GIST Paciltaxel Oral (Liporaxel)

Critério de inclusão:

1. Idade igual ou superior a 20 anos, no momento da obtenção do consentimento informado
2. GIST metastático e/ou avançado confirmado histologicamente com CD117(+), DOG-1(+) ou mutação no gene KIT ou PDGFRα
3. Falha (progredida e/ou intolerável) após tratamentos anteriores para GIST, incluindo pelo menos imatinibe e sunitinibe, regorafenibe.
4. Tecido adequado obtido após falha do tratamento com imatinibe, sunitinibe e regorafenibe para análise imunohistoquímica da glicoproteína P (IHC) e mostrou expressão da glicoproteína P inferior a 6. (Para pacientes com mutação PDGFRα D842V ou outros subtipos com resposta fraca à tirosina quinase inibidores, tecido tumoral obtido em qualquer período pode ser usado.)
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~2
6. Resolução de todos os efeitos tóxicos de tratamentos anteriores para grau 0 ou 1 pelo NCI-CTCAE versão 5.0
7. Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo RECIST versão 1.1.

8. Funções adequadas da medula óssea, hepática, renal e de outros órgãos

   • Neutrófilos >1.500/mm3
   • Plaquetas > 100.000/mm3
   • Hemoglobina >8,0 g/dL
   • Bilirrubina total <1,5 x limite superior do normal (LSN)
   • AST/ALT < 2,5 x LSN
   • Creatinina <1,5 x LSN
9. Expectativa de vida > 12 semanas
10. Período de eliminação de TKIs anteriores ou quimioterapia por mais de 4 vezes a meia-vida ((Imitinibe e regorafenibe precisam de 1 semana e sunitinibe precisam de 2 semanas).
11. Fornecimento de um consentimento informado por escrito assinado

Critério de exclusão:

1. Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando
2. Mulheres ou homens que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes entrando no período do estudo ou até pelo menos 3 meses após a última administração do medicamento do estudo.
3. Se alguma das seguintes situações se aplicar dentro de ≤ 6 meses antes do início da inscrição no estudo: infarto do miocárdio, angina instável grave, bypass coronário/periférico, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da NYHA, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, o tratamento exigiu arritmia grave.
4. Infecção não controlada
5. Diabetes mellitus com doença arterial periférica clinicamente significativa
6. Doença hepática aguda e crónica e todas as insuficiências hepáticas crónicas.(Mas Pacientes com hepatite B crônica estável são elegíveis)
7. Toxicidades gastrointestinais não controladas com toxicidade superior ao grau 2 do NCI CTCAE
8. Condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial, como infecção ativa não controlada que dificulta a participação do estudo no julgamento do investigador
9. O paciente apresentou qualquer episódio hemorrágico considerado potencialmente fatal ou qualquer evento hemorrágico de grau 3 ou 4. (transfusão necessária ou intervenção endoscópica ou cirúrgica)
10. Paciente que foi submetido a uma cirurgia de grande porte ou está em recuperação de uma cirurgia dentro de 28 dias após o tratamento do estudo
11. Diagnóstico conhecido de infecção por HIV (o teste de HIV não é obrigatório).
12. História de outra malignidade primária que atualmente é clinicamente significativa ou requer intervenção ativa.
13. Pacientes com suspeita clínica de sintoma de metástase cerebral, metástases cerebrais avaliadas por imagens radiológicas.
14. Transtorno de abuso de álcool ou substâncias.
15. Hipersensibilidade grave conhecida ao paclitaxel
16. Recebeu tratamento à base de paclitaxel para GIST