GIST 経口パシルタキセル（リポラクセル）
イマチニブ、スニチニブ、レゴラフェニブの投与失敗後にP-糖タンパク質発現が低下したGIST患者における経口パクリタキセル（リポラクセル）の第II相試験
調査の概要
詳細な説明
進行性および/または転移性の消化管間質腫瘍 (GIST) 患者の生存転帰は、治療に KIT チロシンキナーゼ阻害剤 (GlivecTM、Novartis) であるイマチニブを適用することで著しく改善されました。 最近、スニチニブ (SuteneTM、Pfizer) とレゴラフェニブ (StivargaTM、Bayer) がそれぞれ第 2 選択治療と第 3 選択治療としてイマチニブで疾患が進行した患者に対して有効性を示しました。 しかし、ほとんどの患者は KIT チロシンキナーゼ阻害剤に対して獲得耐性を獲得し、疾患の進行を示します。
細胞毒性化学療法剤は GIST に対して最小限の抗腫瘍効果しかないと予想されていましたが、最近の前臨床研究では、89 種類の化学療法剤のうち 37 種類が少なくとも 1 つ以上の GIST 細胞株に対して抗腫瘍効果を示したことが示されています。 特に、トポイソメラーゼ II 阻害剤、パクリタキセル、ボルテゾミブは有望な結果を示しています。 その結果に基づいて、イマチニブとスニチニブの事前投与が失敗したGIST患者を対象としたパクリタキセルの有効性と安全性を評価するため、単一施設、単一群の第II相試験を実施した。 全体的な有効性は中程度でしたが、P-糖タンパク質発現が低い患者は、P-糖タンパク質発現が高い患者と比較してより良い有効性を示しました。 その後、P-糖タンパク質の発現が低く、治療歴のあるGIST患者を対象としたパクリタキセルの有効性を評価する別の第2相試験を実施し、主要評価項目を達成しました。
リポラセルはパクリタキセルの経口製剤であり、非臨床試験により高い生物学的利用能、安全性、抗腫瘍効果が示されました。 転移性固形腫瘍患者を対象とした第 1 相臨床試験から、リポラセルは適切な PK/PD プロファイルを示しました。 パクリタキセルの静注に比べて投与が比較的容易であり、パクリタキセルの静注製剤との混合による過敏反応の安全性が優れています。 第一選択の緩和化学療法が失敗した進行性胃腺癌患者を対象に韓国で実施された多施設共同第3相試験（DREAM試験）から、リポラセルは安全性と有効性の両方の点で静注パクリタキセルと比較して非劣性を示し、現在は進行胃がんの二次治療として承認されました。 また、リポラセルは、HER2 陰性転移性乳がん患者における第一選択化学療法としての安全性と潜在的な有効性が証明されており、現在多施設共同第 3 相試験が進行中です (OPTIMAL3 試験)。
この研究の目的は、イマチニブ、スニチニブ、レゴラフェニブなどの以前の標準治療が奏功せず、P 糖タンパク質の発現が低い GIST 患者に対するリポラセルの安全性と有効性を評価することです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Min-Hee Ryu, MD, PhD
- 電話番号：82-2-3010-5936
- メール：miniryu@amc.seoul.kr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Hyung-Don Kim, MD, PhD
- 電話番号：82-2-3010-0236
- メール：kimhdmd@amc.seoul.kr
研究場所
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Songpagu
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Seoul、Songpagu、韓国、138-736
- 募集
- Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine
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コンタクト：
- Min-Hee Ryu, MD, PhD
- 電話番号：82-2-3010-5936
- メール：miniryu@amc.seoul.kr
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コンタクト：
- Hyung-Don Kim, MD, PhD
- 電話番号：82-2-3010-0236
- メール：kimhdmd@amc.seoul.kr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセント取得時の年齢が20歳以上
- CD117(+)、DOG-1(+)、またはKITもしくはPDGFRα遺伝子の変異を伴う転移性および/または進行性GISTが組織学的に確認された
- 少なくともイマチニブとスニチニブ、レゴラフェニブを含むGISTに対する以前の治療後に失敗（進行および/または耐えられない）した。
- イマチニブ、スニチニブ、レゴラフェニブによる治療が失敗した後に採取された、P-糖タンパク質免疫組織化学（IHC）分析用の適切な組織。P-糖タンパク質発現が6未満を示した。（PDGFRα D842V変異またはチロシンキナーゼに対する反応が不十分な他のサブタイプを有する患者の場合）阻害剤を使用する場合、任意の時期に採取した腫瘍組織を使用できます。）
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
- NCI-CTCAE バージョン 5.0 による、以前の治療によるすべての毒性影響のグレード 0 または 1 への解決
- RECIST バージョン 1.1 で定義されている少なくとも 1 つの測定可能な病変。
骨髄、肝臓、腎臓、その他の臓器の機能が適切であること
- 好中球 >1,500/mm3
- 血小板 > 100,000/mm3
- ヘモグロビン >8.0 g/dL
- 総ビリルビン < 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
- AST/ALT < 2.5 x ULN
- クレアチニン <1.5 x ULN
- 平均余命 > 12週間
- 以前の TKI または化学療法の休薬期間が半減期の 4 倍を超えている ((イミチニブとレゴラフェニブには 1 週間、スニチニブには 2 週間必要)。
- 署名された書面によるインフォームドコンセントの提供
除外基準:
- 妊娠または授乳中の妊娠の可能性のある女性
- -治験期間に入るまで、または最後の治験薬投与から少なくとも3か月後まで、効果的な避妊法を使用する意思のない女性または男性。
- 研究登録開始前6か月以内に以下のいずれかに該当する場合：心筋梗塞、重度の不安定狭心症、冠動脈/末梢バイパス術、NYHAクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、脳卒中または一過性虚血発作、治療が必要な重度の不整脈。
- 制御不能な感染
- 臨床的に重大な末梢動脈疾患を伴う糖尿病
- 急性および慢性肝疾患、およびすべての慢性肝障害。（ただし、 安定したB型慢性肝炎患者が対象）
- NCI CTCAE グレード 2 を超える毒性を伴う制御されていない胃腸毒性
- 研究が困難な急性または慢性の病状または精神疾患、または制御されていない活動性感染症などの臨床検査値の異常。研究者の判断への参加
- 患者は、生命を脅かすと考えられる出血エピソード、またはグレード 3 または 4 の出血イベントを経験しました。 (輸血または内視鏡または外科的介入が必要)
- -治験治療後28日以内に大手術を受けた患者、または手術から回復中の患者
- HIV 感染の既知の診断 (HIV 検査は必須ではありません)。
- 現在臨床的に重大な、または現在積極的な介入が必要な別の原発性悪性腫瘍の病歴。
- 臨床的に脳転移が疑われる症状を有し、放射線画像により評価された脳転移を有する患者。
- アルコールまたは薬物乱用障害。
- パクリタキセルに対する既知の重度の過敏症
- GISTに対してパクリタキセルベースの治療を受けた
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：経口パクリタキセル（リポラクセル）
リポラセル 200mg/m2 を 1 日 2 回、4 週間ごとに 1、8、15 日目に経口投与（1 サイクル = 4 週間）
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リポラセル 200mg/m2 を 1 日 2 回、4 週間ごとに 1、8、15 日目に経口投与（1 サイクル = 4 週間）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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16週間の疾病制御率
時間枠：16週間
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固形腫瘍における奏効評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) に基づく
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16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間
時間枠：最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 36 か月まで評価される
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緩和的第一選択化学療法の最初の投与日から、最初に客観的に記録された腫瘍の進行または死亡のいずれか早い日までの時間）
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最初に記録された進行の日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 36 か月まで評価される
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全生存
時間枠：学習完了までの平均3年
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緩和的第一選択化学療法の初回投与日から何らかの原因による死亡日までの期間
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学習完了までの平均3年
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客観的な回答率
時間枠：最初の 2 回の評価では 4 週間ごと、その後は 8 週間ごと
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固形腫瘍における奏効評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) に基づく
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最初の 2 回の評価では 4 週間ごと、その後は 8 週間ごと
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NCI-CTCAE バージョン 5.0 によって評価された有害事象
時間枠：治験薬の最終投与から28日以内
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NCI-CTCAE バージョン 5.0 によって評価
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治験薬の最終投与から28日以内
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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