GIST Paciltaxel oral (liporaxel)
Une étude de phase II sur le paclitaxel oral (liporaxel) chez des patients GIST présentant une faible expression de la glycoprotéine P après un échec avec l'imatinib, le sunitinib et le régorafénib
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les résultats de survie des patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) avancées et/ou métastatiques se sont nettement améliorés grâce à l'application de l'imatinib, l'inhibiteur de la tyrosine kinase KIT (GlivecTM, Novartis) pour le traitement. Récemment, le sunitinib (SuteneTM, Pfizer) et le régorafénib (StivargaTM, Bayer) ont montré leur efficacité chez les patients présentant une progression de la maladie sous imatinib comme traitement de deuxième et troisième intention, respectivement. Cependant, la plupart des patients développent une résistance acquise aux inhibiteurs de la KIT tyrosine kinase et présentent une progression de la maladie.
Alors que l’on s’attendait à ce que les agents chimiothérapeutiques cytotoxiques aient un effet antitumoral minimal sur les GIST, des études précliniques récentes ont montré que 37 des 89 agents chimiothérapeutiques différents ont montré des effets antitumoraux sur au moins une ou plusieurs lignées cellulaires de GIST. En particulier, les inhibiteurs de la topoisomérase II, le paclitaxel et le bortézomib ont montré des résultats prometteurs. Sur la base des résultats, nous avons mené une étude de phase II monocentrique et à un seul bras pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du paclitaxel chez les patients atteints de GIST qui n'avaient pas reçu d'imatinib et de sunitinib auparavant. L'efficacité globale était modeste, bien que les patients présentant une faible expression de la glycoprotéine P aient montré une meilleure efficacité par rapport à ceux présentant une expression élevée de la glycoprotéine P. Par la suite, nous avons réalisé un autre essai de phase 2 pour évaluer l'efficacité du paclitaxel chez les patients GIST précédemment traités avec une faible expression de la glycoprotéine P et avons atteint le critère d'évaluation principal.
Le liporaxel est une formulation orale de paclitaxel et a montré une biodisponibilité, une sécurité et un effet antitumoral élevés lors d'études non cliniques. À partir d'un essai clinique de phase 1 mené auprès de patients atteints de tumeurs solides métastatiques, Liporaxel a montré des profils PK/PD adéquats. Par rapport au paclitaxel intraveineux, l'administration est relativement plus facile et présente une meilleure sécurité en termes de réaction d'hypersensibilité provoquée par le mélange d'une formulation intraveineuse de paclitaxel. D'après un essai multicentrique de phase 3 mené en Corée du Sud chez des patients atteints d'adénocarcinome gastrique avancé en échec à la chimiothérapie palliative de première intention (essai DREAM), le Liporaxel a montré une non-infériorité par rapport au paclitaxel intraveineux en termes de sécurité et d'efficacité, et il est actuellement approuvé pour le traitement de deuxième intention du cancer gastrique avancé. En outre, Liporaxel a prouvé son innocuité et son efficacité potentielle chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 négatif en tant que chimiothérapie de première intention, et actuellement un essai multicentrique de phase 3 en cours (essai OPTIMAL3).
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du Liporaxel pour les patients atteints de GIST qui ont échoué aux traitements standard antérieurs, notamment l'imatinib, le sunitinib et le régorafénib, et avec une faible expression de la glycoprotéine P.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Min-Hee Ryu, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 82-2-3010-5936
- E-mail: miniryu@amc.seoul.kr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Hyung-Don Kim, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 82-2-3010-0236
- E-mail: kimhdmd@amc.seoul.kr
Lieux d'étude
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Songpagu
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Seoul, Songpagu, Corée du Sud, 138-736
- Recrutement
- Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine
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Contact:
- Min-Hee Ryu, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 82-2-3010-5936
- E-mail: miniryu@amc.seoul.kr
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Contact:
- Hyung-Don Kim, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 82-2-3010-0236
- E-mail: kimhdmd@amc.seoul.kr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge de 20 ans ou plus, au moment de l'obtention du consentement éclairé
- GIST métastatique et/ou avancé confirmé histologiquement avec CD117(+), DOG-1(+) ou mutation du gène KIT ou PDGFRα
- Échec (progressé et/ou intolérable) après des traitements antérieurs pour les GIST, incluant au moins l'imatinib et le sunitinib, le régorafénib.
- Tissu adéquat obtenu après échec du traitement par l'imatinib, le sunitinib et le régorafénib pour l'analyse immunohistochimique de la glycoprotéine P (IHC), et a montré une expression de la glycoprotéine P inférieure à 6. (Pour les patients présentant une mutation PDGFRα D842V ou d'autres sous-types avec une mauvaise réponse à la tyrosine kinase inhibiteurs, le tissu tumoral obtenu à n’importe quelle période peut être utilisé.)
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 2
- Résolution de tous les effets toxiques des traitements antérieurs au grade 0 ou 1 par NCI-CTCAE version 5.0
- Au moins une lésion mesurable telle que définie par RECIST version 1.1.
Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie, des reins et d'autres organes
- Neutrophile > 1 500/mm3
- Plaquettes > 100 000/mm3
- Hémoglobine >8,0 g/dL
- Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- AST/ALT < 2,5 x LSN
- Créatinine <1,5 x LSN
- Espérance de vie > 12 semaines
- Période d'élimination des ITK antérieurs ou de la chimiothérapie pendant plus de 4 fois la demi-vie ((l'imitinib et le régorafénib ont besoin d'une semaine et le sunitinib a besoin de 2 semaines.)
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé
Critère d'exclusion:
- Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent
- Femmes ou hommes qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace au début de la période d'étude ou jusqu'à au moins 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
- Si l'un des éléments suivants s'applique dans les ≤ 6 mois précédant le début de l'inscription à l'étude : infarctus du myocarde, angine de poitrine instable sévère, pontage coronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la NYHA, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, traitement requis arythmie sévère.
- Infection incontrôlée
- Diabète sucré avec maladie artérielle périphérique cliniquement significative
- Maladie hépatique aiguë et chronique et toute insuffisance hépatique chronique. (Mais Les patients atteints d'hépatite B chronique stable sont éligibles)
- Toxicités gastro-intestinales non contrôlées avec une toxicité supérieure au grade 2 du NCI CTCAE
- Trouble médical ou psychiatrique aigu ou chronique ou anomalie de laboratoire telle qu'une infection active non contrôlée difficile à étudier en fonction du jugement de l'investigateur.
- Le patient a présenté un épisode hémorragique considéré comme mettant sa vie en danger, ou un événement hémorragique de grade 3 ou 4. (transfusion nécessaire ou intervention endoscopique ou chirurgicale)
- Patient ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou en convalescence après une intervention chirurgicale dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude
- Diagnostic connu d'infection par le VIH (le dépistage du VIH n'est pas obligatoire).
- Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive actuellement cliniquement significative ou nécessitant actuellement une intervention active.
- Patients présentant un symptôme de métastase cérébrale cliniquement suspecté, métastases cérébrales évaluées par imagerie radiologique.
- Trouble lié à l’abus d’alcool ou de substances.
- Hypersensibilité sévère connue au paclitaxel
- A reçu un traitement à base de paclitaxel pour le GIST
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Paclitaxel oral (liporaxel)
Liporaxel 200 mg/m2 deux fois par jour par voie orale les jours 1, 8 et 15 toutes les 4 semaines (1 cycle = 4 semaines)
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Liporaxel 200 mg/m2 deux fois par jour par voie orale les jours 1, 8 et 15 toutes les 4 semaines (1 cycle = 4 semaines)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de contrôle de la maladie sur 16 semaines
Délai: 16 semaines
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selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
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16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois
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délai écoulé entre la date de la première administration d'une chimiothérapie palliative de première intention et la date de la première progression tumorale ou du premier décès objectivement documenté, selon la première éventualité)
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jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 36 mois
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La survie globale
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 ans
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délai écoulé entre la date de la première administration d’une chimiothérapie palliative de première intention et la date du décès, quelle qu’en soit la cause.
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 3 ans
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Taux de réponse objectif
Délai: toutes les 4 semaines pour les deux premières évaluations, puis toutes les 8 semaines
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selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
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toutes les 4 semaines pour les deux premières évaluations, puis toutes les 8 semaines
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Événement indésirable évalué par NCI-CTCAE version 5.0
Délai: jusqu'à 28 jours à compter de la dernière administration du produit expérimental
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évalué par NCI-CTCAE version 5.0
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jusqu'à 28 jours à compter de la dernière administration du produit expérimental
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AMC2401
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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