GIST Oraal Paciltaxel (Liporaxel)
Een fase II-onderzoek naar oraal paclitaxel (liporaxel) bij GIST-patiënten met een lage P-glycoproteïne-expressie na falen met imatinib, sunitinib en regorafenib
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De overlevingsresultaten van patiënten met gevorderde en/of gemetastaseerde gastro-intestinale stromale tumoren (GIST) zijn aanzienlijk verbeterd met de toepassing van imatinib, de KIT-tyrosinekinaseremmer (GlivecTM, Novartis) voor de behandeling. Onlangs hebben sunitinib (SuteneTM, Pfizer) en regorafenib (StivargaTM, Bayer) werkzaamheid aangetoond bij patiënten met ziekteprogressie op imatinib als respectievelijk tweede- en derdelijnsbehandeling. De meeste patiënten ontwikkelen echter verworven resistentie tegen KIT-tyrosinekinaseremmers en vertonen ziekteprogressie.
Hoewel verwacht werd dat cytotoxische chemotherapeutische middelen een minimaal antitumoreffect op GIST zouden hebben, hebben recente preklinische onderzoeken aangetoond dat 37 van de 89 verschillende chemotherapeutische middelen antitumoreffecten hebben vertoond op ten minste één of meer GIST-cellijnen. Vooral topoisomerase II-remmers, paclitaxel en bortezomib hebben veelbelovende resultaten laten zien. Op basis van de resultaten voerden we een fase II-studie met één centrale groep uit om de werkzaamheid en veiligheid van paclitaxel te evalueren bij patiënten met GIST die niet eerder imatinib en sunitinib hadden gekregen. De algehele werkzaamheid was bescheiden, hoewel patiënten met een lage expressie van P-glycoproteïne een betere werkzaamheid vertoonden vergeleken met patiënten met een hoge expressie van P-glycoproteïne. Vervolgens voerden we nog een fase 2-onderzoek uit om de werkzaamheid van paclitaxel te evalueren bij eerder behandelde GIST-patiënten met lage P-glycoproteïne-expressie en het primaire eindpunt bereikten.
Liporaxel is een orale formulering van paclitaxel en vertoonde een hoge biologische beschikbaarheid, veiligheid en antitumoreffect uit niet-klinische onderzoeken. Uit een klinische fase 1-studie bij patiënten met gemetastaseerde solide tumoren bleek dat Liporaxel adequate PK/PD-profielen vertoonde. Vergeleken met intraveneuze paclitaxel is de toediening relatief eenvoudiger en biedt deze een betere veiligheid in termen van overgevoeligheidsreacties die worden veroorzaakt door het vermengen van de intraveneuze formulering van paclitaxel. Uit een multicenter fase 3-onderzoek uitgevoerd in Zuid-Korea voor patiënten met gevorderd maagadenocarcinoom bij wie eerstelijns palliatieve chemotherapie faalde (DREAM-onderzoek), vertoonde Liporaxel non-inferioriteit vergeleken met intraveneus paclitaxel in termen van zowel veiligheid als werkzaamheid. goedgekeurd voor de tweedelijnsbehandeling bij gevorderde maagkanker. Ook heeft Liporaxel de veiligheid en potentiële werkzaamheid bewezen bij patiënten met HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker als eerstelijnschemotherapie, en momenteel loopt er een multicenter fase 3-studie (OPTIMAL3-studie).
Het doel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid van Liporaxel te evalueren bij patiënten met GIST die faalden op eerdere standaardbehandelingen, waaronder imatinib, sunitinib en regorafenib, en met een lage P-glycoproteïne-expressie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Min-Hee Ryu, MD, PhD
- Telefoonnummer: 82-2-3010-5936
- E-mail: miniryu@amc.seoul.kr
Studie Contact Back-up
- Naam: Hyung-Don Kim, MD, PhD
- Telefoonnummer: 82-2-3010-0236
- E-mail: kimhdmd@amc.seoul.kr
Studie Locaties
-
-
Songpagu
-
Seoul, Songpagu, Zuid -Korea, 138-736
- Werving
- Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine
-
Contact:
- Min-Hee Ryu, MD, PhD
- Telefoonnummer: 82-2-3010-5936
- E-mail: miniryu@amc.seoul.kr
-
Contact:
- Hyung-Don Kim, MD, PhD
- Telefoonnummer: 82-2-3010-0236
- E-mail: kimhdmd@amc.seoul.kr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 20 jaar of ouder, op het moment van verkrijgen van geïnformeerde toestemming
- Histologisch bevestigde metastatische en/of gevorderde GIST met CD117(+), DOG-1(+) of mutatie in het KIT- of PDGFRα-gen
- Mislukt (verergerd en/of ondraaglijk) na eerdere behandelingen voor GIST, waaronder ten minste imatinib en sunitinib, regorafenib.
- Er werd voldoende weefsel verkregen na falen van de behandeling met imatinib, sunitinib en regorafenib voor P-glycoproteïne-immunohistochemie (IHC)-analyse, en vertoonde een P-glycoproteïne-expressie van minder dan 6. (Voor patiënten met PDGFRα D842V-mutatie of andere subtypes met een slechte respons op tyrosinekinase remmers, kan tumorweefsel dat in welke periode dan ook is verkregen, worden gebruikt.)
- Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~2
- Resolutie van alle toxische effecten van eerdere behandelingen naar graad 0 of 1 door NCI-CTCAE versie 5.0
- Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd in RECIST versie 1.1.
Adequate beenmerg-, lever-, nier- en andere orgaanfuncties
- Neutrofielen >1.500/mm3
- Bloedplaatjes > 100.000/mm3
- Hemoglobine >8,0 g/dl
- Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- ASAT/ALAT < 2,5 x ULN
- Creatinine <1,5 x ULN
- Levensverwachting > 12 weken
- Uitwasperiode van eerdere TKI's of chemotherapie gedurende meer dan 4 keer de halfwaardetijd ((Imitinib en regorafenib hebben 1 week nodig en sunitinib 2 weken.)
- Verstrekking van een ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Vrouwen of mannen die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken tijdens de onderzoeksperiode of tot ten minste 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Als een van de volgende situaties zich voordoet binnen ≤ 6 maanden voorafgaand aan de start van de deelname aan de studie: Myocardinfarct, ernstige instabiele angina, coronaire/perifere bypass, NYHA klasse III of IV congestief hartfalen, beroerte of TIA, behandeling vereiste ernstige aritmie.
- Ongecontroleerde infectie
- Diabetes mellitus met klinisch significante perifere vaatziekte
- Acute en chronische leverziekte en alle chronische leverinsufficiëntie. (Maar Patiënten met stabiele chronische hepatitis B komen in aanmerking)
- Ongecontroleerde gastro-intestinale toxiciteiten met een toxiciteit groter dan NCI CTCAE graad 2
- Acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking, zoals een actieve, ongecontroleerde infectie die moeilijk te onderzoeken is, deelname aan het oordeel van de onderzoeker
- De patiënt ondervond elke bloedingsepisode die als levensbedreigend werd beschouwd, of elke graad 3- of 4-bloeding. (vereiste transfusie of endoscopische of chirurgische ingreep)
- Patiënt die een grote operatie heeft ondergaan of binnen 28 dagen na de onderzoeksbehandeling herstelt van een operatie
- Bekende diagnose van HIV-infectie (HIV-testen zijn niet verplicht).
- Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit die momenteel klinisch significant is of momenteel actieve interventie vereist.
- Patiënten met een klinisch vermoedelijk symptoom van hersenmetastasen, hersenmetastasen zoals beoordeeld door radiologische beeldvorming.
- Alcohol- of middelenmisbruikstoornis.
- Bekende ernstige overgevoeligheid voor paclitaxel
- Kreeg een behandeling op basis van paclitaxel voor GIST
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Orale paclitaxel (liporaxel)
Liporaxel 200 mg/m2 tweemaal daags oraal op dag 1, 8 en 15 elke 4 weken (1 cyclus = 4 weken)
|
Liporaxel 200 mg/m2 tweemaal daags oraal op dag 1, 8 en 15 elke 4 weken (1 cyclus = 4 weken)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektecontrolepercentage over 16 weken
Tijdsspanne: 16 weken
|
volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Versie 1.1 (RECIST v1.1)
|
16 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 36 maanden
|
tijd vanaf de datum van de eerste toediening van palliatieve eerstelijnschemotherapie tot de datum van de eerste objectief gedocumenteerde tumorprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
|
tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 36 maanden
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
tijd vanaf de datum van eerste toediening van palliatieve eerstelijnschemotherapie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
|
na voltooiing van de studie, gemiddeld 3 jaar
|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: elke 4 weken voor de eerste twee evaluaties, daarna elke 8 weken
|
volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Versie 1.1 (RECIST v1.1)
|
elke 4 weken voor de eerste twee evaluaties, daarna elke 8 weken
|
|
Bijwerking beoordeeld door NCI-CTCAE versie 5.0
Tijdsspanne: tot 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksproduct
|
beoordeeld door NCI-CTCAE versie 5.0
|
tot 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksproduct
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AMC2401
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .