedzy, jeśli chodzi o zrozumienie spadku różnych parametrów sarkopenii u pacjentów poddawanych różnym rodzajom leczenia raka płuc. Dlatego naszym celem jest zbadanie prospektywnej kohorty w celu oceny różnic w tempie spadku masy mięśni szkieletowych i wydolności fizycznej u pacjentów z zaawansowanym NSCLC otrzymujących chemioterapię i terapię celowaną/immunoterapię. Masę mięśni szkieletowych i wydolność fizyczną ocenia się odpowiednio za pomocą tomografii komputerowej (CT) i krótkiej baterii wydolności fizycznej (SPPB). Brakuje zatwierdzonych wartości odcięcia dla masy mięśni szkieletowych określonej w CT w populacji Tajlandii. Dlatego w populacji Tajlandii naszym celem jest walidacja wartości odcięcia ustalonych przez Japońskie Towarzystwo Hepatologiczne (JSH) w oparciu o zalecenia Azjatyckiej Grupy Roboczej ds. Sarkopenii (AWGS). Ponieważ najnowszy konsensus w sprawie sarkopenii podkreśla znaczenie sprawności fizycznej, jeśli istnieje związek między masą mięśni szkieletowych określoną w tomografii komputerowej a sprawnością fizyczną, tę pierwszą można wykorzystać do przewidywania funkcjonowania fizycznego pacjentów. Dlatego zamierzamy określić wyjściowy związek między masą mięśni szkieletowych określoną w CT a wydajnością fizyczną. O ile nam wiadomo, nie przeprowadzono wcześniejszych badań oceniających różnice w spadku masy mięśni szkieletowych u pacjentów, którzy nie są w stanie ukończyć chemioterapii pierwszej linii i otrzymać innej linii chemioterapii (chemioterapeutyki, które nie są uważane za leki pierwszego rzutu), dlatego też zamierzamy również zbadać te różnice. Wreszcie, badanie to obejmuje również ocenę całkowitego odsetka odpowiedzi na chemioterapię u pacjentów z niską masą mięśni szkieletowych określoną w CT.

Badanie to odbywa się w szpitalu Songklanagarind, a rekrutacja uczestników będzie odbywać się zgodnie z naszymi kryteriami włączenia, które obejmują pacjentów z zaawansowanym rakiem płuc, którzy ukończyli 18 lat, leczonych chemioterapią, terapią celowaną lub immunoterapią. Liczebność próby wymaganą do badania oszacowano za pomocą symulacji w programie Stata, przy szacunkowej łącznej liczbie N=240. Zgodnie z leczeniem zaleconym przez lekarza pierwszego kontaktu, uczestnicy zostaną podzieleni na grupy chemioterapii (CMT) i terapii celowanej/immunoterapii (TKI/IO). Pomiar zmiennych odbywać się będzie w czterech różnych okresach czasu. Przed rozpoczęciem leczenia mierzona będzie charakterystyka wyjściowa. Zmienne wynikowe naszego badania, tj. masa mięśni szkieletowych określona tomografią komputerową (CT), krótka bateria wydolności fizycznej (wydajność fizyczna) i jakość życia związana ze stanem zdrowia przy użyciu tajskiej wersji kwestionariusza zdrowia EQ-5D-5L (EQ-5D-5L) będzie mierzony przed rozpoczęciem leczenia (T1), po 3., 6. i 9. miesiącu (T2, T3 i T4) leczenia. Dodatkowo po trzecim cyklu leczenia zostaną zapisane „kryteria oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych” (RECIST wersja 1.1) w celu oceny wskaźnika odpowiedzi na chemioterapię. W przypadku pacjentów, którzy nie tolerują chemioterapii pierwszego rzutu, zostaną oni zrekrutowani do naszego pierwszego celu drugorzędowego, a pacjenci w tej grupie będą oceniani wyłącznie pod kątem masy mięśni szkieletowych określonej w CT w kolejnym okresie. Pod koniec naszego badania będziemy mieć trzy grupy pacjentów, tj. pacjentów otrzymujących chemioterapię pierwszej linii (CMT), pacjentów w ramach terapii celowanej/immunoterapii pierwszego rzutu (TKI/IO) oraz pacjentów otrzymujących chemioterapię innej linii (OCMT).

Pomiar powierzchni mięśni szkieletowych (SMA) na poziomie kręgu L3 za pomocą tomografii komputerowej służy do oszacowania całkowitej masy mięśni szkieletowych (SMM). SMA skorygowany o wzrost, zwany także wskaźnikiem mięśni szkieletowych (SMI), można obliczyć, dzieląc SMA przez kwadrat wzrostu pacjenta. Ponieważ nasze badanie opiera się na populacji Tajlandii, za punkt odcięcia dla rozpoznania sarkopenii określonej w tomografii komputerowej przyjmuje się kręg lędźwiowy L3 (L3SMI) <42 cm2/m2 dla mężczyzn i <38 cm2/m2 dla kobiet. Do oceny sprawności fizycznej zostanie wykorzystany test krótkiej baterii wydolności fizycznej (SPPB). SPPB składa się z zestawu trzech testów obejmujących test równowagi, test chodu i 5-krotny test stania na krześle. Pacjenci proszeni są o stanie obok siebie, w pół-tandemie i tandemie, aby zmierzyć równowagę. Następnie pacjenci proszeni są o przejście 4 metrów w celu oceny szybkości chodu. Test stania na krześle polega na poproszeniu pacjenta o złożenie ramion i pięciokrotne wstawanie z pozycji siedzącej. Punkty od 0 do 12 zostaną przyznane w zależności od czasu potrzebnego na wykonanie powyższych testów. Jakość życia związana ze stanem zdrowia będzie mierzona przy użyciu tajskiej wersji kwestionariusza zdrowia EQ-5D-5L. Jest to zatwierdzone narzędzie do stosowania w Tajlandii, które zawiera samodzielnie wypełniany kwestionariusz dla dorosłych składający się z 5 wymiarów mobilności, samoopieki, zwykłych czynności, bólu/dyskomfortu i lęku/depresji. Charakterystyka wyjściowa zostanie przedstawiona za pomocą n (%) i odpowiednio średnia (SD) lub mediana (IQI). W celu oceny różnic w danych wyjściowych pomiędzy grupami CMT i TKI/IO zostanie obliczony test chi-kwadrat (lub dokładny test Fishera), test t-Studenta (lub test Kruskala-Wallisa). Korelacja wyjściowa pomiędzy SPPB i SMI zostanie przedstawiona za pomocą wykresu punktowego i linii LOWESS. Zmiana SMI po 6 cyklach leczenia oraz różnice zmiany pomiędzy grupami CMT i TKI/IO zostaną obliczone za pomocą testu t-Studenta lub testu Kruskala-Wallisa. Do skorygowania braku równowagi charakterystyk wyjściowych pomiędzy tymi dwiema grupami zostanie zastosowana wielowymiarowa regresja liniowa. Spadek SMI dla CMT i OCMT zostanie obliczony przy użyciu tej samej analizy. Tempo spadku SMI (i wyniku SPPB) zostanie obliczone przy użyciu wielopoziomowej regresji liniowej (mieszanej regresji liniowej) i zostanie pokazane na wykresie dwukierunkowym. Wskaźnik odpowiedzi na chemioterapię będzie analizowany za pomocą regresji logistycznej. Wartość p mniejsza niż 0,05 będzie uważana za istotną statystycznie. Analiza i dane graficzne zostaną pokazane przy użyciu Stata/MP 17.0, StataCorp, 4905 Lakeway Dr, College Station, TX 77845, USA.