GIST口服紫杉醇（Liporaxel）
口服紫杉醇（Liporaxel）治疗伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼失败后 P 糖蛋白表达低的 GIST 患者的 II 期研究
研究概览
详细说明
通过使用 KIT 酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼（GlivecTM，诺华）进行治疗，晚期和/或转移性胃肠道间质瘤 (GIST) 患者的生存结果显着改善。 最近，舒尼替尼（SuteneTM，辉瑞）和瑞戈非尼（StivargaTM，拜耳）分别作为二线和三线治疗对伊马替尼疾病进展的患者显示出疗效。 然而，大多数患者会对 KIT 酪氨酸激酶抑制剂产生获得性耐药性并出现疾病进展。
虽然细胞毒性化疗药物预计对 GIST 具有最小的抗肿瘤作用，但最近的临床前研究表明，89 种不同的化疗药物中有 37 种对至少一种或多种 GIST 细胞系显示出抗肿瘤作用。 尤其是拓扑异构酶II抑制剂、紫杉醇、硼替佐米已显示出有希望的结果。 根据结果，我们进行了一项单中心、单臂 II 期研究，以评估紫杉醇对既往伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的 GIST 患者的疗效和安全性。 尽管与 P-糖蛋白表达高的患者相比，P-糖蛋白表达低的患者显示出更好的疗效，但总体疗效不大。 随后，我们进行了另一项 2 期试验，以评估紫杉醇对既往治疗过的 P-糖蛋白表达低的 GIST 患者的疗效，并已达到主要终点。
Liporaxel是紫杉醇的口服制剂，非临床研究显示出较高的生物利用度、安全性和抗肿瘤作用。 根据针对转移性实体瘤患者的 1 期临床试验，Liporaxel 显示出足够的 PK/PD 曲线。 与静脉注射紫杉醇相比，给药相对容易，并且对于紫杉醇静脉制剂混合引起的过敏反应具有更好的安全性。 从韩国针对一线姑息化疗失败的晚期胃腺癌患者进行的多中心3期试验（DREAM试验）来看，Liporaxel在安全性和有效性方面均显示出与静脉注射紫杉醇相比的非劣效性，目前正在研究中。获批用于晚期胃癌的二线治疗。 此外，Liporaxel作为一线化疗在HER2阴性转移性乳腺癌患者中证明了安全性和潜在疗效，目前正在进行多中心3期试验（OPTIMAL3试验）。
本研究的目的是评估 Liporaxel 对于既往标准治疗（包括伊马替尼、舒尼替尼和瑞格非尼）失败且 P-糖蛋白表达低的 GIST 患者的安全性和有效性。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Min-Hee Ryu, MD, PhD
- 电话号码：82-2-3010-5936
- 邮箱：miniryu@amc.seoul.kr
研究联系人备份
- 姓名：Hyung-Don Kim, MD, PhD
- 电话号码：82-2-3010-0236
- 邮箱：kimhdmd@amc.seoul.kr
学习地点
-
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Songpagu
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Seoul、Songpagu、韩国、138-736
- 招聘中
- Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine
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接触：
- Min-Hee Ryu, MD, PhD
- 电话号码：82-2-3010-5936
- 邮箱：miniryu@amc.seoul.kr
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接触：
- Hyung-Don Kim, MD, PhD
- 电话号码：82-2-3010-0236
- 邮箱：kimhdmd@amc.seoul.kr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 获得知情同意时年满 20 岁
- 组织学证实具有 CD117(+)、DOG-1(+) 或 KIT 或 PDGFRα 基因突变的转移性和/或晚期 GIST
- 先前治疗 GIST 后失败（进展和/或无法耐受），至少包括伊马替尼和舒尼替尼、瑞格非尼。
- 伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗失败后获得足够的组织进行P-糖蛋白免疫组织化学（IHC）分析，并显示P-糖蛋白表达低于6。（针对PDGFRα D842V突变或其他对酪氨酸激酶反应不佳的亚型患者抑制剂，任何时期获得的肿瘤组织都可以使用。）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0~2
- 根据 NCI-CTCAE 5.0 版，将先前治疗的所有毒性作用解决为 0 级或 1 级
- 至少有 1 个 RECIST 版本 1.1 定义的可测量病变。
骨髓、肝、肾等器官功能充足
- 中性粒细胞 >1,500/mm3
- 血小板 > 100,000/mm3
- 血红蛋白 >8.0 g/dL
- 总胆红素 < 1.5 x 正常上限 (ULN)
- AST/ALT < 2.5 x 正常值上限
- 肌酐 <1.5 x 正常值上限
- 预期寿命 > 12 周
- 既往TKI或化疗的清除期超过半衰期的4倍（（伊米替尼和瑞格非尼需要1周，舒尼替尼需要2周。）
- 提供签署的书面知情同意书
排除标准：
- 怀孕或哺乳期的有生育能力的妇女
- 进入研究期或直到最后一次研究药物给药后至少 3 个月不愿意使用有效避孕措施的女性或男性。
- 如果在开始研究入组前 ≤ 6 个月内出现以下任何情况：心肌梗死、严重不稳定心绞痛、冠状动脉/外周搭桥术、NYHA III 或 IV 级充血性心力衰竭、中风或短暂性脑缺血发作、需要治疗的严重心律失常。
- 不受控制的感染
- 糖尿病伴临床显着的外周动脉疾病
- 急性和慢性肝病以及所有慢性肝损伤。（但是 稳定的慢性乙型肝炎患者符合资格）
- 不受控制的胃肠道毒性，毒性大于 NCI CTCAE 2 级
- 急性或慢性医疗或精神疾病或实验室异常，例如活动性不受控制的感染，难以参与研究人员的判断
- 患者经历过任何被认为危及生命的出血事件，或任何 3 级或 4 级出血事件。 （需要输血或内窥镜或手术干预）
- 接受过大手术或在研究治疗后 28 天内接受手术恢复的患者
- 已知的 HIV 感染诊断（HIV 检测不是强制性的）。
- 目前具有临床意义或当前需要积极干预的另一种原发性恶性肿瘤的病史。
- 具有临床疑似脑转移症状的患者，通过放射学成像评估脑转移。
- 酒精或药物滥用障碍。
- 已知对紫杉醇严重过敏
- 接受基于紫杉醇的胃肠道间质瘤治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：口服紫杉醇（Liporaxel）
Liporaxel 200mg/m2，每日两次，在第 1、8 和 15 天口服，每 4 周一次（1 个周期 = 4 周）
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Liporaxel 200mg/m2，每日两次，在第 1、8 和 15 天口服，每 4 周一次（1 个周期 = 4 周）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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16周疾病控制率
大体时间：16周
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根据实体瘤疗效评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1)
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16周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：直到首次记录进展日期或任何原因导致的死亡日期（以先到者为准），评估最长 36 个月
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从首次姑息性一线化疗的日期到第一次客观记录的肿瘤进展或死亡的日期（以先发生者为准）
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直到首次记录进展日期或任何原因导致的死亡日期（以先到者为准），评估最长 36 个月
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总体生存率
大体时间：平均3年完成学业
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从首次姑息性一线化疗之日起至因任何原因死亡之日的时间
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平均3年完成学业
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客观反应率
大体时间：最初两次评估每 4 周一次，然后每 8 周一次
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根据实体瘤疗效评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1)
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最初两次评估每 4 周一次，然后每 8 周一次
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NCI-CTCAE 5.0 版评估的不良事件
大体时间：自最后一次服用研究产品起 28 天
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由 NCI-CTCAE 5.0 版评估
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自最后一次服用研究产品起 28 天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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