GIST Paciltaxel orale (liporaxel)

Criterio di inclusione:

1. Età pari o superiore a 20 anni al momento dell'acquisizione del consenso informato
2. GIST metastatico e/o avanzato confermato istologicamente con CD117(+), DOG-1(+) o mutazione nel gene KIT o PDGFRα
3. Fallimento (progredito e/o intollerabile) dopo precedenti trattamenti per GIST, inclusi almeno imatinib e sunitinib, regorafenib.
4. Tessuto adeguato ottenuto dopo il fallimento del trattamento con imatinib, sunitinib e regorafenib per l'analisi immunoistochimica (IHC) della glicoproteina P e ha mostrato un'espressione della glicoproteina P inferiore a 6. (Per pazienti con mutazione PDGFRα D842V o altri sottotipi con scarsa risposta alla tirosina chinasi inibitori, è possibile utilizzare tessuto tumorale ottenuto in qualsiasi periodo.)
5. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~2
6. Risoluzione di tutti gli effetti tossici dei trattamenti precedenti al grado 0 o 1 mediante NCI-CTCAE versione 5.0
7. Almeno una lesione misurabile come definita dalla versione RECIST 1.1.

8. Adeguate funzioni del midollo osseo, epatico, renale e di altri organi

   • Neutrofili >1.500/mm3
   • Piastrine > 100.000/mm3
   • Emoglobina >8,0 g/dl
   • Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
   • AST/ALT < 2,5 x ULN
   • Creatinina <1,5 x ULN
9. Aspettativa di vita > 12 settimane
10. Periodo di washout di precedenti TKI o chemioterapia per più di 4 volte l'emivita ((Imitinib e regorafenib necessitano di 1 settimana e sunitinib necessitano di 2 settimane).
11. Fornitura di un consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione:

1. Donne in età fertile in gravidanza o in allattamento
2. Donne o uomini che non sono disposti a utilizzare una contraccezione efficace che entrano nel periodo di studio o fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
3. Se si verifica una delle seguenti condizioni entro ≤ 6 mesi prima dell'inizio dell'arruolamento nello studio: infarto miocardico, angina instabile grave, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV, ictus o attacco ischemico transitorio, il trattamento ha richiesto una grave aritmia.
4. Infezione incontrollata
5. Diabete mellito con malattia delle arterie periferiche clinicamente significativa
6. Malattia epatica acuta e cronica e tutti i disturbi epatici cronici.(Ma Sono eleggibili i pazienti con epatite B cronica stabile)
7. Tossicità gastrointestinali non controllate con tossicità superiore al grado 2 NCI CTCAE
8. Condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o anomalia di laboratorio come un'infezione attiva non controllata che è difficile da studiare e partecipare al giudizio dello sperimentatore
9. Il paziente ha manifestato qualsiasi episodio di sanguinamento considerato pericoloso per la vita o qualsiasi evento emorragico di grado 3 o 4. (trasfusione necessaria o intervento endoscopico o chirurgico)
10. Paziente sottoposto a intervento chirurgico importante o in fase di recupero da un intervento chirurgico entro 28 giorni dal trattamento in studio
11. Diagnosi nota di infezione da HIV (il test HIV non è obbligatorio).
12. Storia di un altro tumore maligno primario che è attualmente clinicamente significativo o che attualmente richiede un intervento attivo.
13. Pazienti con sintomo di metastasi cerebrale clinicamente sospetta, metastasi cerebrali valutate mediante imaging radiologico.
14. Disturbo da abuso di alcol o sostanze.
15. Nota grave ipersensibilità al paclitaxel
16. Ha ricevuto un trattamento a base di paclitaxel per GIST