GIST Orales Paciltaxel (Liporaxel)

Einschlusskriterien:

1. Alter 20 Jahre oder älter zum Zeitpunkt der Einholung der Einverständniserklärung
2. Histologisch bestätigter metastasierter und/oder fortgeschrittener GIST mit CD117(+), DOG-1(+) oder Mutation im KIT- oder PDGFRα-Gen
3. Nach vorangegangenen GIST-Behandlungen, einschließlich mindestens Imatinib und Sunitinib, Regorafenib, fehlgeschlagen (progressiv und/oder nicht tolerierbar).
4. Nach Versagen der Behandlung mit Imatinib, Sunitinib und Regorafenib wurde ausreichend Gewebe für die P-Glykoprotein-Immunhistochemie (IHC)-Analyse gewonnen und zeigte eine P-Glykoprotein-Expression von weniger als 6. (Für Patienten mit PDGFRα D842V-Mutation oder anderen Subtypen mit schlechter Reaktion auf Tyrosinkinase Inhibitoren kann jederzeit gewonnenes Tumorgewebe verwendet werden.)
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2
6. Auflösung aller toxischen Wirkungen früherer Behandlungen auf Grad 0 oder 1 durch NCI-CTCAE Version 5.0
7. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1.

8. Ausreichende Knochenmarks-, Leber-, Nieren- und andere Organfunktionen

   • Neutrophile >1.500/mm3
   • Blutplättchen > 100.000/mm3
   • Hämoglobin >8,0 g/dl
   • Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • AST/ALT < 2,5 x ULN
   • Kreatinin <1,5 x ULN
9. Lebenserwartung > 12 Wochen
10. Auswaschphase früherer TKIs oder Chemotherapien für mehr als das Vierfache der Halbwertszeit ((Imitinib und Regorafenib benötigen 1 Woche und Sunitinib 2 Wochen).)
11. Bereitstellung einer unterzeichneten schriftlichen Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen
2. Frauen oder Männer, die zu Beginn des Studienzeitraums oder bis mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
3. Wenn einer der folgenden Punkte innerhalb von ≤ 6 Monaten vor Beginn der Studieneinschreibung zutrifft: Myokardinfarkt, schwere instabile Angina pectoris, koronarer/peripherer Bypass, kongestive Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke, behandlungsbedürftige schwere Arrhythmie.
4. Unkontrollierte Infektion
5. Diabetes mellitus mit klinisch signifikanter peripherer arterieller Verschlusskrankheit
6. Akute und chronische Lebererkrankungen und alle chronischen Leberschäden.(Aber Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit stabiler chronischer Hepatitis B.
7. Unkontrollierte gastrointestinale Toxizitäten mit einer Toxizität größer als NCI CTCAE Grad 2
8. Akuter oder chronischer medizinischer oder psychiatrischer Zustand oder Laboranomalie wie eine aktive unkontrollierte Infektion, die eine Beteiligung am Urteil des Prüfarztes erschwert
9. Bei dem Patienten kam es zu einer Blutungsepisode, die als lebensbedrohlich angesehen wurde, oder zu einem Blutungsereignis 3. oder 4. Grades. (erforderliche Transfusion oder endoskopischer oder chirurgischer Eingriff)
10. Patient, der sich innerhalb von 28 Tagen nach der Studienbehandlung einer größeren Operation unterzogen hat oder sich von der Operation erholt
11. Bekannte Diagnose einer HIV-Infektion (ein HIV-Test ist nicht obligatorisch).
12. Vorgeschichte einer anderen primären bösartigen Erkrankung, die derzeit klinisch bedeutsam ist oder derzeit eine aktive Intervention erfordert.
13. Patienten mit klinisch vermutetem Symptom einer Hirnmetastasierung, Hirnmetastasen anhand radiologischer Bildgebung beurteilt.
14. Alkohol- oder Drogenmissbrauchsstörung.
15. Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel
16. Erhielt eine auf Paclitaxel basierende Behandlung für GIST