Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

GIST orális paciltaxel (Liporaxel)

2024. március 26. frissítette: Min-Hee Ryu, Asan Medical Center

Az orális paklitaxel (Liporaxel) II. fázisú vizsgálata alacsony P-glikoprotein-expressziójú GIST-betegeknél az imatinib, a sunitinib és a regorafenib kudarca után

Ennek a vizsgálatnak a célja a Liporaxel biztonságosságának és hatásosságának értékelése olyan GIST-ben szenvedő betegeknél, akiknél a korábbi szokásos kezelések, köztük az imatinib, a szunitinib és a regorafenib, sikertelennek bizonyultak, és alacsony P-glikoprotein expressziójuk van.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az előrehaladott és/vagy metasztatikus gastrointestinalis stroma tumorban (GIST) szenvedő betegek túlélési eredményei jelentősen javultak az imatinib, a KIT tirozin kináz gátló (GlivecTM, ​​Novartis) kezelésének alkalmazásával. A közelmúltban a sunitinib (SuteneTM, Pfizer) és a regorafenib (StivargaTM, Bayer) hatásosnak bizonyult olyan betegeknél, akiknél a betegség előrehaladott, az imatinib második, illetve harmadik vonalbeli kezelésként. A legtöbb beteg azonban szerzett rezisztenciát alakít ki a KIT tirozin-kináz inhibitorokkal szemben, és a betegség progresszióját mutatja.

Míg a citotoxikus kemoterápiás szerek minimális daganatellenes hatást vártak a GIST-re, a közelmúltban végzett preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy 89 különböző kemoterápiás szer közül 37 mutatott daganatellenes hatást legalább egy vagy több GIST sejtvonalon. Különösen a topoizomeráz II inhibitorok, a paklitaxel és a bortezomib mutattak ígéretes eredményeket. Az eredmények alapján egyetlen központú, egykarú, II. fázisú vizsgálatot végeztünk a paklitaxel hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére olyan GIST-ben szenvedő betegeknél, akiknél nem részesültek előzetesen imatinib és sunitinib kezelésben. Az általános hatékonyság szerény volt, bár az alacsony P-glikoprotein expresszióval rendelkező betegek jobb hatékonyságot mutattak, mint a magas P-glikoprotein expresszióval rendelkező betegek. Ezt követően egy másik 2. fázisú vizsgálatot végeztünk, hogy értékeljük a paklitaxel hatékonyságát korábban kezelt, alacsony P-glikoprotein expresszióval rendelkező GIST-betegeknél, akik teljesítették az elsődleges végpontot.

A Liporaxel a paklitaxel szájon át szedhető készítménye, amely nem-klinikai vizsgálatok szerint magas biológiai hozzáférhetőséget, biztonságosságot és daganatellenes hatást mutatott. Egy metasztatikus szolid tumoros betegeken végzett 1. fázisú klinikai vizsgálatban a Liporaxel megfelelő PK/PD profilt mutatott. Az intravénás paklitaxellel összehasonlítva a beadás viszonylag egyszerűbb, és nagyobb biztonságot nyújt a túlérzékenységi reakciók tekintetében, amelyeket a paclitaxel intravénás készítményének keverése okoz. Egy Dél-Koreában lefolytatott, előrehaladott gyomor-adenokarcinómában szenvedő betegeken, akiknél sikertelen volt az első vonalbeli palliatív kemoterápia (DREAM-vizsgálat), a Liporaxel nem rosszabb, mint az intravénás paklitaxel, mind a biztonságosság, mind a hatásosság tekintetében, és jelenleg is előrehaladott gyomorrák második vonalbeli kezelésére engedélyezett. Ezenkívül a Liporaxel biztonságosnak és potenciális hatásosnak bizonyult HER2-negatív áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél első vonalbeli kemoterápiaként, és jelenleg is folyamatban lévő multicentrikus fázis 3 vizsgálat (OPTIMAL3 vizsgálat).

Ennek a vizsgálatnak a célja a Liporaxel biztonságosságának és hatásosságának értékelése olyan GIST-ben szenvedő betegeknél, akiknél a korábbi szokásos kezelések, köztük az imatinib, a szunitinib és a regorafenib, sikertelennek bizonyultak, és alacsony P-glikoprotein expressziójuk van.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

28

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Koreai Köztársaság
    • Songpagu
      • Seoul, Songpagu, Koreai Köztársaság, 138-736
        • Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 20 éves vagy idősebb, a beleegyezés megszerzésének időpontjában
  2. Szövettanilag igazolt áttétes és/vagy előrehaladott GIST CD117(+), DOG-1(+), vagy mutáció a KIT vagy PDGFRα génben
  3. Sikertelen (előrehaladott és/vagy elviselhetetlen) a GIST korábbi kezelései után, beleértve legalább az imatinibet és a szunitinibet, a regorafenibet.
  4. Az imatinib, szunitinib és regorafenib kezelés sikertelensége után kapott megfelelő szövet a P-glikoprotein immunhisztokémiai (IHC) elemzéséhez, és 6-nál kisebb P-glikoprotein expressziót mutatott. inhibitorok, bármely időszakban nyert daganatszövet felhasználható.)
  5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0~2
  6. A korábbi kezelések összes toxikus hatásának feloldása 0 vagy 1 fokozatra az NCI-CTCAE 5.0 verziójával
  7. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1-es verziójában meghatározottak szerint.

  8. Megfelelő csontvelő, máj, vese és egyéb szervek működése

    • Neutrophil > 1500/mm3
    • Thrombocyta > 100 000/mm3
    • Hemoglobin >8,0 g/dl
    • Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    • AST/ALT < 2,5 x ULN
    • Kreatinin <1,5 x ULN
  9. Várható élettartam > 12 hét
  10. A korábbi TKI-k vagy kemoterápia kiürülési időszaka a felezési idő több mint 4-szerese ((az Imitinib és a regorafenib esetében 1 hét, a szunitinibnél pedig 2 hét).
  11. Aláírt írásos beleegyezés megadása

Kizárási kritériumok:

  1. Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak
  2. Nők vagy férfiak, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati időszak kezdetén, vagy legalább 3 hónappal az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
  3. Ha a következők bármelyike ​​fennáll a vizsgálatba való felvétel előtt ≤ 6 hónappal: Szívinfarktus, súlyos instabil angina, coronaria/perifériás bypass, NYHA III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, szélütés vagy tranziens ischaemiás roham, súlyos aritmia kezelést igényel.
  4. Kontrollálatlan fertőzés
  5. Diabetes mellitus klinikailag jelentős perifériás artériás betegséggel
  6. Akut és krónikus májbetegség és minden krónikus májkárosodás. (De Stabil krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegek jogosultak)
  7. Kontrollálatlan gasztrointesztinális toxicitás, amely nagyobb, mint az NCI CTCAE 2. fokozat
  8. Akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, például aktív, kontrollálatlan fertőzés, amelyet nehéz tanulmányozni, részvétel a vizsgáló ítéletében
  9. A beteg bármilyen, életveszélyesnek tekintett vérzéses epizódot, vagy bármilyen 3. vagy 4. fokozatú vérzéses eseményt tapasztalt. (transzfúzió vagy endoszkópos vagy sebészeti beavatkozás szükséges)
  10. A vizsgálati kezelést követő 28 napon belül jelentős műtéten esett át vagy a műtét után felépülő beteg
  11. HIV-fertőzés ismert diagnózisa (a HIV-szűrés nem kötelező).
  12. Egyéb elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, amely jelenleg klinikailag jelentős, vagy jelenleg aktív beavatkozást igényel.
  13. Klinikailag feltételezett agyi metasztázis tünet esetén, agyi metasztázisok radiológiai képalkotás alapján.
  14. Alkohol- vagy szerhasználati zavar.
  15. Ismert súlyos túlérzékenység a paklitaxellel szemben
  16. Paclitaxel alapú kezelést kapott a GIST miatt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Orális paclitaxel (Liporaxel)
Liporaxel 200 mg/m2 naponta kétszer szájon át, az 1., 8. és 15. napon 4 hetente (1 ciklus = 4 hét)
Drog: Liporaxel
Liporaxel 200 mg/m2 naponta kétszer szájon át, az 1., 8. és 15. napon 4 hetente (1 ciklus = 4 hét)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
16 hetes betegségkontroll arány
Időkeret: 16 hét
a válasz értékelési kritériumai szerint a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST v1.1)
16 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 36 hónapig
a palliatív első vonalbeli kemoterápia első alkalmazásának időpontjától az első objektíven dokumentált tumorprogresszió vagy halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb)
az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 36 hónapig
Általános túlélés
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 3 év
a palliatív első vonalbeli kemoterápia első alkalmazásának időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 3 év
Objektív válaszadási arány
Időkeret: 4 hetente a kezdeti két értékelésnél, majd 8 hetente
a válasz értékelési kritériumai szerint a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST v1.1)
4 hetente a kezdeti két értékelésnél, majd 8 hetente
A nemkívánatos eseményt az NCI-CTCAE 5.0-s verziója értékelte
Időkeret: a vizsgálati készítmény utolsó beadásától számított 28 napig
az NCI-CTCAE 5.0 verziója értékelte
a vizsgálati készítmény utolsó beadásától számított 28 napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Asan Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. június 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. március 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. március 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 17.

Első közzététel (Tényleges)

2024. március 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 26.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AMC2401

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Gasztrointesztinális stroma daganatok

Klinikai vizsgálatok a Liporaxel

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mozambique

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel