GIST Оральный Пацилтаксел (Липораксел)

Критерии включения:

1. Возраст 20 лет и старше на момент получения информированного согласия
2. Гистологически подтвержденный метастатический и/или распространенный ГИСО с CD117(+), DOG-1(+) или мутацией в гене KIT или PDGFRα.
3. Неэффективное (прогрессирующее и/или непереносимое) лечение ГИСО, включая, по крайней мере, иматиниб, сунитиниб и регорафениб.
4. Адекватная ткань, полученная после неудачного лечения иматинибом, сунитинибом и регорафенибом для иммуногистохимического анализа P-гликопротеина (ИГХ), и экспрессия P-гликопротеина менее 6. (Для пациентов с мутацией PDGFRα D842V или другими подтипами с плохой реакцией на тирозинкиназу ингибиторы, можно использовать опухолевую ткань, полученную в любой период.)
5. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2
6. Разрешение всех токсических эффектов предшествующего лечения до степени 0 или 1 по версии NCI-CTCAE версии 5.0.
7. По крайней мере, одно измеримое поражение согласно определению RECIST версии 1.1.

8. Адекватная функция костного мозга, печени, почек и других органов.

   • Нейтрофилы >1500/мм3
   • Тромбоциты > 100 000/мм3
   • Гемоглобин >8,0 г/дл
   • Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
   • АСТ/АЛТ < 2,5 x ВГН
   • Креатинин <1,5 x ВГН
9. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
10. Период вымывания предыдущих ИТК или химиотерапии, превышающий период полувыведения более чем в 4 раза ((Имитинибу и регорафенибу требуется 1 неделя, а сунитинибу — 2 недели).
11. Предоставление подписанного письменного информированного согласия

Критерий исключения:

1. Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью
2. Женщины или мужчины, которые не желают использовать эффективные методы контрацепции, вступают в период исследования или в течение как минимум 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
3. Если в течение ≤ 6 месяцев до начала участия в исследовании наблюдается какое-либо из следующих состояний: инфаркт миокарда, тяжелая нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, застойная сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA, инсульт или транзиторная ишемическая атака, лечение требует тяжелой аритмии.
4. Неконтролируемая инфекция
5. Сахарный диабет с клинически значимым поражением периферических артерий.
6. Острые и хронические заболевания печени и все хронические поражения печени.(Но К участию допускаются пациенты со стабильным хроническим гепатитом В)
7. Неконтролируемая желудочно-кишечная токсичность с токсичностью выше 2 класса по NCI CTCAE.
8. Острое или хроническое соматическое или психиатрическое заболевание или лабораторные отклонения, такие как активная неконтролируемая инфекция, которую трудно изучить, по мнению исследователя.
9. У пациента наблюдался любой эпизод кровотечения, который считался опасным для жизни, или любое кровотечение 3 или 4 степени тяжести. (требуется переливание крови или эндоскопическое или хирургическое вмешательство)
10. Пациент, перенесший серьезную операцию или восстанавливающийся после операции в течение 28 дней после исследуемого лечения.
11. Известный диагноз ВИЧ-инфекции (тестирование на ВИЧ не является обязательным).
12. Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования, которое в настоящее время является клинически значимым или требует активного вмешательства.
13. Пациенты с клинически подозрением на метастазы в головной мозг, метастазы в головной мозг по данным рентгенологического исследования.
14. Расстройство, связанное со злоупотреблением алкоголем или психоактивными веществами.
15. Известная тяжелая гиперчувствительность к паклитакселу.
16. Получал лечение ГИСО на основе паклитаксела.